Introducere
Pe măsură ce pandemia de Covid-19 s-a desfășurat, oamenii de știință s-au luptat pentru a dezvolta vaccinuri împotriva SARS-CoV-2, coronavirusul ucigând milioane de oameni în întreaga lume. Segmente mari ale populației globale, inclusiv mulți oameni care nu s-au îngrijorat prea mult cu privire la bolile infecțioase de zeci de ani, s-au atârnat brusc de succesul acestor eforturi. Vaccinurile există atât de mult timp încât este ușor să le iei de la sine înțeles și să fii nedumerit despre cum și de ce funcționează. Într-adevăr, care este scopul real al unui vaccin - de a preveni îmbolnăvirea sau de a reduce impactul acesteia? Și ce ar trebui să știm despre noile vaccinuri cu ARN mesager (ARNm) care au fost dezvoltate în timpul pandemiei?
Anna Durbin este profesor de sănătate internațională la Școala de Sănătate Publică Bloomberg și la Școala de Medicină de la Johns Hopkins, unde studiază vaccinurile experimentale utilizate pentru combaterea Covid-19, febra dengue, virusul Zika, malaria și alte boli. În acest episod, ea împărtășește cunoștințele sale despre știința din spatele vaccinurilor cu gazda Steven Strogatz.
Ascultă Podcast-uri Apple, Spotify, Podcast-uri Google, stitcher, TuneIn sau aplicația ta de podcasting preferată, sau poți transmite-l de la Cuante.
Copie
Steven Strogatz (00:00): Bună, sunt Steve Strogatz și asta este Bucuria de ce, un podcast de la Revista Quanta care te duce la unele dintre cele mai mari întrebări fără răspuns din matematică și știință astăzi. În acest episod, vom vorbi despre știința din spatele vaccinurilor, în special cele dezvoltate pentru a lucra împotriva COVID-19 și despre ceea ce putem învăța din această experiență de a trece prin pandemie.
(00:25) În fața opririlor și a izolării sociale, cercetătorii din întreaga lume s-au străduit să creeze un vaccin pentru a lupta împotriva SARS-CoV-2, virusul care provoacă COVID-19. Eforturile accelerate au implicat două noi moduri de a face vaccinuri, una dintre ele fiind vaccinul ARNm de care probabil ați auzit. Ca și în cazul vaccinurilor împotriva gripei, dezvoltarea vaccinurilor pentru coronavirus este dificilă, deoarece este o țintă în mișcare. Este mereu în evoluție. Facem vaccinuri pe baza versiunilor de viruși pe care le vedem acum, nu pe versiunile despre care credem că ar putea evolua în viitor.
(01:01) Invitata mea de astăzi, dr. Anna Durbin, este profesor de sănătate internațională la Școala de Sănătate Publică Bloomberg și la Școala de Medicină de la Johns Hopkins. Ea conduce, de asemenea, centrul lor pentru cercetarea imunizării. Dr. Durbin studiază vaccinuri experimentale pentru SARS-CoV-2 dar și pentru dengue, virusul Zika, malarie și nu numai. Ea este, de asemenea, implicată în eforturile de siguranță a vaccinurilor prin CDC. Dr. Durbin mi se alătură acum pentru a împărtăși cunoștințele ei despre știința din spatele vaccinurilor, inclusiv unele domenii în care am putea lua în considerare să ne concentrăm eforturile, atât astăzi, cât și pentru viitoarele focare. Bun venit, dr. Anna Durbin.
Anna Durbin (01:42): Vă mulțumesc mult, îmi face plăcere să fiu aici astăzi.
Strogatz (01:45): Am putea începe mai întâi cu privirea înapoi. Știi, de zeci de ani producem, testăm și aprobam și distribuim vaccinuri. Povestește-ne puțin despre acel vechi sistem de fabricare a vaccinurilor. Să începem cu punctele forte. Care au fost punctele forte ale sistemului mai vechi de a face față bolilor infecțioase?
durbin (02:05): Ei bine, cred că unul dintre punctele forte este că au fost metode încercate și adevărate. Deci folosim același tip de metode pentru multe vaccinuri diferite. Deci a fost un nivel de confort, aș spune, cu asta. Știi, oamenii erau familiarizați cu tipurile de vaccinuri. Majoritatea vaccinurilor, aș spune că au fost făcute cu metode destul de vechi de școală. Așadar, diferitele metode pe care le-am folosit este că fie luăm un virus în sine și, prin diferite metode, îl facem din ce în ce mai slab, până când [devine] atât de slab, încât nu ar provoca boală, dar ar induce un răspuns imun bun. Și cealaltă metodă a fost să luați poate aceeași bacterie sau acel virus și apoi să-l ucideți și să îl administrați în acest fel. Deci nu era high tech, era destul de low tech. Și deci poate ai putea face un vaccin puțin mai rapid dacă ai putea adopta una dintre aceste metode. Dar sunt multe necunoscute. Știți, a fost o metodologie foarte, aș spune, mai puțin specifică și a fost o metodologie mai greșită sau greșită decât avem astăzi, deoarece înțelegem mai bine cum funcționează acești agenți patogeni. Și avem noi instrumente care ne pot ajuta cu adevărat să perfecționăm acele vaccinuri pentru a încerca cu adevărat să găsim un vaccin care induce răspunsul imun specific cu mai puține efecte secundare.
Strogatz (03:22): Bine, deci ai — ai atins, atunci, dacă te aud bine, unele dintre punctele slabe ale metodei mai vechi. Spuneți că a avut un caracter neplăcut, uneori efecte secundare nedorite. Au existat alte puncte slabe de care ar trebui să fim conștienți?
durbin (03:34): Cel mai mare - aș spune că una dintre cele mai mari slăbiciuni pe care le-am avut cu acestea este doar lipsa unor răspunsuri imune specifice cu adevărat bune. Deci, de exemplu, putem lua un virus și îl putem ucide și îl putem da oamenilor. Dar în procesul de a ucide acel virus sau bacterie, afectăm modul în care răspunsul imunitar va reacționa la asta. Deci, aș spune, nu obținem un vaccin atât de bun pe cât am putea, doar pe baza modului în care am ucis virusul.
(03:35) Cealaltă metodă pe care am menționat-o a fost ceea ce numim vaccinuri vii atenuate, în care luăm un virus și îl slăbim din ce în ce mai slab prin diferite metode. Cea mai obișnuită metodă este doar cultivarea acestuia în celule sau țesuturi cu care virusul nu este familiarizat. Deci trebuie să se adapteze pentru a crește în asta, dar în acea adaptare, ea slăbește. Uneori o faci prea slabă. Uneori nu o facem suficient de slabă. Și dacă nu este suficient de slab, atunci avem reacții adverse mai grave.
Strogatz (04:37): Oh, totul este foarte interesant, pentru că eu, știi, ca probabil toată lumea, am auzit despre ideea de a atenua un virus, dar nu știam cu adevărat care este trucul. Deci este interesant să-l crești în acest mediu necunoscut, nu. Să trecem, totuși, dacă putem, acum la ceea ce avem de-a face astăzi cu SARS-CoV-2, virusul care provoacă COVID. Să ne prefacem că nu am știut cu adevărat ce este pentru un minut. Ca și cum ar trebui să-l descrii cuiva, fie care nu a auzit niciodată de el sau nu este deloc om de știință, care sunt unele dintre principalele caracteristici ale SARS-CoV-2 care ies în evidență pentru tine? Ce ai spune despre asta?
durbin (05:12): Ei bine, primul lucru pe care l-aș spune despre asta, și cred că asta a fost înfricoșător pentru toată lumea, a fost că era un virus pe care nu îl mai văzusem înainte. Poate că am văzut ceea ce eu numesc rude cu virusul, dar acest virus anume nu l-am văzut până acum. Și asta îl face periculos pentru că nu avem experiență cu el din punct de vedere imunologic. Deci nu avem un sistem imunitar care să-l recunoască.
(05:36) Cum îl descriu oamenilor care sunt interesați de viruși și lucruri de genul acesta este că este un virus respirator. Așa că va intra în corpul tău prin nas, prin gură, prin sistemul tău respirator. Și asta va fi important când vorbim despre aceste vaccinuri, cum funcționează și când vorbim despre cât de durabil este răspunsul imunitar sau cât de protejate sunt vaccinurile. Dar intră cu adevărat în nas sau în corp folosind acest lucru pe care îl numim o proteină în vârf. Deci, se pare că, știi, când vezi imagini cu acești viruși, arată ca o minge mare cu vârfuri care ies din ea. Și că acel vârf este proteina pe care virusul o folosește pentru a pătrunde în celulele din corpul tău. Și atunci când ne gândim la virus și ne gândim la cum să facem vaccinuri, una dintre întrebările pe care le punem întotdeauna când dezvoltăm vaccinuri este „care este ținta noastră?” Ce vrem să țintăm pe acel agent patogen pentru ca vaccinul să aibă succes fie în protejarea împotriva infecțiilor, fie în protejarea împotriva bolii. Și de obicei țintim acea zonă a virusului care se atașează de celulele umane și intră în organism prin celulele umane. Și de aceea ați auzit întotdeauna despre proteina spike și de ce vaccinurile produc proteina spike sau induc răspunsuri imune la proteina spike.
Strogatz (06:54): Bine, hai să vorbim puțin despre unii dintre ceilalți viruși sau agenți patogeni la care ați lucrat într-un fel comparativ. Deci, de exemplu, dengue, Zika, virusul West Nile - ce este despre SARS-CoV-2 care a făcut ca dezvoltarea unui vaccin împotriva acestuia să fie, ei bine, un tip de provocare calitativ diferit față de fabricarea de vaccinuri împotriva acelor alte viruși?
durbin (07:17): Ei bine, cred că sunt câteva lucruri. Și unul dintre lucrurile pe care îmi place mereu să le subliniez când vorbim despre vaccinuri este, care este scopul nostru? Ce vrem să facă acest vaccin? Vrem să prevenim infecția? Sau vrem să prevenim bolile? Și cred că, la începutul pandemiei, știți, aceste vaccinuri au fost atât de eficiente în prevenirea infecțiilor încât acest fel a devenit jocul final. Și acest lucru este aproape imposibil cu acești viruși respiratori.
(07:44) Și motivul este că atunci când administrăm vaccinuri - de obicei, și cu toate vaccinurile SARS-CoV-2 - acestea sunt administrate în braț și induc anticorpi care circulă în sânge. Dar pentru a preveni infecția, aveți nevoie de acei anticorpi la locul de intrare. Și am menționat asta puțin mai devreme, la început. Acestea sunt virusuri respiratorii. Ele intră prin mucoasa nazală, prin căile respiratorii, așa că trebuie să aveți anticorpi la locul respectiv pentru a preveni infecția. Și majoritatea anticorpilor care sunt induși de vaccinuri circulă în sânge. Deci, aveți nevoie de titruri mai mari ale acelui anticorp, astfel încât să obțineți suficient care traversează mucoasa nazală și poate ataca virusul la locul de intrare.
(08:29) Așadar, cred că ceea ce s-a pierdut în cei doi ani și ceva de când am primit aceste vaccinuri este cât de eficiente sunt ele în prevenirea bolilor severe și a spitalizării. Acest lucru se menține în cea mai mare parte a pandemiei. Unde vedem scăderea imunității este în această prevenire a infecției.
(08:48) Și există două motive pentru asta. Și voi reveni la întrebarea ta. Prima este că avem titruri de anticorpi care scad în mod natural în timp. Și când acestea scad în timp, nu mai există anticorpi suficienti pentru a trece în nas. Dar al doilea, cel mai mare motiv este - și ați menționat asta mai devreme - este modul în care acești viruși se schimbă, cum se mută. Și cred că este cu adevărat, cu adevărat fascinant. Știi, ei luptă pentru supraviețuire. Știi, ei trebuie să se schimbe și să evolueze, la fel ca noi, pentru a supraviețui, pentru a depăși toți ceilalți viruși, variantele SARS-CoV-2 care există. Aceștia sunt viruși care mută mult, iar unele dintre aceste mutații sunt dăunătoare virusului, iar acele variante se sting. Și unii le oferă un avantaj de supraviețuire. Și asta poate fi fie că sunt capabili să infecteze oamenii mai ușor, fie că sunt capabili să crească la titruri mai mari, astfel încât să existe mai mult virus. Acest virus poate fi răspândit la mai mulți oameni. Acestea sunt variantele care supraviețuiesc cu adevărat.
(09:55) Și concurează și cu sistemul imunitar al oamenilor. Deci, dacă avem suficienți anticorpi pentru a preveni infecția sau pentru a preveni sau a anula replicarea virusului, atunci acea populație de virus va muri. Așa se simte - trebuie să se schimbe pentru a evita acel răspuns de anticorpi, astfel încât să poată continua să infecteze oamenii și să se răspândească. Așadar, deoarece acești viruși suferă atât de mult mutații, suntem mereu într-un fel de împingere și tragere – încercând să stăpânim și să prevenim răspândirea continuă a SARS-CoV-2. Diferența pe care o vedem cu unii dintre ceilalți viruși - și mulți dintre virușii cu care am lucrat trebuie să se adapteze la diferite gazde, așa că atunci când vorbesc despre virusul dengue, West Nile sau virusul Zika, acei viruși se răspândesc de la țânțari la oameni. Deci, virușii trebuie să se adapteze atât la țânțari, cât și la oameni și nu are ceea ce numim „forța infecțioasă” sau forța de infecție pe care o au acești viruși respiratori, deoarece trebuie să treacă prin pași suplimentari. Deci, din acest motiv, sunt puțin mai ușor de controlat cu vaccinuri, deoarece au o cantitate mult mai limitată de mutații pe care le pot face pentru a putea supraviețui atât la țânțari, cât și la oameni.
Strogatz (11:14): Oh, acesta este un punct interesant. Huh. Asta pentru că trebuie să fie un fel de schimb genetic, sau cel puțin două tranzacții -
durbin: Da.
Strogatz (11:22): — este doar o treabă mai grea pentru ei. Și îi face puțin mai slabi - ținte mai bune, mai ușor pentru tine.
durbin (11:27): Exact. Ele nu pot muta în aceeași măsură în care acești coronavirus sau nu vor supraviețui.
Strogatz (11:34): În răspunsul tău, care a fost fascinant, ai ridicat atât de multe puncte diferite. Cred că vreau să revin asupra unora dintre lucrurile pe care le-ați spus pentru a vedea dacă eu, dacă le-am primit - sper să le pot aminti. Era plin de lucruri grozave.
(11:48) Așadar, să subliniem mai întâi pe cea cheie, care este această întrebare a unui vaccin conceput pentru a preveni infecția sau cel puțin pentru a reduce probabilitatea de infecție, față de un vaccin care are ca scop în primul rând reducerea severității simptomelor sau a bolii care urmează. În cazul vaccinurilor timpurii care au fost dezvoltate sau sunt în curs de dezvoltare acum, cred că știm răspunsul la această întrebare, dar vreau să-l spuneți din nou: Care a fost scopul, prevenirea infecției sau prevenirea decesului și spitalizării?
durbin (12:20): Și voi spune asta pentru toate vaccinurile și că ar trebui să fie în continuare obiectivul principal, ar trebui să fie prevenirea bolilor severe, pentru că prevenirea infecției este un standard incredibil de ridicat. Este un standard ridicat, în special pentru virușii respiratori, deoarece înseamnă că trebuie să menținem niveluri foarte ridicate de anticorpi. Și nu așa funcționează sistemul nostru imunitar.
(12:44) Deci, atunci când ești expus la un agent patogen, sau ai fost vaccinat și apoi ești expus ulterior la acel agent patogen, titrurile tale de anticorpi devin foarte mari. Dar titrurile de anticorpi sunt concepute pentru a scădea în timp, pentru că altfel, dacă am menține titruri de anticorpi foarte mari pentru fiecare agent patogen pe care l-am văzut, nu am fi capabili să ne pompam sângele pentru că ar fi atât de plin de proteine. Și deci asta - nu am putut, nu am putut să-l pompăm. Deci titrurile de anticorpi scad în timp. Și sistemul tău imunitar este incredibil de bine conceput, avem întregul braț al sistemului imunitar numit răspunsul memoriei. Iar scopul răspunsului memoriei este să stea la pândă. Și când vezi din nou acel agent patogen, sistemul tău imunitar spune: „Hei, recunosc asta, am mai întâlnit asta înainte. E periculos. Acum voi răspunde, mă voi pregăti și voi ataca și voi elimina acel agent patogen înainte ca persoana mea să se îmbolnăvească sau înainte să ne îmbolnăvim noi.”
(13:45) Și de aceea vaccinăm: să oferim acea expunere inițială. Pentru a introduce agentul patogen în sistemul imunitar într-un mod sigur, astfel încât atunci când sunteți mai târziu în viață și vedeți din nou acel agent patogen, sistemul dumneavoastră imunitar să-l amintească, să reacționeze și să controleze agentul patogen.
(14:04) Deci vaccinurile în general sunt concepute pentru a limita bolile, pentru a proteja împotriva bolilor severe. Chiar dacă ești infectat – și urăsc să folosesc cuvântul „infecție naturală”, știi, când vorbim despre imunitatea la vaccinare versus imunitatea la infecție – dar chiar dacă ești infectat cu SARS-CoV-2, știm că nu aveți protecție durabilă împotriva infecțiilor. Încă poți fi reinfectat. Așadar, cred că a aștepta ca un vaccin să depășească pragul respectiv este într-adevăr — nu este cu adevărat o așteptare adecvată sau rezonabilă.
Strogatz (14:40): Vă mulțumesc pentru toate acestea. Acum, a existat, de asemenea, în acel răspuns anterior, ați menționat despre anticorpi gata să intre în nas sau căile nazale sau membranele mucoase, față de anticorpi care circulă în sânge, căutând orice punct de intrare pentru orice anume... Nu știu, adică, este corect să spun – nu știu – cât de specifici sunt acești anticorpi? Există, de exemplu, o armată sau o apărare civilă gata de plecare care se află în toate țesuturile diferite în căutarea vreunui fel de probleme?
durbin (15:13): Ce întrebare grozavă. Deci avem ceva numit IgA secretorie, sau anticorpul mucoasei, și acesta este anticorpul care se află cu adevărat la nivelul mucoasei. Este de-a lungul mucoasei, în nas, tractul respirator, tractul gastro-intestinal. Este făcut special pentru agenții patogeni care intră pe această cale. Dar vaccinurile nu induc IgA secretoare, deoarece celulele care produc IgA secretoare sunt într-adevăr căptușite mucoasa. Ele nu se află în mușchiul brațului sau în sistemul de sânge unde primiți vaccinul. Așa că facem - cu vaccinul, de obicei, facem IgG, IgG de bază, care este imunoglobulina care circulă în sângele tău, cel mai frecvent. Acea IgG se poate muta din sânge prin mucoasă. Dar din nou, aveți nevoie de niveluri foarte mari în sânge pentru a avea un fel de gradient de la sânge la nas. În timp ce, dacă sunteți de fapt expus în nas sau pe calea mucoasei, puteți stimula atât anticorpii mucoși sau IgA secretoare, cât și IgG. Și de aceea oamenii vorbesc despre vaccinuri intranazale pentru SARS-CoV-2.
Strogatz (16:24): De la început – cred că toți am trăit prin asta – ați auzit de cazuri de oameni care au suferit infecții adânc în plămâni și care se îmbolnăvesc cu adevărat, suferă de pneumonii groaznice și, uneori, mor, comparativ cu variantele ulterioare – cum ar fi una pe care am avut-o când am avut COVID – era un fel ca un nas care curge și o durere în gât cu adevărat rău – de fapt, cea mai gravă pe care am avut-o vreodată. Dar a fost, mi-a amintit mai mult de o infecție a căilor respiratorii superioare. Și, până la punctul dvs., cred că mulți dintre noi nu apreciem că virusul nu concurează doar cu sistemul imunitar, ci de fapt concurează cu alte variante ale virusului. Îmi amintesc cât de mai ușor a fost să tusesc și să elimin virusul pe care l-am avut pentru că era o chestie respiratorie superioară, față de cele care sunt adânci în plămâni... Se pare că nu este o întâmplare că virusul a avut. mutante pentru a deveni mai mult o boală respiratorie superioară decât o boală respiratorie profundă, inferioară.
durbin (17:19): Voi duce asta puțin mai departe pentru că este mai mult decât doar virusul. Acestea sunt și acele vaccinuri care induc acel răspuns de memorie. Și induc mai mult decât doar anticorpi. Nu voi ține o prelegere de imunologie aici, dar avem anticorpi și apoi avem ceva numit celule T, care curăță celulele care sunt infectate. Și cred că rolul vaccinurilor în inducerea răspunsului celulelor T și în inducerea unui răspuns imunitar care ajută la protejarea împotriva acelei boli ale tractului respirator inferior - pneumonia, boala gravă - a fost cu adevărat subapreciat. Astăzi, vedem mai multe boli ușoare, nu doar din cauza mutației virusului. Dar se datorează și imunității pe care oamenii au dobândit-o în ultimii doi ani atât prin vaccinare, cât și probabil și prin infecție anterioară. Pentru ca tu să ai un răspuns imun cu memorie bună, care te ajută să ai grijă de acel virus înainte să vedem o boală severă. Deci da, avem virusul mută pentru a deveni mai infecțios și pentru a încerca să pătrundă mai ușor în tractul respirator superior. Dar avem și un sistem imunitar mai bun – un sistem imunitar care este într-o formă mai bună, care s-a antrenat și în ultimii doi ani, care poate clarifica mai bine acel virus odată ce infecția a apărut.
Strogatz (18:36): Deci, lasă-mă să văd dacă înțeleg punctul tău de vedere. Oare am reușit cumva, prin programele noastre de vaccinare, să facem tractul respirator inferior mai inospitalier? Este ca și cum virusul ar încerca să se sustragă de la apărarea noastră și acum să treacă în partea superioară. Asta e ideea?
durbin (18:51): Deci da, un fel. Este că, dacă încearcă să coboare acolo, avem celule care vor ucide virusul - sau vor ucide celulele pe care virusul le-a infectat - și le vor elimina înainte de a dezvolta pneumonie sau altă boală gravă.
Strogatz (19:02): Bine, fantastic. Toate acestea sunt atât de, atât de interesante. Mulțumesc. Sunt sigur că ai putut auzi în vocea mea. Ei bine, bineînțeles, nu ar trebui să mă bucur de asta. Întreaga chestiune este destul de serioasă, îngrozitoare și înfricoșătoare. Dar este, de asemenea, o plăcere să ne explici totul.
(19:16) Bănuiesc că unde aș vrea să merg cu tine în continuare este despre noile tehnologii. Pentru că cei – știți, mulți dintre noi care au trebuit – ei bine, marele beneficiu al vaccinării, am fost tratați cu niște experimente științifice cu adevărat interesante. Să începem cu cel de care a auzit toată lumea: vaccinurile ARNm, precum cele făcute celebru de Pfizer sau Moderna. Ne puteți spune, ca începători, cum funcționează? Cum ar fi, care este ideea unui vaccin ARNm în comparație cu - ținând cont că ne-ați spus despre vaccinuri cu virus mort sau viruși atenuați. Ce este diferit la un vaccin ARNm?
durbin (19:52): Așa că m-aș gândi așa. Deci, cu vechea noastră tehnologie, de exemplu, aveam un agent patogen, dar era ca o cutie neagră opac. Nu cunoșteam materialul genetic. Nu știam ce l-a făcut să funcționeze, cum să ne protejăm împotriva ei. Așa că am luat într-un fel întregul agent patogen, sau cât de mult am putut, și l-am reparat puțin pentru a-l slăbi, sau pentru a-l ucide sau orice altceva și l-am administrat ca vaccin. Pentru că nu știam împotriva căror părți ale agentului patogen era important să ne protejăm. Acum, înainte rapid cu 60, 70, 80 sau 100 de ani, avem acum tehnologie genetică. Cunoaștem structura genetică. Putem determina structura genetică a fiecărui agent patogen. Știm cum, cum putem face proteine folosind material genetic.
(20:41) Deci ARNm înseamnă ARN mesager. Și toate celulele noastre - celule animale, celule umane - folosim ARNm ca mesager. Messenger ARN, este un cod. Gândiți-vă la el ca la un fel de cod Morse dacă, în lipsa unui termen mai bun, gândiți-vă la el ca la un cod Morse. Și când corpul tău vede acel cod Morse, îl traduce în proteine și îl traduce în proteina spike. Și frumusețea ARNm este că toate aceste mașini – acolo unde acest lucru se întâmplă în corpul tău, pentru orice proteină pe care corpul tău o produce, folosește ARNm și apoi traduce acel ARNm în diferite proteine de care corpul tău are nevoie. Când ți se administrează acel ARNm pentru vaccin, intră în celulele tale. Mașina dvs. celulară vede acel cod ARNm și face proteina de vârf a SARS-CoV-2. Și modul în care o face - și din nou, aceasta este frumusețea tehnologiei ARNm - corpul tău nu poate distinge acea proteină de oricare dintre celelalte proteine pe care le produce. Așa este și noi – spunem că este prezentat. Deci este transportat prin celulă. Este arătat sistemului imunitar în așa fel încât stimulează nu numai răspunsul anticorpilor, ci și răspunsul celulelor T celulare.
(22:03) Așa că poți folosi o parte foarte mică a virusului, dar obții un răspuns imunitar foarte mare din asta. Puteți obține un răspuns imunitar care arată ca și cum ați dat un virus viu cu acea proteină spike, dar tocmai ați administrat proteina spike și obțineți un răspuns excelent de anticorpi și un răspuns de memorie, ceea ce este atât de important pentru a merge mai departe.
Strogatz (22:27): Este într-adevăr cam sălbatic să te gândești la asta. Bănuiesc că poate toate vaccinurile funcționează în acest fel, dar acum că, așa cum l-ai descris, stimulează un gând în mintea mea, care este cât de ciudat este într-un fel în care celulele tale produc această proteină extraterestră. Și totuși corpul tău știe că nu este „sine”. Corpul tău își dă seama - nu-i așa că e interesant, totuși?
durbin (22:47): Este foarte, foarte interesant. Și este într-adevăr la fel ca și pentru alți viruși. De exemplu, când ai un virus viu, când ești infectat cu un virus sau faci un vaccin viu, acei viruși îți infectează celula, iar apoi celula ta le procesează, ceea ce numim le prelucrează. Și pe măsură ce virusul încearcă să se replice - orice virus care te infectează, știi... vreau să spun că „deturnează” mașina ta celulară. Dar cu siguranță folosește diferite nucleotide și lucruri pe care le aveți în celulele voastre pentru a se ajuta să se reproducă. Și o parte din asta, din nou, arată sistemului tău imunitar părți ale acelui virus care permit un răspuns imunitar larg. Deci atât răspunsurile de anticorpi, cât și de memorie (sau celule T).
(23:31) Când administrăm doar un vaccin proteic - deci, dacă ar fi să luăm acea proteină cu vârf și să nu o administrăm ca parte a unui vaccin ARNm, ci să o dăm doar ca ceea ce numim un vaccin subunitar de proteine, care este vechi tehnologie școlară. Este un fel de, știi, te poți gândi la vaccinul antitetanos sau ceva de genul ăsta, care este un toxoid, este doar o proteină. Dar dacă ar fi să facem acea proteină cu vârf în afara corpului și apoi să o injectăm, ai produce anticorpi foarte buni împotriva proteinei cu vârf. Dar modul în care celulele tale au văzut acea proteină și au ingerat acea proteină, ar procesa-o în așa fel încât să nu obții cu adevărat un răspuns bun al celulelor T CD8. Veți obține doar un răspuns destul de bun de anticorpi. Deci, aceasta este frumusețea tehnologiei ARNm.
Strogatz (24:16): Oh, lasă-mă să mă asigur că am primit asta pentru că nu auzisem niciodată asta înainte. Așa că ai putea să - cum ar fi, ai menționat tetanos, așa că am putea încerca aceeași strategie. Punem proteina de vârf direct în noi. Corpurile noastre ar spune: „Hei, nu este corect. Asta nu ar trebui să fie aici.” Anticorpii ar merge acolo pentru a-l curăța. Dar spui că nu va produce - te-am auzit bine? C — ai spus CD8?
durbin (24:38): Da. Ca ceea ce numim un răspuns imun celular. Și asta pentru că pentru ca corpul tău... pentru a obține un răspuns bun CD8 indus, acea proteină trebuie să fie produsă în interiorul celulei și apoi spunem „prezentată” pe suprafața celulei. Deci, trece printr-o cale în interiorul celulei, apoi bucăți mici din ea apar pe suprafața celulei și se angajează cu diferite celule T și apoi stimulează celulele T CD8. Dar poate stimula acele celule T CD8 doar dacă este arătat pe suprafața celulei într-un anumit mod. Și poate ajunge acolo doar dacă acea proteină este produsă în interiorul celulei, tăiată în interiorul celulei și apoi prezentată pe suprafața celulei.
Strogatz (25:21): îngrijit, îngrijit. Înțeleg. Deci, mult mai bine să o faci în acest mod nou cu ARNm. Exact. Interesant. Interesant. Deci, aceasta este o tehnologie pe care mulți dintre noi o avem acum, cred, în propriile noastre corpuri care lucrează, mai ales dacă te duci să iei un rapel.
(25:38) Dar mai este și această altă tehnologie cu care trebuie să recunosc că nu eram familiarizată până când am început să încerc să mă pregătesc pentru conversația noastră. Nici măcar nu sunt sigur cum să o spun. Se pronunță vaccin vectorial „AHH-denoviral” (adenoviral) sau „a-DEE-noviral”?
durbin (25:51): Îmi place „AHH-deno” doar pentru că asta e, cu asta am crescut.
Strogatz (25:54): Ce, acum ce este asta? Deci, am dreptate, că așa a fost Johnson & Johnson în dezvoltarea unui vaccin?
durbin (26:01): Și AstraZeneca la fel. Deci, adenovirusurile sunt viruși ADN care se află în mediu. De fapt, avem un vaccin împotriva adenovirusului de mulți, mulți ani. Se numește adenovirus de tip 5, deoarece provoacă boli, infecții, în special la persoanele care se află în spații apropiate, cum ar fi armata sau în campusurile universitare. Așa că armata a avut un vaccin adenovirus tip 5 de mulți ani. Și asta a inspirat oamenii să folosească adenovirusul ca vector. În cele din urmă, această tehnologie a fost folosită pentru vaccinuri experimentale de mulți, mulți ani. Există câțiva candidați la vaccinul HIV care foloseau tehnologia vectorului adenoviral. Și vaccinurile împotriva malariei.
(26:47) Atât de diferite vaccinuri foloseau această tehnologie, dar a devenit cu adevărat bine cunoscută cu SARS-CoV-3. Și, în esență, ceea ce faci este că folosești acel adenovirus, îmi place să spun, ca un cal troian. Așa că nu uitați că am spus cu vaccinurile ARNm, frumusețea este că obțineți acea proteină în vârf produsă în celulă. Ei bine, este foarte, foarte asemănător cu vaccinurile cu vectori adenoviral. Pentru că ei - ceea ce faci este să introduci codarea și, în acest sens, este codul ADN pentru proteina spike ca genă în adenovirus. Și apoi adenovirusul este capabil să-ți infecteze celulele și furnizează acel material ADN în nucleul tău celular. Apoi este transformat în ARN mesager, care intră în citoplasma celulei și apoi, din nou, utilizați acea mașinărie celulară pentru a produce proteina de vârf în interiorul celulei și apoi este prezentat atât pentru producerea de anticorpi, cât și pentru răspunsurile celulelor T CD8. .
(27:51) Acum, ce este puțin diferit cu acești adeno-cu acești vectori adenovirali mai noi, sunt câteva puncte, cred că sunt importante. Una este că nu folosesc adenovirusul comun de tip 5 la care oamenii au fost deja expuși. Pentru că dacă ați fost deja expus la adenovirus tip 5 și aveți anticorpi adenovirus tip 5, este posibil să blocheze capacitatea vaccinului respectiv de a infecta. Deci J&J folosește adenovirusul de tip 26, care nu este foarte comun la om, iar apoi AstraZeneca a folosit un adenovirus de cimpanzeu, la care, desigur, oamenii nu au fost expuși.
(28:32) Celălalt punct foarte important cu ambele vaccinuri este că adenovirusul însuși care este folosit este ceea ce numim replicare defectuoasă. Nu se poate replica. Deci nu aveți adenovirus replicabil care ar putea să vă îmbolnăvească. Ceea ce se întâmplă este că este într-adevăr doar - și de aceea l-am numit un fel de sistem de livrare a calului troian, pentru că este acolo pur și simplu pentru a livra gena ADN a proteinei spike la nucleul celulei, astfel încât să puteți obține vârful. proteina replicată și făcută în interiorul celulei și apoi prezentată celulelor pentru a produce anticorpi și răspunsuri la celulele T.
Strogatz (29:14): Poate că ceva am fi putut să menționăm atunci când vorbeam despre ARNm - și nu vreau să ne scot din urmă, vreau să continui cu vaccinurile cu vectori adenovirali - dar cu ARNm, deci ce este calul troian pentru acel sistem de livrare?
durbin (29:26): Așadar, acestea sunt buzele – ceea ce numim nanoparticule lipidice. Deci ARN-ul în sine se poate degrada foarte, foarte ușor. Nu putem da doar ceea ce numim „ARN gol” pentru că avem enzime în organism și avem enzime în mediu care îl vor distruge. Deci trebuie să fie - unul, trebuie protejat. Și doi, trebuie să fie administrat într-un mod care să îi permită să intre efectiv în celulă, nu doar ingerat de celulă, ci chiar să intre în celulă, astfel încât să poată fi introdus în citoplasmă și să poată fi tradus în proteine. Deci, pentru asta, se folosesc nanoparticule lipidice. (Și „nanoparticulă” se referă la dimensiunea particulei. Trebuie să fie suficient de mică pentru a putea intra în celulă fără a fi văzută ca un inamic și distrus, iar ARN-ul poate fi protejat.) Și asta Nanoparticulele lipidice pot acționa și ca ceea ce numim un adjuvant sau un fel de stimulator imunitar. Știi, durerea la braț, febra pe care o au oamenii, durerile - cei mai mulți dintre noi în domeniul vaccinurilor credeam că asta se datorează într-adevăr nanoparticulei de lipide mai mult decât ARNm care este livrat.
Strogatz (30:35): Oh, interesant, nu. Așa că ne-ați spus despre aceste două moduri fantastice de a face noi moduri de a face vaccinuri. Există un avantaj practic al unui tip față de celălalt?
durbin (30:47): Cred că există un avantaj practic al ambelor tipuri. Cred că tehnologia ARNm are un mic avantaj. Și voi explica ce vreau să spun prin asta.
(30:58) Deci, cu ambele tipuri de aceste platforme, putem fi extrem de agile în ceea ce privește fabricarea de noi vaccinuri, deoarece tot ce avem nevoie este codul genetic. Și cred că un exemplu grozav în acest sens a fost COVID, nu? SARS-CoV-2, știam secvența probabil chiar la sfârșitul lunii decembrie, 2 ianuarie. Vaccinul a fost livrat în trei săptămâni. Despre vaccinul ARNm, pentru că de îndată ce cunoașteți codul genetic, puteți apoi să vă faceți vaccinul. Cu virușii adeno-vectorați, trebuie să faci acel cod ADN, să-l introduci în virus și să te asiguri că virusul îl poate tolera, că știi că vei putea în continuare să obții suficient adenovirus cu acea proteină codificată cu ADN. acolo. Și asta ar putea dura puțin mai mult, deoarece trebuie să crești acel virus sau să obții suficient virusul cu codul ADN pentru proteina spike SARS-CoV-XNUMX acolo. Dar în ceea ce privește efectuarea modificărilor la vaccin, tot ce aveți nevoie este codul genetic. Deci se poate face destul de repede.
Strogatz (32:03): Bine, am atins deja evoluția ca parte a întregii povești. Și vreau să încerc o analogie cu tine pentru a te face să reacționezi la ea. Mă gândeam, știi, ca atunci când avem o situație în care un virus poate evolua foarte repede. Și, de asemenea, ne putem face vaccinurile foarte rapid, le-am putea schimba rapid ca răspuns la noile variante, din cauza a ceea ce tocmai ați explicat. Mi-a amintit de ceva cu care te confrunți uneori când conduci. Dacă aveți această tehnologie în mașină, unde GPS-ul vă va spune cât de aglomerat este traficul pe un singur drum. Știi cât de aglomerat este. Și atunci te gândești, ei bine - o, de exemplu, Waze. Bine, deci toți cei care folosesc Waze spun: „Nu voi merge pe acel drum, merg pe celălalt drum, pentru că este mai puțin aglomerat”. Doar că acum toată lumea merge pe celălalt drum.
durbin: Dreapta.
Strogatz (32:54): Cu alte cuvinte, atunci când aveți astfel de sisteme care coevoluează - cum ar fi, mi-aș putea imagina că facem un vaccin pentru virusul pe care îl avem. Și acum nu mai este bine pentru că virusul s-a adaptat de sub noi. Este ceva pentru care trebuie să ne îngrijorăm? Coronavirusul evoluează pentru a depăși vaccinurile noastre?
durbin (33:11): Ei bine, din nou - și cred că asta revine la o întrebare pe care am pus-o foarte devreme: Care este jocul nostru final? Protecție împotriva infecțiilor sau protecție împotriva bolilor? Deci, cred că aceste vaccinuri au indus o protecție foarte bună pe termen lung împotriva bolilor la majoritatea oamenilor. Dar știm că vârstnicii - acea protecție chiar și împotriva bolilor severe poate scădea și persoanele care sunt imunocompromiși. Și pe măsură ce acești viruși evoluează, din ce în ce mai mult, obțineți din ce în ce mai puțină protecție împotriva infecțiilor. Și atunci trebuie să începem să ne gândim la bine, trebuie să facem ceea ce eu numesc un vaccin de a doua generație? Trebuie să schimbăm ținta vaccinului de la tulpina originală Wuhan la ceva de genul omicron?
(34:00) Și cred că suntem acum într-un punct în care răspunsul - sau am fost la un moment dat în mai, iunie 2022, unde am spus da, suntem în acel moment, ar trebui să facem acea schimbare. Pentru că, știi, tulpina Wuhan a dispărut, a dispărut de mai bine de un an. A evoluat foarte devreme în pandemie. Dar tulpina alfa, tulpina delta, chiar și într-o oarecare măsură tulpina beta, erau încă suficient de legate încât să putem continua cu vaccinul original. Omicron este destul de diferit ca succesiune de variantele anterioare. Așa că am ajuns la un punct în care am spus, știi, că este într-adevăr mai logic să avem un vaccin bivalent care este mai eficient împotriva variantei omicron. Și asta este ceea ce vedem acum. Asta este ceea ce se oferă acum. Și are sens.
(34:48) Acum, va trebui să facem asta în fiecare an? Nu știm. Trebuie să urmărim cum continuă să evolueze acest virus și care este imunitatea populației noastre și care este severitatea bolii pe care o vedem pentru a ști cu adevărat asta. Știi, am senzația că vom vedea boosters anuale pentru o vreme. Cât durează, nu știu. Poate deveni ca gripa, pentru că întotdeauna vom avea acea populație în vârstă care pare să dezvolte o boală mai gravă, să fie spitalizată. Pentru că pe măsură ce îmbătrânim, sistemul nostru imunitar pur și simplu nu funcționează la fel de bine. Nu rămâne la fel de robust. Nu primim o imunitate la fel de durabilă. Așa că este posibil să avem nevoie de rapel anual care să ne ajute să îi protejăm pe cei mai vulnerabili, fie că este vorba de cei foarte tineri care nu sunt vaccinați sau de bătrâni.
Strogatz (35:37): Dacă putem, aș dori să trec acum la o parte din munca ta, laboratorul tău. Ce ați făcut cu toții în ceea ce privește SARS-CoV-2 și vaccinuri. Ne poți spune puțin din asta, niște povești din interior?
durbin (35:49): Sigur. Deci, centrul meu - avem diferiți anchetatori în centrul meu. Dr. Kawsar Talaat este un coleg foarte apropiat de-al meu. Și în timpul pandemiei, știți, la începutul pandemiei, toate cercetările non-SARS-CoV-2 au fost oprite. Și ne-am implicat în efectuarea de studii clinice pentru două vaccinuri SARS-CoV-2. Dr. Talaat a fost PI pentru vaccinul Pfizer COVID și eu am fost PI pentru vaccinul AstraZeneca.
(36:21) Deci, dacă te întorci în timp, doi ani și jumătate sau, știi, acum suntem, să zicem, în martie 2020, și toată lumea este închisă. Nimeni nu poate intra la spital. Doar pacienții pot intra. Nu poți avea vizitatori în spital. Cei mai mulți dintre noi făceam telemedicină, nu vedeam ambulatori în spitalul nostru. Ei bine, o parte din aceste studii clinice, desigur, se uită la protecția împotriva infecției cu COVID. Deci, cum vedem persoanele infectate cu COVID sau persoanele despre care bănuim că au COVID, cum îi vedem? Nu aveam voie să-i aducem în clinica noastră. Trebuiau testați, iar dacă erau pozitivi, nu puteau intra în clinică. Nu aveam loc în preajma spitalului, în jurul universității să vedem voluntari în studiile COVID. Și mai erau și alte grupuri care făceau studii de plasmă la convalescent.
(37:14) Așadar, colegii din domeniul bolilor infecțioase și universitatea s-au reunit și am creat de fapt ceea ce numim „satul COVID”, unde am luat – poate ați văzut, știți, acestea, capsulele de depozitare, nu? Oamenii ar fi, aceia vor primi... Deci acelea au fost transformate în săli de examen și au fost într-o parcare. Și aveam trei sau patru din acele spații de depozitare care fuseseră transformate în săli de examen. Și ne-am pus PPE înainte să intrăm în, știi, ne-am dus... Ce am face este să punem voluntarul să vină în parcare. Le-am tampona pentru COVID. Am avut un test rapid PCR care avea să revină în 45 de minute. Dacă era negativ, i-am putea vedea în clinică. Dacă a fost pozitiv, atunci i-am luat în pod și am făcut o vizită de boală și apoi i-am adus înapoi pentru vizite de boală și în pod. Dar a fost nevoie de multă organizare și cooperare din partea administrației de aici pentru a realiza acest lucru. Pentru că, știi, există această tensiune între prevenirea infecției și acestea, știi, suntem într-un spital și nu expunere.
(38:22) Și apoi cum facem cercetarea. Am înrolat peste 300 de persoane în studiul AstraZeneca. Am înscris adulți, adolescenți, copii, copii mici în studiul Pfizer. Și este un fel de distractiv pentru că acum vedem oameni în studiul AstraZeneca pentru vizita lor finală. Este frumos să-i prind din urmă și să vezi ce au făcut în ultimul an. Și acel proces se încheie. Și apoi Pfizer, vom continua să vedem acei copii și membri ai familiei până la cel puțin doi ani de la ultima vaccinare.
Strogatz (38:53): Care ar fi cel mai valoros lucru pe care l-am putea face la nivel global pentru a ne îmbunătăți supravegherea acestui virus sau a altor viruși?
durbin (39:00): Trebuie să ne asigurăm că oferim finanțare pentru a stabili supravegherea în multe părți diferite ale lumii. Avem o supraveghere a gripei, știi, și asta determină cum va fi noul nostru vaccin antigripal în fiecare an. Dar avem nevoie de asta nu doar pentru SARS-CoV-2, ci și pentru alți agenți patogeni emergenti. Știi, care va fi următorul SARS-CoV-2, știi? Supravegherea ne va da un indiciu în acest sens.
(39:26) Știi, voi spune că am învățat o mulțime de lecții în timpul pandemiei. Și cred că, știi, unul dintre ele a fost modul în care putem lucra împreună pentru a obține noi vaccinuri și astfel de dezvoltate. Dar cred că, de asemenea, am eșuat în a merge mai departe în multe domenii diferite și asta, cred, se va întoarce și ne va răni dacă vom avea o altă pandemie. Deci, ce vreau să spun cu asta? Ei bine, știi, am avut mult naționalism de vaccin. Trebuie să dăm putere, să dezvoltăm, să instruim alte țări pentru a-și realiza propriul vaccin. Trebuie să avem producători regionali de vaccinuri, sau chiar la nivel de țară, în diferite țări din diferite regiuni ale lumii, astfel încât să avem capacitatea de a face vaccinuri pentru lume, nu doar pentru, știți, Statele Unite și Europa, ci pentru întreaga lume. Și cred că nu sunt sigur că acea lecție este luată în considerare, știi? Trebuie într-adevăr să facem o treabă mai bună la partajarea tehnologiei atunci când avem o criză sau o pandemie ca aceasta, pentru a ne asigura că, dacă cineva are tehnologia pentru un vaccin, acea tehnologie poate fi partajată și putem produce vaccin la nivel global.
(40:36) Celălalt domeniu în care cred că putem face o treabă mult mai bună este disparitatea în sănătate și încercarea de a lucra cu adevărat pentru a obține echitate în sănătate, nu doar la nivel global. Dar știți, în Baltimore, în Statele Unite și la nivel global, peste tot, asigurați-vă că toată lumea are acces la vaccinuri, are acces la asistență medicală. Știți, în timpul pandemiei, am aflat aici, în Baltimore, că 30%, aproximativ 30% dintre persoanele care au fost internate la spital cu COVID aveau diabet nediagnosticat anterior. Și acesta este un rezultat direct al lipsei de acces la asistență medicală. Așa că am învățat multe în pandemie și sunt cu adevărat mândru de ceea ce am făcut, dar cred că mai sunt multe de făcut.
Strogatz (41:16): A fost o mare plăcere să vorbesc cu tine astăzi. Dr. Durbin, vă mulțumesc foarte mult pentru că ați petrecut timp cu noi și ne-ați explicat atât de multe despre sistemul imunitar, despre virologie, despre aceste vaccinuri. Apreciez foarte mult timpul tău.
durbin (41:29): Oh, ești binevenit. Chiar mi-a plăcut.
crainic (41:34): Dacă îți place Bucuria de ce, verificați Podcast Știință Magazine Quanta, găzduită de mine, Susan Valot, unul dintre producătorii acestei emisiuni. Spune-le și prietenilor tăi despre acest podcast și dă-ne un like sau urmărește unde asculți. Ajută oamenii să găsească Bucuria de ce Podcast.
Strogatz (41: 59): Bucuria de ce este un podcast de la Revista Quanta, o publicație independentă din punct de vedere editorial susținută de Fundația Simons. Deciziile de finanțare ale Fundației Simons nu au nicio influență asupra selecției subiectelor, invitaților sau altor decizii editoriale în acest podcast sau în Revista Quanta. Bucuria de ce este produs de Susan Valot și Polly Stryker. Editorii noștri sunt John Rennie și Thomas Lin, cu sprijinul lui Matt Carlstrom, Annie Melchor și Allison Parshall. Tema noastră muzicală a fost compusă de Richie Johnson. Mulțumiri speciale lui Bert Odom-Reed de la Cornell Broadcast Studios. Logo-ul nostru este de Jaki King. Sunt gazda ta Steve Strogatz. Dacă aveți întrebări sau comentarii pentru noi, vă rugăm să ne trimiteți un e-mail la Multumesc pentru ascultare.
- Distribuție de conținut bazat pe SEO și PR. Amplifică-te astăzi.
- Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. Cunoștințe amplificate. Accesați Aici.
- Sursa: https://www.quantamagazine.org/what-has-the-pandemic-taught-us-about-vaccines-20230405/
- :este
- ][p
- $UP
- 100
- 11
- 2020
- 2022
- 28
- 39
- 7
- 70
- a
- capacitate
- Capabil
- Despre Noi
- despre
- accelerat
- acces
- accident
- dobândite
- peste
- de fapt
- adapta
- adaptare
- Suplimentar
- administrare
- admite
- admise
- adopta
- adulți
- Avantaj
- afecta
- După
- împotriva
- străin
- TOATE
- Alfa
- deja
- mereu
- sumă
- și
- animal
- anual
- O alta
- răspunde
- aplicaţia
- Apple
- aprecia
- SUNT
- ZONĂ
- domenii
- ARM
- Armată
- în jurul
- AS
- At
- ataca
- înapoi
- Bacteriile
- bilă
- baltimore
- bar
- bazat
- de bază
- Luptă
- BE
- Frumuseţe
- deoarece
- deveni
- înainte
- începe
- începători
- Început
- în spatele
- fiind
- credea
- beneficia
- beta
- Mai bine
- între
- Mare
- Cea mai mare
- Pic
- Negru
- Bloca
- sânge
- Bloomberg
- corp
- Boosters
- Cutie
- aduce
- larg
- difuza
- adus
- construi
- by
- apel
- denumit
- CAN
- Poate obține
- candidaţilor
- nu poti
- Capacitate
- mașină
- pasă
- caz
- cazuri
- Captură
- Provoca
- cauze
- CDC
- Celule
- Centru
- sigur
- cu siguranță
- contesta
- Schimbare
- Modificări
- caracter
- verifica
- Copii
- circulant
- clar
- clinică
- clinic
- studii clinice
- Închide
- cod
- Codificare
- coleg
- colegii
- Colegiu
- combaterea
- cum
- confort
- venire
- comentarii
- Comun
- în mod obișnuit
- comparație
- concurente
- compuse
- Lua în considerare
- conţine
- continua
- a continuat
- continuă
- Control
- controale
- Conversație
- convertit
- cooperare
- coronavirus
- ar putea
- țări
- ţară
- Cuplu
- Curs
- Covidien
- Covid-19
- Pandemie COVID-19
- a creat
- criză
- Trece
- Periculos
- mort
- afacere
- abuzive
- Moarte
- zeci de ani
- decembrie
- Deciziile
- adânc
- Apărare
- livra
- livrate
- Oferă
- livrare
- Deltă
- descrie
- descris
- proiectat
- distruge
- distrus
- Determina
- determină
- dezvolta
- dezvoltat
- în curs de dezvoltare
- Dezvoltare
- Diabet
- FĂCUT
- .
- diferenţă
- diferit
- direcționa
- direct
- Boală
- boli
- distinge
- distribuire
- ADN-ul
- Nu
- face
- Dont
- jos
- conducere
- în timpul
- Moarte
- Mai devreme
- Devreme
- mai ușor
- cu ușurință
- Editorial
- Eficace
- efecte
- Eforturile
- oricare
- Vârstnici
- șmirghel
- împuternici
- Punct final
- angaja
- suficient de
- înscris
- asigura
- Intrați
- intră
- Întreg
- intrare
- Mediu inconjurator
- echitate
- mai ales
- În esență,
- Europa
- Chiar
- EVER
- Fiecare
- toată lumea
- evoluţie
- evolua
- evoluat
- evoluție
- exact
- examen
- exemplu
- depăși
- excelent
- Cu excepția
- aștepta
- aşteptare
- experienţă
- Explica
- a explicat
- explicând
- expus
- Expunere
- extrem
- Față
- A eșuat
- echitabil
- familiar
- familie
- membrii familiei
- Faimos
- fantastic
- fascinant
- FAST
- Favorite
- DESCRIERE
- camp
- cifre
- final
- Găsi
- First
- concentrându-se
- urma
- urmează
- Pentru
- Forţarea
- Înainte
- Fundație
- Prietenii lui
- din
- Complet
- distracţie
- de finanțare
- mai mult
- viitor
- joc
- Gear
- General
- obține
- obtinerea
- Da
- dat
- Oferirea
- Caritate
- La nivel global
- glob
- Go
- scop
- Merge
- merge
- bine
- gps
- acordate
- mare
- cea mai mare
- Grupului
- Crește
- În creştere
- Oaspete
- oaspeți
- Jumătate
- se întâmplă
- nociv
- Avea
- Sănătate
- Sănătate
- auzi
- auzit
- ajutor
- ajutor
- ajută
- aici
- hi
- Înalt
- superior
- Lovit
- HIV
- speranţă
- Cal
- gazdă
- găzduit
- Gazdele
- Cum
- Cum Pentru a
- HTTPS
- uman
- Oamenii
- Rănit
- i
- BOLNAV
- idee
- boală
- Sistem imunitar
- imunitate
- Impactul
- important
- imposibil
- îmbunătăţi
- in
- În altele
- Inclusiv
- incredibil
- independent
- infecţii
- Boli infecțioase
- influență
- Gripă
- inițială
- perspective
- inspirat
- instanță
- interesat
- interesant
- Internațional
- introduce
- anchetatorii
- implicat
- izolare
- IT
- ESTE
- în sine
- ianuarie
- Loc de munca
- Ioan
- Johnson
- Se alătură
- A pastra
- păstrare
- Cheie
- copii
- Ucide
- Copil
- Rege
- Cunoaște
- cunoscut
- de laborator
- lipsă
- mare
- Nume
- AFLAȚI
- învățat
- Curs
- lecţie
- Lectii
- Nivel
- nivelurile de
- Viaţă
- ca
- LIMITĂ
- Limitat
- Ascultare
- mic
- trăi
- blocare
- siglă
- Lung
- pe termen lung
- mai lung
- Uite
- arată ca
- cautati
- Se pare
- Lot
- Jos
- mașini
- făcut
- revistă
- Principal
- menține
- face
- FACE
- machiaj
- Efectuarea
- malarie
- gestionate
- Producătorii
- multe
- mulți oameni
- Martie
- marș 2020
- material
- matematica
- mijloace
- medicină
- Membri actuali
- Memorie
- menționat
- Mesager
- metodă
- Metodologie
- Metode
- ar putea
- Militar
- milioane
- minte
- minut
- minute
- modern
- mai mult
- cele mai multe
- gură
- muta
- în mişcare
- ARNm
- Muzică
- nazal
- Nevoie
- nevoilor
- negativ
- Nou
- Noi tehnologii
- următor
- nas
- roman
- of
- oferit
- Bine
- Vechi
- on
- ONE
- comandă
- organizație
- original
- Altele
- in caz contrar
- exterior
- propriu
- pandemie
- parcare
- parte
- special
- în special
- piese
- trecut
- pacientes
- oameni
- efectuarea
- persoană
- Pfizer
- poze
- piese
- Loc
- Plasma
- Platforme
- Plato
- Informații despre date Platon
- PlatoData
- "vă rog"
- plăcere
- pneumonie
- Podcast
- podcasting
- Punct
- puncte
- pop
- populație
- pozitiv
- Practic
- Pregăti
- prezentat
- destul de
- împiedica
- prevenirea
- Prevenirea
- precedent
- în prealabil
- în primul rând
- primar
- probabil
- proces
- procese
- produce
- Produs
- Producătorii
- producere
- Profesor
- Programe
- proteja
- protejat
- protectoare
- protecţie
- Proteină
- Proteine
- mândru
- furniza
- public
- sănătate publică
- Publicare
- pompa
- scop
- Împinge
- pune
- Quantamagazina
- întrebare
- Întrebări
- mai repede
- repede
- ridica
- rapid
- repede
- atins
- Reacţiona
- reacţionează
- gata
- real
- motiv
- rezonabil
- motive
- recunoaște
- reduce
- reducerea
- se referă
- rafina
- regional
- regiuni
- legate de
- rude
- minte
- replicat
- replică
- cercetare
- cercetători
- respect
- Răspunde
- răspuns
- rezultat
- ARN
- drum
- robust
- Rol
- Camere
- sigur
- Siguranţă
- Said
- acelaşi
- SARS-2
- spune
- Şcoală
- Ştiinţă
- Om de stiinta
- oamenii de stiinta
- Al doilea
- vedere
- pare
- vede
- segmente
- selecţie
- sens
- Secvenţă
- serios
- set
- instalare
- sever
- Modela
- Distribuie
- comun
- Acțiuni
- partajarea
- să
- Arăta
- indicat
- Emisiuni
- opriri
- parte
- asemănător
- pur şi simplu
- întrucât
- singur
- teren
- situație
- Mărimea
- mic
- So
- Social
- Izolare sociala
- unele
- ceva
- special
- specific
- specific
- Cheltuire
- cui
- piroane
- Spotify
- răspândire
- stand
- Standuri
- Începe
- început
- Statele
- şedere
- paşi
- Steve
- Încă
- stimulează
- depozitare
- Istorii
- Poveste
- Strategie
- puncte forte
- stres
- studiu
- studiouri
- Studiu
- Ulterior
- succes
- de succes
- astfel de
- a sustine
- Suportat
- Suprafață
- supraveghere
- supravieţuire
- supravieţui
- Susan
- Simptome
- sistem
- sisteme
- Celule T
- Lua
- ia
- luare
- Vorbi
- vorbesc
- Ţintă
- obiective
- tech
- Tehnologii
- Tehnologia
- telemedicina
- termeni
- test
- Testarea
- mulțumesc
- acea
- Viitorul
- lumea
- lor
- Lor
- temă
- Acolo.
- Acestea
- lucru
- lucruri
- Gândire
- gândit
- trei
- prag
- Prin
- de-a lungul
- timp
- la
- astăzi
- împreună
- de asemenea
- Unelte
- subiecte
- atins
- urmări
- meserii
- trafic
- Tren
- Pregătire
- trata
- proces
- studii
- troian
- Cal troian
- necaz
- adevărat
- Tipuri
- tipic
- în
- înţelege
- necunoscut
- Unit
- Statele Unite
- universitate
- nedorit
- us
- utilizare
- Vaccin
- Valoros
- Variantă
- Impotriva
- Sat
- virus
- viruși
- Vizita
- vizitatori
- Vizite
- Voce
- voluntar
- voluntari
- vulnerabil
- aștepta
- Ceas
- Cale..
- modalități de
- slăbiciune
- WebP
- săptămâni
- bun venit
- BINE
- Vest
- Ce
- Ce este
- dacă
- care
- în timp ce
- OMS
- întreg
- Sălbatic
- voi
- cu
- în
- fără
- Cuvânt
- cuvinte
- Apartamente
- lucram impreuna
- a lucrat
- de lucru
- fabrică
- lume
- îngrijorat
- Mini rulouri de absorbție
- ar
- an
- ani
- Tu
- tineri
- Ta
- zephyrnet