Alnylam anunță aprobarea FDA pentru AMVUTTRA™ (vutrisiran), un ARNi terapeutic pentru tratamentul polineuropatiei amiloidozei ereditare mediată de transtiretină la adulți

– Primul și singurul tratament aprobat de FDA care demonstrează inversarea afectării neuropatiei cu administrare subcutanată o dată la trei luni –

– AMVUTTRA a îndeplinit obiectivele primare și secundare, cu o îmbunătățire semnificativă a polineuropatiei, a calității vieții și a vitezei de mers în raport cu placebo extern –

– Compania se așteaptă să se lanseze la începutul lunii iulie, cu acorduri bazate pe valoare pentru a accelera accesul –

– Alnylam va găzdui conferința telefonică mâine, marți, 14 iunie 2022, la ora 8:00 ET –

CAMBRIDGE, Mass .– (BUSINESS WIRE) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), principala companie de terapie ARNi, a anunțat astăzi că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat AMVUTTRA (vutrisiran), un medicament ARNi administrat prin injecție subcutanată o dată la trei luni (trimestrial) pentru tratamentul polineuropatiei amiloidozei ereditare mediată de transtiretină (hATTR) la adulți. Amiloidoza hATTR este o boală rară, moștenită, rapid progresivă și fatală, cu manifestări de polineuropatie debilitantă, pentru care există puține opțiuni de tratament. Aprobarea FDA se bazează pe rezultate pozitive de 9 luni ale studiului HELIOS-A de fază 3, în care AMVUTTRA a îmbunătățit semnificativ semnele și simptomele polineuropatiei, cu mai mult de 50 la sută dintre pacienți confruntând cu oprirea sau inversarea manifestărilor bolii.

„Cu douăzeci de ani în urmă, Alnylam a fost fondată cu viziunea îndrăzneață pentru interferența ARN pentru a avea un impact semnificativ asupra vieții oamenilor din întreaga lume care au nevoie de noi abordări pentru a aborda boli grave cu nevoi medicale nesatisfăcute semnificative, cum ar fi amiloidoza hATTR. Astăzi, AMVUTTRA are potențialul de a schimba standardul de îngrijire pentru persoanele care trăiesc cu polineuropatia acestei boli devastatoare”, a declarat Yvonne Greenstreet, MBChB, director executiv al Alnylam Pharmaceuticals. „Suntem atât de recunoscători pacienților, familiilor și anchetatorilor implicați în transformarea AMVUTTRA în realitate pentru comunitatea de amiloidoză hATTR. Fiind al cincilea medicament ARNi dezvoltat de Alnylam pentru a primi aprobarea de reglementare în mai puțin de patru ani, credem că AMVUTTRA reprezintă o etapă importantă care ne aduce cu un pas mai aproape de atingerea P.⁵Obiectivele x25 vizează tranziția Alnylam la o companie lider în biotehnologie.”

Aprobarea FDA a AMVUTTRA se bazează pe rezultate pozitive la 9 luni de la HELIOS-A, un studiu global, randomizat, deschis, multicentric, de fază 3, care a evaluat eficacitatea și siguranța AMVUTTRA la un grup divers de pacienți cu amiloidoză hATTR cu polineuropatie. 164 de pacienți cu amiloidoză hATTR au fost randomizați 3:1 pentru a primi fie 25 mg de vutrisiran (N=122) prin injecție subcutanată o dată la trei luni, fie 0.3 mg/kg de patisiran (N=42) prin perfuzie intravenoasă o dată la trei săptămâni (referință grup) timp de 18 luni. Eficacitatea AMVUTTRA a fost evaluată prin compararea grupului AMVUTTRA din HELIOS-A cu grupul placebo (n=77) din studiul reper APOLLO de fază 3 cu patisiran, un studiu controlat randomizat într-o populație de pacienți comparabilă.

AMVUTTRA a îndeplinit obiectivul principal al studiului, modificarea față de valoarea inițială a scorului modificat de afectare a neuropatiei + 7 (mNIS+7) la 9 luni. Tratamentul cu AMVUTTRA (N=114) a dus la o scădere medie de 2.2 puncte (îmbunătățire) a mNIS+7 față de valoarea inițială, comparativ cu o creștere medie de 14.8 puncte (înrăutățire) raportată pentru grupul placebo extern (N=67), rezultând o diferență medie de 17.0 puncte față de placebo (p<0.0001); la 9 luni, 50 la suta dintre pacientii tratati cu AMVUTTRA au prezentat o imbunatatire a afectarii neuropatiei fata de valoarea initiala.

AMVUTTRA a îndeplinit, de asemenea, toate obiectivele secundare din studiu la 9 luni, cu o îmbunătățire semnificativă a scorului Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) și a testului cronometrat de mers pe 10 metri (10-MWT), și s-au observat îmbunătățiri. în obiectivele exploratorii, inclusiv modificarea față de valoarea inițială a indicelui de masă corporală modificat (mBMI), toate în raport cu placebo extern. Rezultate de eficacitate la 18 luni au fost în concordanță cu datele de 9 luni, AMVUTTRA obținând îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic în comparație cu placebo extern pentru toate obiectivele secundare, inclusiv mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT și mBMI și neinferioritatea reducerii TTR seric față de -studiu patisiran grup de referinta.

AMVUTTRA a demonstrat un profil de siguranță și tolerabilitate încurajator cu 9 luni de administrare și nu au existat întreruperi sau decese legate de medicamente. Cele mai frecvent raportate evenimente adverse (EA) la pacienții tratați cu AMVUTTRA au inclus artralgia (11 la sută), dispneea (7 la sută) și scăderea vitaminei A (7 la sută). Reacțiile la locul injectării (ISR) au fost raportate la 5 pacienți (4 la sută) și au fost toate ușoare și tranzitorii.

„Aprobarea FDA pentru AMVUTTRA este foarte încurajatoare pentru comunitatea de amiloidoză hATTR, care are nevoie de terapii suplimentare pentru a aborda polineuropatia acestei boli multisistem progresive, care pune viața în pericol”, a spus Michael Polydefkis, MD, MHS, profesor, Johns Hopkins Neurology and HELIOS. -Un anchetator de studiu. „AMVUTTRA este o nouă opțiune terapeutică care a demonstrat potențialul de a opri sau inversa progresia polineuropatiei la pacienții cu un profil de siguranță acceptabil, împreună cu un regim de dozare subcutanat rar, care poate ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea experienței de gestionare a bolii pentru pacienți.”

„Astăzi sărbătorim aprobarea de către FDA a vutrisiranului, o opțiune de tratament binevenită pentru pacienții cu amiloidoză hATTR care se confruntă cu provocările polineuropatiei bolii”, a declarat Isabelle Lousada, fondator și CEO, Amyloidosis Research Consortium. „Cu această aprobare, Alnylam a extins opțiunile de tratament care pot sprijini îmbunătățirea calității vieții, oferind speranță pacienților și familiilor din comunitatea amiloidozei.”

Alnylam are un istoric puternic și dovedit pentru a se asigura că cei care ar putea beneficia de terapiile ARNi vor avea acces la acestea, așa cum se subliniază în ultimul document al companiei. Raport privind filosofia accesului pacientului. În concordanță cu filozofia noastră de acces pentru pacienți, AMVUTTRA are prețul în conformitate cu valoarea livrată. Cadrul nostru inovator de acord bazat pe valoare (VBA) existent va ajuta la accelerarea accesului la această terapie importantă pentru pacienți. AMVUTTRA este de așteptat să fie disponibil pentru livrare către furnizorii de servicii medicale din SUA la începutul lunii iulie.

Alnylam oferă un program de servicii de asistență pentru pacienți, Alnylam Assist, pentru persoanele din SUA care au prescris AMVUTTRA și familiile lor pentru a primi ajutor pentru accesarea acestei noi terapii. Alnylam Assist include Case Manageri, o echipă dedicată să ajute pacienții cu verificarea beneficiilor de asigurare și asistență financiară pentru cei care se califică. Legăturile pentru educația pacienților sunt, de asemenea, disponibili pentru a răspunde la întrebările pacienților despre boala și tratamentul lor. Medicii și pacienții pot afla mai multe despre programul de servicii de asistență pentru pacienți de la Alnylam vizitând AlnylamAssist.com sau sunând la 1-833-256-2748.

Vtrisiran este în curs de revizuire de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), Agenția Braziliană de Reglementare în Sănătate (ANVISA) și Agenția Japoneză pentru Produse Farmaceutice și Dispozitive Medicale (PMDA). Vutrisiran a primit anterior denumirea de medicament orfan în SUA și Uniunea Europeană (UE) pentru tratamentul amiloidozei ATTR și în Japonia pentru amiloidoza familială de tip transtiretină cu polineuropatie. Un regim de dozare bianual de 50 mg este în curs de evaluare în perioada de extindere a tratamentului randomizat (RTE) în curs de desfășurare în studiul HELIOS-A. Vutrisiran este, de asemenea, evaluat în studiul HELIOS-B de fază 3 pentru tratamentul pacienților cu amiloidoză ATTR cu cardiomiopatie, incluzând atât amiloidoza hATTR, cât și amiloidoza ATTR de tip sălbatic (wtATTR).

Vizita AMVUTTRA.com pentru mai multe informații, inclusiv informații complete de prescriere.

Informații despre apelurile conferinței

Alnylam Management va discuta aprobarea FDA a AMVUTTRA prin apel conferință marți, 14 iunie 2022, la ora 8:00 ET. O prezentare webcast va fi disponibilă și pe pagina Investitorilor de pe site-ul Companiei, www.alnylam.com. Pentru a accesa apelul, formați 1-877-312-7507 (internă) sau +1-631-813-4828 (internațional) cu cinci minute înainte de ora de începere și consultați ID-ul conferinței 1084157. O reluare a apelului va fi disponibil începând cu ora 11:00 ET în ziua apelului. Pentru a accesa redarea, formați 855-859-2056 (internă) sau +1-404-537-3406 (internațional) și consultați ID-ul conferinței 1084157.

INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

Niveluri reduse de vitamina A serice și suplimente recomandate

Tratamentul cu AMVUTTRA duce la scăderea nivelului seric de vitamina A.

Suplimentarea la doza zilnică recomandată (DZR) de vitamina A este recomandată pentru pacienții care iau AMVUTTRA. Nu trebuie administrate doze mai mari decât DZR pentru a încerca să atingeți niveluri normale de vitamina A serice în timpul tratamentului cu AMVUTTRA, deoarece nivelurile serice de vitamina A nu reflectă vitamina A totală din organism.

Pacienții trebuie îndrumați la un oftalmolog dacă dezvoltă simptome oculare care sugerează deficiența vitaminei A (de exemplu, orbire nocturnă).

Reactii adverse

Cele mai frecvente reacții adverse care au apărut la pacienții tratați cu AMVUTTRA au fost artralgia (11%), dispneea (7%) și scăderea vitaminei A (7%).

Pentru informații suplimentare despre AMVUTTRA, vă rugăm să vedeți integral Prescrierea informațiilor.

Despre AMVUTTRA (vutrisiran)

AMVUTTRA (vutrisiran) este un medicament ARNi aprobat în Statele Unite pentru tratamentul polineuropatiei amiloidozei ereditare mediată de transtiretină (hATTR) la adulți. Este un ARN mic interferent dublu catenar (siARN) care vizează ARN-ul mesager (ARNm) transtiretină de tip sălbatic (TTR) mutant. Folosind platforma de livrare a conjugatului de stabilizare îmbunătățită (ESC)-GalNAc Alnylam, AMVUTTRA este proiectat pentru o potență crescută și o stabilitate metabolică ridicată pentru a permite injectarea subcutanată o dată la trei luni (trimestrial). Rezultatele studiului pivot HELIOS-A de fază 3 demonstrează că AMVUTTRA reduce rapid nivelurile serice de TTR, are potențialul de a inversa afectarea neuropatiei față de valoarea inițială și îmbunătățește alte măsuri cheie ale poverii bolii în comparație cu placebo extern la pacienții cu polineuropatie a amiloidozei hATTR. Pentru mai multe informații despre AMVUTTRA, vizitați AMVUTTRA.com.

Despre hATTR Amiloidoza

Amiloidoza ereditară mediată de transtiretină (hATTR) este o boală moștenită, debilitantă progresiv și fatală, cauzată de variante (adică, mutații) ale genei TTR. Proteina TTR este produsă în principal în ficat și este în mod normal un purtător de vitamina A. Variantele din gena TTR determină acumularea anormale a proteinelor amiloide și deteriorarea organelor și țesuturilor corpului, cum ar fi nervii periferici și inima, rezultând în periferice senzoriale-motorii insolubile. neuropatie, neuropatie autonomă și/sau cardiomiopatie, precum și alte manifestări ale bolii. Amiloidoza hATTR, reprezintă o nevoie medicală majoră nesatisfăcută cu o morbiditate și mortalitate semnificativă care afectează aproximativ 50,000 de oameni din întreaga lume. Supraviețuirea mediană este de 4.7 ani de la diagnostic, cu o supraviețuire redusă (3.4 ani) pentru pacienții care prezintă cardiomiopatie.

Despre RNAi

ARNi (interferența ARN) este un proces celular natural de tăcere a genelor care reprezintă una dintre cele mai promițătoare și care avansează rapid frontierele în biologie și dezvoltarea medicamentelor de astăzi. Descoperirea sa a fost vestită ca „o descoperire științifică majoră care are loc o dată la fiecare deceniu sau cam așa ceva” și a fost recunoscută prin acordarea Premiului Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2006. Prin valorificarea procesului biologic natural al ARNi care are loc în celulele noastre, o nouă clasă de medicamente, cunoscută sub numele de terapii ARNi, este acum o realitate. ARN-ul mic de interferență (siRNA), moleculele care mediază ARNi și cuprind platforma terapeutică ARNi a lui Alnylam, funcționează în amonte de medicamentele actuale, reducând la tăcere ARN-ul mesager (ARNm) - precursorii genetici - care codifică proteinele cauzatoare de boli, împiedicând astfel producerea lor. . Aceasta este o abordare revoluționară cu potențialul de a transforma îngrijirea pacienților cu boli genetice și alte boli.

Despre Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam (Nasdaq: ALNY) a condus traducerea interferenței ARN (ARNi) într-o clasă complet nouă de medicamente inovatoare, cu potențialul de a transforma viețile persoanelor afectate de boli rare și prevalente cu nevoi nesatisfăcute. Bazat pe știința câștigătoare a Premiului Nobel, terapiile ARNi reprezintă o abordare puternică, validată clinic, care produce medicamente transformatoare. De la înființarea sa, acum 20 de ani, Alnylam a condus Revoluția RNAi și continuă să ofere o viziune îndrăzneață de a transforma posibilitățile științifice în realitate. Produsele terapeutice comerciale ARNi Alnylam sunt ONPATTRO^® (patisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran), AMVUTTRA (vutrisiran) și Leqvio^® (inclisiran) fiind dezvoltat și comercializat de partenerul Alnylam, Novartis. Alnylam are o gamă largă de medicamente experimentale, inclusiv cinci produse candidate care sunt în stadiu avansat de dezvoltare. Alnylam execută programul „Alnylam P⁵x25” pentru a furniza medicamente transformatoare atât pentru bolile rare, cât și pentru cele comune, de care beneficiază pacienții din întreaga lume, prin inovare durabilă și performanță financiară excepțională, rezultând un profil biotehnologic de vârf. Alnylam are sediul în Cambridge, MA. Pentru mai multe informații despre oamenii noștri, știință și conducta, www.alnylam.com și interacționează cu noi pe Twitter la @Alnylam, La LinkedInSau pe Instagram.

Declarații prospective Alnylam

Diverse declarații din acest comunicat cu privire la așteptările, planurile și perspectivele viitoare ale Alnylam, inclusiv, fără limitare, opiniile Alnylam cu privire la siguranța și eficacitatea AMVUTTRA, o injecție subcutanată trimestrială, pentru tratamentul polineuropatiei amiloidozei hATTR la adulți, potențialul a AMVUTTRA pentru a schimba standardul de îngrijire pentru persoanele care trăiesc cu polineuropatia amiloidozei hATTR, cu potențial demonstrat de a opri sau inversa progresia polineuropatiei cu un profil de siguranță acceptabil și pentru a ajuta la îmbunătățirea experienței de gestionare a bolii pentru pacienți, momentul așteptat al SUA lansarea AMVUTTRA, revizuirea reglementară continuă a AMVUTTRA în mai multe jurisdicții, evaluarea continuă a unui regim de dozare bianuală de 50 mg în studiul HELIOS-A, evaluarea vutrisiranului în studiul HELIOS-B de fază 3 pentru tratamentul pacienților cu amiloidoză ATTR cu cardiomiopatia și aspirația Alnylam de a deveni o companie lider în domeniul biotehnologiei și realizarea planificată a strategiei sale „Alnylam P5x25” constituie declarații prospective în sensul prevederilor „safe harbour” din Legea de reformă a litigiilor private de valori mobiliare din 1995. Rezultatele reale și planurile viitoare pot diferi semnificativ de cele indicate de aceste declarații prospective ca urmare a diferitelor riscuri importante, incertitudini și alți factori, inclusiv, fără a se limita la: impactul direct sau indirect al pandemiei globale COVID-19 sau al oricărui viitor viitor. pandemie asupra afacerii Alnylam, rezultatelor operațiunilor și situației financiare și eficacitatea sau oportunitatea eforturilor Alnylam de a atenua impactul pandemiei; impactul potențial al recentei tranziții de conducere asupra capacității Alnylam de a atrage și reține talente și de a executa cu succes strategia „Alnylam P5x25”; Capacitatea Alnylams de a descoperi și dezvolta noi candidați de droguri și abordări de livrare și de a demonstra cu succes eficacitatea și siguranța produselor candidate; rezultatele preclinice și clinice pentru produsele sale candidați; acțiuni sau sfaturi ale agențiilor de reglementare și capacitatea Alnylam de a obține și menține aprobarea de reglementare pentru produsele sale candidate, inclusiv vutrisiran, precum și prețuri și rambursări favorabile; lansarea, comercializarea și vânzarea cu succes a produselor sale aprobate la nivel global; întârzieri, întreruperi sau eșecuri în fabricarea și furnizarea produselor sale candidate sau a produselor comercializate; obținerea, menținerea și protejarea proprietății intelectuale; Capacitatea Alnylam de a extinde cu succes indicația pentru OXLUMO, ONPATTRO sau AMVUTTRA în viitor; Capacitatea Alnylam de a-și gestiona creșterea și cheltuielile de operare prin investiții disciplinate în operațiuni și capacitatea sa de a obține un profil financiar autosustenabil în viitor, fără a fi nevoie de finanțare viitoare prin capital propriu; capacitatea Alnylam de a menține colaborări strategice de afaceri; Dependența Alnylam de terți pentru dezvoltarea și comercializarea anumitor produse, inclusiv Novartis, Sanofi, Regeneron și Vir; rezultatul litigiilor; impactul potențial al investigațiilor guvernamentale actuale și riscul viitoarelor; și cheltuieli neașteptate; precum și acele riscuri discutate mai pe deplin în „Factorii de risc” depuse împreună cu cel mai recent Raport trimestrial al Alnylam pe Formularul 10-Q depus la Securities and Exchange Commission (SEC) și în celelalte dosare ale sale SEC. În plus, orice declarații anticipative reprezintă opiniile Alnylam doar de astăzi și nu ar trebui să fie considerate ca reprezentând opiniile sale de la orice dată ulterioară.

Contact

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
Christine Regan Lindenboom

(Investitori și mass-media)

617-682-4340

Josh Brodsky

(Investitori)

617-551-8276