As overdoses de drogas aumentaram nas últimas duas décadas. Mais de cinco vezes mais pessoas morreram no ano 2000 devido a overdoses de drogas, e os opioides sintéticos como o fentanil são uma das principais causas. Em 2020, cerca de 92,000 pessoas morreram devido a overdoses de drogas ilegais e opiáceos prescritos.
A nalozona salvou inúmeras vidas, mas só funciona para overdoses de opiáceos e tem outras limitações. Os opioides já possuem um agente de reversão na naloxona. Ainda assim, há uma variedade de drogas de abuso não opioides – como metanfetamina, PCP, mefedrona, ecstasy (MDMA) e cocaína – que não possuem um antídoto específico.
Para identificar um tratamento universal para uma overdose de drogas, uma equipe de University of Maryland os cientistas testaram um composto químico – Pillar[6]MaxQ (P6AS) – como antídoto para metanfetamina e fentanil.
O P6AS sequestrou com sucesso um estimulante não opioide chamado metanfetamina e fentanil em experimentos in vitro e in vivo, e seus efeitos biológicos potencialmente fatais foram reduzidos. O P6AS também se liga significativamente a outras substâncias, como o PCP, o ecstasy e a mefedrona, de acordo com testes adicionais in vitro, o que levanta a possibilidade de que o P6AS possa um dia ser utilizado para bloquear uma variedade de drogas.
O principal autor do estudo, Lyle Isaacs, professor do Departamento de Química e Bioquímica da UMD, disse: “Quando colocamos moléculas nos nossos recipientes, podemos desligar as suas propriedades biológicas e, assim, reverter quaisquer efeitos que possam ter. Medimos a interação entre o nosso recipiente e uma variedade de drogas de abuso – coisas como metanfetamina, fentanil, ecstasy, PCP e outras – e descobrimos que este novo recipiente que fizemos liga muitas delas com muita força.”
O P6AS sequestrou com sucesso um estimulante não opioide chamado metanfetamina e fentanil em experimentos in vitro e in vivo, e seus efeitos biológicos potencialmente fatais foram reduzidos. O P6AS também se liga significativamente a outras substâncias, como o PCP, o ecstasy e a mefedrona, de acordo com testes adicionais in vitro, o que levanta a possibilidade de que o P6AS possa um dia ser utilizado para bloquear uma variedade de drogas.
Ao contrário da naloxona, que impede que uma droga de abuso se ligue aos receptores no cérebro, o recipiente molecular da equipe UMD tem como alvo as drogas diretamente na corrente sanguínea.
Isaques disse: “Nosso composto absorve a droga na corrente sanguínea e, acreditamos, ajuda a promover sua excreção na urina. Este é um processo farmacocinético, onde tentamos minimizar a concentração do medicamento livre no corpo.”
Testes experimentais são necessários para determinar se este produto químico facilita a eliminação de uma droga do corpo. Se funcionar como esperado, os especialistas acreditam que será especialmente útil para overdoses de fentanil, que pode ser até 100 vezes mais potente que a morfina e até 50 vezes mais forte que a heroína. Alguns indivíduos continuam a ter overdose mesmo após o uso de naloxona, devido à sua potência e efeitos persistentes no corpo. Segundo Isaacs, a excreção de fentanil pode interromper essa condição, conhecida como narcotização.
Isaacs dito, “Provavelmente levará anos até que o novo composto seja aprovado para uso humano. No entanto, ele prevê que poderia ser administrado como uma injeção, tal como a naloxona, mas potencialmente com aplicações mais amplas. Isaacs acredita que poderia até ser usado para tratar overdoses de drogas extremamente poderosas como o carfentanil, que tem sido associado a inúmeras mortes por overdose nos últimos anos”.
“Existem outros opioides sintéticos que são muito mais fortes que o fentanil – como o carfentanil, que são difíceis de reverter com naloxona. Além disso, as pessoas estão recebendo tanto fentanil que são necessárias múltiplas doses de naloxona, portanto há espaço para um agente novo e melhorado que possa ajudar nessas situações”.
Jornal de referência:
- Adam T. Brockett et al. Pilar[6]MaxQ: Um potente hospedeiro supramolecular para sequestro in vivo de metanfetamina e fentanil. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
