Terapia komórkowa ma na celu śmiertelne nowotwory mózgu w dwóch badaniach klinicznych

Terapia komórkowa ma na celu śmiertelne nowotwory mózgu w dwóch badaniach klinicznych

Znacznik czasu: 21 marca 2024 7:53
Terapia komórkowa ma na celu śmiertelne nowotwory mózgu w dwóch badaniach klinicznych PlatoBlockchain Data Intelligence. Wyszukiwanie pionowe. AI.

Kiedy u wujka zdiagnozowano glejaka wielopostaciowego, wiedziałam, że dostał pożyczkę.

Najbardziej śmiercionośna postać raka mózgu. Szybko rozprzestrzenia się w mózgu, a możliwości leczenia są ograniczone. Rundy chemioterapii tymczasowo powstrzymały agresywne nowotwory. Ale zniszczyły także jego umysł i układ odpornościowy. Trzymał się przez 13 miesięcy – dłużej niż średni harmonogram przeżycia większości pacjentów po postawieniu diagnozy.

Jego historia jest tylko jedną z kilkadziesiąt tysięcy w samych USA. Pomimo dziesięcioleci poszukiwania terapii, glejak pozostaje strasznym, nieuleczalnym wrogiem.

Ale nadzieja może pochodzić z wnętrza. W tym miesiącu w ramach dwóch badań genetycznie zmodyfikowano własne komórki odpornościowe organizmu, aby wyłapać i zniszczyć glejaka wielopostaciowego.

Terapie wykorzystujące komórki T CAR (chimeryczny receptor antygenu). były rewolucyjne w walce z wcześniej nieuleczalnymi nowotworami krwi, takimi jak białaczka. Od 2017 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła sześć terapii opartych na CAR T w leczeniu wielu typów nowotworów krwi. Zamiast w ostateczności, mają to teraz weszła do głównego nurtu terapeutycznego.

Jednak terapie CAR T zawsze miały trudności w walce z guzami litymi. Jeszcze większym wyzwaniem są glejaki wielopostaciowe. Komórki nowotworowe tworzą połączenia z neuronami, przebudowując sieci neuronowe, aby stopniowo zmieniać funkcjonowanie mózgu i ostatecznie pozbawiać go funkcji poznawczych. To sprawia, że ​​chirurgiczne usunięcie guzów bez uszkodzenia mózgu jest prawie niemożliwe.

Nowe badania kliniczne dają promyk nadziei, że terapia może spowolnić chorobę.

jedenpod przewodnictwem dr Bryana Choi z Massachusetts General Hospital odkryli, że pojedynczy wlew komórek T CAR spowodował zmniejszenie nowotworu u trzech osób z nawracającym glejakiem wielopostaciowym. Inne z Perelman School of Medicine na Uniwersytecie Pensylwanii zastosował inny preparat CAR T, aby w podobny sposób zmniejszyć wielkość guzów mózgu u sześciu uczestników.

Choć obiecujące, leczenie nie okazało się lekarstwem. U kilku osób guzy wystąpiły ponownie po sześciu miesiącach. Jednakże u jednego mężczyzny po tym czasie nie stwierdzono raka.

Żeby było jasne, są to jedynie tymczasowe wyniki uzyskane przez małą garstkę uczestników. Obie badania naukowe nadal aktywnie prowadzą rekrutację w celu dalszej oceny ich wyników.

Jednak dla Choi jest to krok w kierunku rozszerzenia terapii CAR T poza nowotwory krwi. „To uwiarygadnia potencjalną moc komórek T CAR w zakresie wpływu na guzy lite, zwłaszcza mózg” – stwierdził. powiedział Natura.

Moc Dwóch

Komórki nowotworowe są podstępne. Układ odpornościowy naszego organizmu nieustannie ich szuka, ale komórki szybko mutują, aby uniknąć nadzoru.

Limfocyty T są jednym z głównych typów komórek układu odpornościowego, które wykrywają raka. W ostatniej dekadzie naukowcy zapewnili im sztuczne wsparcie dzięki inżynierii genetycznej. Te zmodyfikowane genowo limfocyty T, stosowane w terapiach CAR T, mogą lepiej eliminować nowotworowe komórki krwi.

Oto jak to zwykle działa.

Lekarze izolują komórki T danej osoby i genetycznie dodają dodatkowe „haczyki” białkowe na ich powierzchni, aby pomóc im lepiej zlokalizować komórki nowotworowe. Podobnie jak wszystkie komórki, komórki rakowe mają wiele białkowych „sygnałów ostrzegawczych” rozmieszczonych na zewnątrz, niektóre specyficzne dla każdego nowotworu. W terapii CAR T nowe haczyki zaprojektowano tak, aby łatwo chwytały białka lub antygeny. Po ponownym wstrzyknięciu wzmocnionych komórek z powrotem do organizmu, mogą one teraz skuteczniej wyszukiwać i niszczyć komórki nowotworowe.

Chociaż strategia ta zmieniła reguły gry w przypadku nowotworów krwi, zawiodła w przypadku guzów litych, takich jak te, które rosną w narządach takich jak piersi, płuca lub mózg. Jednym z wyzwań jest znalezienie odpowiednich antygenów. W przeciwieństwie do białaczki nowotwory lite często składają się z mieszanki komórek, z których każda ma inny odcisk palca antygenu. Przeprogramowanie limfocytów T tak, aby atakowały tylko jeden antygen, często oznacza, że ​​pomijają one inne komórki nowotworowe, co obniża skuteczność leczenia.

„Wyzwaniem związanym z GBM [glejakiem wielopostaciowym] i innymi guzami litymi jest niejednorodność guza, co oznacza, że ​​nie wszystkie komórki w guzie GBM są takie same lub mają ten sam antygen, do atakowania którego zaprojektowano limfocyt T CAR” – dr Stephen Bagley, który kierował badanie kliniczne na Uniwersytecie Pensylwanii, powiedziany w komunikacie prasowym. „GBM każdej osoby jest wyjątkowa, więc leczenie, które działa u jednego pacjenta, może nie być tak skuteczne u innego”.

Dlaczego więc nie dodać dodatkowego „haczyka” do komórek T CAR?

Triumf Tag Teamu

W obu nowych badaniach zastosowano metodę podwójnego celu.

Zespół Choi skupił się na białku zwanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Białko jest niezbędne dla rozwijającego się mózgu, ale może prowadzić do glejaka wielopostaciowego w jego normalnej i zmutowanej formie. Problem w tym, że białko to występuje również w innych zdrowych tkankach, takich jak skóra, płuca i jelita. W ramach obejścia zespół dodał białko „angażujące”, które wiąże komórki T z celem.

U trzech uczestników pojedynczy wlew bezpośrednio do mózgu zmniejszył rozmiar guza w ciągu kilku dni. Skutki były „dramatyczne i szybkie” napisał drużyna. U dwóch osób nowotwór powrócił. Ale w jednej osobie, 72-letniego mężczyzny, leczenie zmniejszyło guza mózgu o ponad 60 procent i trwało ponad sześć miesięcy.

Zespół Penn Medicine zajął się także EGFR. Ponadto ich receptura na komórki T CAR wychwyciła inne białko, które, jak się szacuje, występuje w ponad 75 procentach glejaków wielopostaciowych. W ciągu 48 godzin po bezpośrednim wlewie do mózgu guzy zmniejszyły się u wszystkich sześciu uczestników, a u niektórych efekty utrzymywały się przez co najmniej dwa miesiące. U każdej osoby w wieku od 33 do 71 lat przed rozpoczęciem leczenia wystąpił co najmniej jeden nawrót wzrostu guza.

„Te wyniki energetyzują nas i nie możemy się doczekać kontynuowania naszego badania, które pozwoli nam lepiej zrozumieć, w jaki sposób ta dwukierunkowa terapia komórkami T CAR wpływa na szerszą grupę osób z nawracającym GBM [glejakiem wielopostaciowym]” – główny autor badania Doktor Donald O'Rourke powiedziany w komunikacie prasowym.

Leczenie rzeczywiście miało skutki uboczne. Nawet w niższej dawce uszkadzał neurony, co było powikłaniem, które wymagało leczenia dużą dawką innych leków.

W przeciwieństwie do poprzednich terapii CAR T, które podaje się we wlewie do krwiobiegu, w obu badaniach konieczne jest bezpośrednie wstrzyknięcie leku do mózgu. Choć potencjalnie bardziej skuteczna, ponieważ zmodyfikowane komórki mają bezpośredni kontakt z celem, operacja mózgu nigdy nie jest idealna.

Obydwa zespoły pracują obecnie nad opracowaniem receptur, które pozwolą ograniczyć skutki uboczne i wydłużyć czas trwania terapii. Zespół Penn Medicine zmapuje także na przestrzeni czasu naciek guzów mózgu przez limfocyty T CAR. Metoda podwójnego celowania może utrudnić komórkom nowotworowym rozwinięcie oporności na terapię. Lepsze zrozumienie tych interakcji umożliwi badaczom stworzenie lepszych preparatów CAR T na glejaka wielopostaciowego i inne nowotwory lite.

To nie jest home run. Jednak w przypadku śmiertelnych guzów mózgu badania dają promyk nadziei.

Kredytowych Image: NIAID

Znak czasu:

Więcej z Centrum osobliwości