A resistência bacteriana aos antimicrobianos (RAM) ameaça gravemente a saúde humana em todo o mundo. O desenvolvimento de novos medicamentos antibacterianos com diferentes mecanismos de ação é urgentemente necessário para combater a resistência antimicrobiana.
Cientistas em Universidade de Hokkaido têm trabalhado no desenvolvimento de novos antibacterianos. Um estudo recente relatou o desenvolvimento de um composto antibacteriano altamente eficaz contra as bactérias multirresistentes mais comuns.
O grupo trabalhou em um grupo de antibióticos conhecido como esferimicinas. Estas substâncias impedem que a proteína MraY faça o seu trabalho nas bactérias. MraY é necessário para a replicação bacteriana e ajuda a produzir o parede celular bacteriana; não é um alvo dos antibióticos comerciais atualmente no mercado.
Ichikawa, autor correspondente do estudo, disse: “As esferimicinas são compostos biológicos e possuem estruturas muito complexas. Propusemo-nos a conceber análogos a esta molécula que fossem mais fáceis de fabricar e ao mesmo tempo que se tornassem mais eficazes contra o MraY, aumentando assim a sua atividade antibacteriana. O medicamento que desenvolvemos foi eficaz contra Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) e Enterococcus faecium resistente à vancomicina (VRE), duas das bactérias multirresistentes mais comuns.”
Os cientistas criaram dois análogos da esferimicina, SPM1 e SPM2, e os sintetizaram após usar modelagem molecular e cálculos para analisar as estruturas da esferimicina A. Descobriu-se que esses análogos eram eficientes contra bactérias Gram-positivas.
Os cientistas determinaram então a estrutura do SPM1 ligado ao MraY. Eles descobriram como simplificar ainda mais as moléculas examinando esta estrutura e contrastando-a com estruturas comparáveis. medicamentos antibacterianos. Eles criaram com sucesso o SPM3, uma contraparte menos complexa com ação semelhante ao SPM1.
Ichikawa dito, “Nossa contribuição mais significativa é a construção do esqueleto central da esferimicina, que pode ser usado para desenvolver mais agentes antibacterianos direcionados ao MraY e, portanto, às cepas multirresistentes. A esferimicina é mais promissora porque o MraY também está presente em bactérias Gram-negativas. O trabalho futuro incluirá a otimização das moléculas SPM atualmente desenvolvidas e o desenvolvimento de combinações de antibióticos contendo esferimicina para atingir uma gama mais ampla de bactérias.”
Jornal de referência:
- Takeshi Nakaya et al. Síntese de antibacterianos nucleosídeos macrocíclicos e suas interações com MraY. Natureza das Comunicações. 20 de dezembro de 2022. DOI: 10.1038 / s41467-022-35227-z
