Novo classificador genético identifica risco de progressão pré-câncer de mama, relatam pesquisadores de Duke e Stanford

DURHAM - Uma equipe de pesquisadores que mapeou um atlas molecular para o carcinoma ductal in situ (CDIS) fez um grande avanço no sentido de distinguir se os pré-cânceres iniciais na mama evoluirão para cânceres invasivos ou permanecerão estáveis.

Analisando amostras de pacientes submetidos a cirurgia para remoção de áreas de CDIS, a equipe identificou 812 genes associados à progressão do câncer. Usando esse classificador de genes, eles foram capazes de prever o risco de recorrência ou progressão das células cancerígenas.

O estudo, publicado esta semana na revista Célula Cancerígena, foi liderado por E. Shelley Hwang, M.D., do Instituto do Câncer Dukee Rob West, M.D., Ph.D., do Centro Médico da Universidade de Stanford. Seu trabalho faz parte da Human Tumor Atlas Network no âmbito da Moonshot Initiative, financiada pelo National Cancer Institute.

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“Tem havido um debate de longa data sobre se o CDIS é cancro ou uma condição de alto risco”, disse Hwang. “Na ausência de uma forma de fazer essa determinação, atualmente tratamos todos com cirurgia, radioterapia ou ambos.

“O CDIS é diagnosticado em mais de 50,000 mulheres por ano, e cerca de um terço dessas mulheres faz mastectomia, por isso estamos cada vez mais preocupados com a possibilidade de estarmos a tratar muitas mulheres em excesso”, disse Hwang. “Precisamos entender melhor a biologia do CDIS, e é para isso que nossa pesquisa foi projetada.”

Hwang, West e colegas analisaram 774 amostras de CDIS de 542 pacientes, com uma média de 7.4 anos após o tratamento. Eles identificaram 812 genes associados à recorrência dentro de cinco anos após o tratamento.

O classificador genético foi capaz de prever a recorrência e a progressão invasiva do câncer, com a progressão parecendo depender de um processo que requer interações entre células invasivas do CDIS e as características únicas do ambiente tumoral.

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Hwang disse que a maioria dos cancros CDIS analisados ​​no estudo foram identificados como tendo baixo risco de progressão ou recorrência do cancro – um factor que sublinha a necessidade de ter um modelo preditivo preciso que possa ser usado durante visitas clínicas para orientar os cuidados.

“Fizemos grandes progressos na nossa compreensão do CDIS, e este trabalho dá-nos um caminho real para sermos capazes de personalizar os cuidados, adaptando os tratamentos ao risco de progressão do cancro”, disse Hwang. “O verdadeiro objetivo é diminuir os danos relacionados ao tratamento sem comprometer os resultados, e estamos entusiasmados por estar mais perto de alcançar isso para nossos pacientes com CDIS”.

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Além de Hwang e West, os autores do estudo incluem o co-investigador principal Carlo Maley, Ph.D., da Escola Estadual de Ciências da Vida do Arizona, e Graham Colditz, Ph.D., da Universidade de Washington em St. Pre-Cancer Atlas Center, bem como colaboradores de outras 12 instituições como parte do Translational Breast Cancer Consortium.

O estudo faz parte do Human Tumor Atlas Network Consortium do National Cancer Institute, que faz parte dos National Institutes of Health (R01 CA185138-01, U2C CA-17-035, UO1 CA214183, R01CA193694). Outro apoio financeiro veio do Departamento de Defesa (BC132057); Fundação de Pesquisa do Câncer de Mama (19-074, 19-028, 18-006); Grande Desafio PRECISION CRUK (AEI RYC2019-026576-I); Fundação “la Caixa” (LCF/PR/PR17/51120011); a Fundação Lundbeck (R288-2018-35); a Sociedade Dinamarquesa do Câncer (R229-A13616); e Susan G. Komen.

(C) Universidade do Duque