As células respondem a estímulos físicos, como rigidez, tensão de cisalhamento de fluidos e pressão hidráulica. A viscosidade do fluido extracelular é um sinal físico chave que varia sob condições fisiológicas e patológicas, como Câncer. No entanto, a sua influência na biologia do cancro e o mecanismo pelo qual as células detectam e respondem às alterações na viscosidade são desconhecidos.
Uma equipa internacional de investigadores descobriu um novo mecanismo que permite que as células cancerígenas se espalhem por todo o corpo, oferecendo um novo alvo potencial para travar a metástase, responsável por 90% das mortes por cancro.
Eles identificaram que as células cancerígenas se movem mais rapidamente quando cercadas por fluidos mais espessos, alteração que ocorre quando um tumor primário compromete a drenagem linfática.
John D. Lewis, professor e Cátedra Bird Dogs em Oncologia Translacional no Universidade de AlbertaFaculdade de Medicina e Odontologia, dito, “Esta é a primeira vez que a viscosidade do fluido extracelular foi analisada em detalhe.”
“Agora que sabemos que a viscosidade do fluido sinaliza às células cancerígenas para se moverem de uma forma específica, podemos potencialmente usar medicamentos para causar um curto-circuito nessa via de sinalização e encorajar as células cancerígenas a abrandar, ou mesmo a parar.”
“É uma membrana transparente e altamente vascularizada na qual podemos colocar células cancerígenas humanas. Por ser plano, podemos interligá-lo com um microscópio e obter imagens de lapso de tempo de células individuais à medida que migram, se movem e respondem às mudanças.”
“Eu diria que somos os líderes mundiais neste tipo de imagem. Nossa contribuição para o trabalho foi mostrar com muita precisão que as células cancerígenas mudam sua expressão genética quando encontram aumento de viscosidade no fluido circundante e se tornam mais agressivas. E mesmo quando você reduz a viscosidade, essas células permanecem mais agressivas.”
“Em seguida, mostramos que quando essa via de sinalização é perturbada nas células cancerígenas, ela altera sua capacidade de escapar da corrente sanguínea e metastatizar”.
“Mas isso está nos ajudando a construir nossa compreensão sobre como células cancerígenas se movem, e aumenta nossas chances de sucesso com toda essa abordagem.”
Jornal de referência:
- Bera, K., Kiepas, A., Godet, I. et al. A viscosidade do fluido extracelular aumenta a migração celular e a disseminação do câncer. Natureza 611, 365-373 (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-05394-6