O número e a qualidade dos oócitos definem a reserva ovariana. Refere-se ao potencial reprodutivo deixado nos dois ovários de uma mulher com base no número e na qualidade dos óvulos. Apesar de sua importância fundamental, nossa compreensão de como a reserva ovariana é estabelecida e mantida permanece pobre.
Pesquisadores do University of California, Davis, descrevem os mecanismos epigenéticos que controlam o desenvolvimento e o funcionamento da reserva ovariana de mamíferos, oferecendo insights moleculares sobre a saúde e a vida útil dos sistemas reprodutivos femininos.
O professor Satoshi Namekawa, do Departamento de Microbiologia e Genética Molecular da Universidade da Califórnia, disse: “Em mulheres humanas com mais de 35 anos, você vê um declínio na fertilidade. Nosso estudo pode nos dar a base para entender como Fertilidade feminina é estabelecido e mantido no nível molecular e por que declina com a idade”.
Todos os oócitos nos folículos primordiais interrompem seu desenvolvimento quando a reserva ovariana é estabelecida e podem permanecer nesse estado de pausa por décadas.
Namekawa disse, “Esses oócitos presos suportam a Fertilidade. Alguns mecanismos moleculares até então desconhecidos interrompem o desenvolvimento. A questão principal é: como essas células podem ser mantidas por décadas? É uma grande pergunta. Eles não podem se dividir, não podem proliferar e permanecem quiescentes no ovários por décadas. Como isso é possível?"
Crédito: Satoshi Namekawa, UC Davis
Os pesquisadores usaram mutantes de camundongos para descobrir que as proteínas do Polycomb Repressive Complex 1 eram responsáveis pela pausa dessa fase de transição do oócito (PRC1). PRC1 suprime o processo de desenvolvimento, chamado meiose, que ocorre antes do estabelecimento da reserva ovariana.
Portanto, garante um programa adequado de expressão gênica na reserva ovariana. Quando a equipe criou mutantes de camundongos com maquinaria PRC1 esgotada, eles descobriram que a reserva ovariana não pôde ser estabelecida e as células sofreram morte celular.
Namekawa dito, “Mostramos que uma deleção condicional de PRC1 resulta em rápida depleção de folículos e esterilidade. Esses resultados implicam fortemente o PRC1 no processo crítico de manutenção do epigenoma dos folículos primordiais ao longo da parada prolongada que pode durar até 50 anos em humanos”.
“Deficiências na funcionalidade do PRC1 podem ajudar a explicar casos de insuficiência ovariana prematura e infertilidade em humanos”.
“Agora que descobrimos que esse processo epigenético é fundamental para o estabelecimento, a próxima pergunta é: podemos descobrir um mecanismo mais detalhado desse processo?”
“Como a reserva ovariana pode ser mantida por décadas?”
Jornal de referência:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et ai. A programação epigenética mediada por PRC1 é necessária para gerar a reserva ovariana. Nat Commun 13 (4510). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
