Oamenii de știință știu acum de ce psihedelicele înving depresia chiar și fără un mare

Toată lumea se bucură de halucinogene ca viitorul antidepresivelor.

LSD (mai bine cunoscut sub numele de acid), psilocibina (ingredientul activ din ciupercile magice) și „molecula spiritului” DMT sunt toate fiind testat in studii clinice ca antidepresive cu acțiune rapidă.

Și vreau să spun rapid: atunci când sunt administrate cu atenție de către un medic, pot ridica starea de spirit doar o sesiune, cu rezultatele durand luni de zile. Între timp, antidepresivele tradiționale, cum ar fi Prozac, adesea lua săptămâni pentru a vedea orice îmbunătățire -dacă funcționează deloc.

Dar împiedicarea toată ziua nu este o soluție practică. Spre deosebire de Prozac, halucinogenele trebuie administrate cu atenție în cabinetul medicului, sub supraveghere și într-un cadru confortabil pentru cele mai bune rezultate terapeutice. Este o vânzare grea pentru persoanele ocupate.

Apoi este elefantul în cameră: psihedelicele sunt încă clasificate drept medicamente din Lista I la nivel federal, adică similar heroinei, deținerea și consumul lor este ilegală.

Ce-ar fi dacă am putea scoate călătoria din psihedelice, dar le-am lăsa magia care le stimulează starea de spirit?

În această săptămână, un nou studiu in Nature Neuroscience sugerează că este posibil. Condusă de dr. Eero Castrén, un campion de lungă durată al cercetării psihedelice pentru sănătatea mintală, echipa finlandeză a săpat adânc în mașinile moleculare care fie îmbunătățesc starea de spirit, fie îți dă un cap trepidant.

Rezultatele au venit ca o surpriză: similar cu antidepresivele tradiționale, psihedelicele au stimulat o nouă creștere atât în ​​neuronii bebeluși, cât și în cei maturi. Dar substanțele care aduc mintea au fost de 1,000 de ori mai eficiente decât Prozac în a se apuca de un centru molecular cheie, TrkB. Cu o singură doză, medicamentele au crescut starea de spirit la șoareci aflați sub stres cronic și au redus o teamă stabilită anterior. Cu toate acestea, atunci când a fost dezbrăcat genetic de un site critic de proteine, LSD-ul și-a pierdut magia.

Este încă devreme pentru reconfigurarea psihedelicelor ca antidepresive. Dar rezultatele „deschid o cale pentru design bazat pe structură” care poate evita halucinațiile nedorite în timp ce dezvoltă antidepresive rapide și de lungă durată, a spus echipa.

Faceți cunoștință cu jucătorii

Gândiți-vă la neuroni ca la o plantă de busuioc cu creștere rapidă. Începe ca un germen mic. Cu nutriție, înflorește într-o minune stufoasă. Tunderea plantei pe parcurs îi ajută sănătății și supraviețuirii.

În neuroni, principalul nutrient este BDNF sau factorul neurotrofic derivat din creier. Este vedeta întineririi creierului. În hipocamp – o regiune a creierului critică pentru memorie și dispoziție – ajută la hrănirea de noi neuroni de-a lungul vieții, legănând „semințele” de celule stem neuronale până la maturitate. Proteina este, de asemenea, esențială pentru recablarea rețelelor neuronale prin tăierea conexiunilor - un proces numit neuroplasticitate. Este un proces fundamental din creier care ne permite să învățăm, să ne adaptăm și să raționăm într-o lume în continuă schimbare. Neuroplasticitatea este deosebit de importantă pentru lupta împotriva depresiei, deoarece afecțiunea „blochează” adesea oamenii în mentalități negative.

BDNF nu acționează singur. Plutește în afara neuronilor. Prinde de el este TrkB, o proteină care se află de obicei scăzut în interiorul neuronilor până când este timpul să se ridice în vârf - literalmente. Odată ajuns la suprafața neuronilor, captează BDNF plutitor. Unirea declanșează apoi o cascadă de molecule care ajută neuronul să se ramifice și să crească. Similar cu rădăcinile unei plante de busuioc în creștere, TrkB este cheia pentru a lăsa celulele creierului să absoarbă nutrienții pentru a promova creșterea.

Majoritatea antidepresivelor convenționale, cum ar fi Celexa, Lexapro, Zoloft și Prozac declanșează această cale de hrănire. Aceste medicamente, numite SSRI (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) îmbunătățesc o substanță chimică numită serotonina prin blocarea reciclării acesteia pentru a crește nivelurile din creier și pentru a îmbunătăți starea de spirit.

Dezavantajul? Serotonina este, de asemenea, declanșatorul halucinațiilor de la psihedelice.

O Disecție Atomică

Noul studiu s-a concentrat pe aceste două căi: alimentația TrkB și serotonina clasică.

Folosind o multitudine de experimente, echipa a confirmat mai întâi că psihedelicele se apucă de TrkB în celulele din cutiile Petri. Gândiți-vă la TrkB ca la bucăți de hârtie plutitoare - două trebuie să fie unite pentru a activa BDNF care susține creșterea. În mod surprinzător, în comparație cu antidepresivele tradiționale, LSD-ul a reușit să lipească împreună bucățile de hârtie și să stabilizeze TrkB, astfel încât să capteze mai bine BDNF. Un loc de proteine ​​a fost critic. Când a suferit mutații, LSD-ul nu a mai putut organiza duo-ul TrkB.

Deci, ce?

O altă scufundare profundă a constatat că LSD-ul a activat cascada moleculară pentru a crește BDNF, hrănind, la rândul său, un neuron mai stufos decât antidepresivele tradiționale. Folosind substanțe chimice fluorescente nano-spion care strălucesc în întuneric, echipa a putut vedea la microscop că psihedelicele au stimulat rapid neuronul în acțiune. Cu o singură doză, LSD a mutat TrkB în coloanele dendritice - umflături în formă de ciupercă care ajută neuronii să se conecteze între ei - un marker al neuroplasticității.

În interiorul hipocampului - centrul pentru învățare, memorie și un reglator pentru starea de spirit - medicamentul a crescut numărul de neuroni nou-născuți la șoareci cu o singură injecție după patru săptămâni. Neurogeneza, sau nașterea de noi neuroni, este un marker de lungă durată pentru eficiența antidepresivelor.

Iată cheia: aceste efecte de neuroplasticitate au dispărut când echipa a mutat genetic TrkB. Revenind la analogia hârtiei, este ca și cum cineva a sfărâmat o parte a hârtiei, astfel încât să nu se mai poată prinde de cealaltă.

În contrast, valoarea ridicată a rămas la șoarecii fără TrkB. Deși nu putem întreba un șoarece dacă se împiedică, ei au o idee: mai multe smucituri de cap, de parcă s-ar plimba cu capul către Grateful Dead. Când echipa le-a dat o injecție care neutralizează serotonina, șoarecii au căzut.

Concluzie? LSD-ul ia două autostrăzi în creier: una, organizată de BDNF și TrkB, stimulează creșterea neuronală și neuroplasticitatea. Celălalt dezlănțuie serotonina, care ajută la reorganizarea rețelelor neuronale, dar declanșează și o călătorie.

Menținerea pe linia de plutire

Noua creștere neuronală este grozavă. Dar înseamnă ceva?

Echipa a pus LSD-ul la încercare, înfruntând șoarecii cu o mutație critică TrkB - prin urmare lipsiți de capacitatea de a absorbi BDNF - împotriva colegilor lor de control care nu au fost modificați genetic în mai multe provocări.

Prima a implicat o piscină pentru copii și a măsurat stresul cronic. Șoarecii sunt înotători naturali. Pur și simplu nu le place să o facă prea mult. Ca și cum ar fi țipat constant la un antrenor de înot, starea lor de spirit devine în cele din urmă scăzută. Cu o singură injecție de LSD, șoarecii de control s-au adunat și au prosperat în testele lor de înot chiar și la o săptămână după injectare. În schimb, cei cu un TrkB mutant nu s-au putut întoarce, renunțând cu ușurință.

Într-un alt test care imită tulburarea de stres posttraumatic (PTSD) și anxietatea, o singură doză de LSD a ajutat la atenuarea fricii la șoarecii de control pentru un mediu traumatic specific. Efectele au durat cel puțin patru săptămâni. Șoarecii cu TrkB mutant nu s-au descurcat la fel de bine, păstrându-și anxietatea și stresul atunci când au fost puși înapoi în același mediu pe tot parcursul procesului.

Pentru a fi clar, LSD-ul nu este o lovitură magică. Similar altor antidepresive care ajută la combaterea PTSD, totul este despre setare și setare. „LSD singur nu provoacă dispariția fricii, deoarece antrenamentul pentru extincție este necesar pentru a produce o scădere susținută” a comportamentelor asociate în mod normal cu frica la șoareci, au spus autorii. Cu alte cuvinte, nu încercați asta acasă.

LSD-ul și alți halucinogene au o luptă lungă înainte pentru a-și renunța la stigmatizare și a fi acceptate ca antidepresiv. Dar au o majoretă: esketamină, o formă a drogurilor speciale K, a fost aprobat ca antidepresiv în 2019. Cu toate acestea, în 2022, FDA a lansat o alertă informarea profesioniștilor din domeniul sănătății că alte formulări de ketamina pot pune pacienții în pericol, stimulând oamenii de știință să facă acest lucru caută substanțe chimice cu un efect asemănător dar nu cel mare. Luând o pagină din cartea de joc, în același an a ecranizat o echipă 75 de milioane de compuși chimici legate de LSD pentru activitatea lor antidepresivă fără halucinații.

Noul studiu sugerează idei pentru a reporni în continuare medicina psihedelică. Înainte de a fi incriminat în anii 1960, Institutul Național de Sănătate a finanțat peste 130 de studii explorarea potențialului psihedelicelor pentru sănătatea mintală. Cu screeningul pe scară largă a medicamentelor bazat pe inteligență artificială și tehnici biochimice moderne, ne aflăm deja într-o lume nouă și curajoasă.

Acum putem proiecta o nouă eră a antidepresivelor care declanșează TrkB „cu acțiune antidepresivă rapidă și de lungă durată, dar potențial lipsită de activitate asemănătoare halucinogenei”, a spus echipa.

Credit imagine: Artă distractivă gratuită / Pixabay

• Distribuție de conținut bazat pe SEO și PR. Amplifică-te astăzi.
• PlatoAiStream. Web3 Data Intelligence. Cunoștințe amplificate. Accesați Aici.
• Mintând viitorul cu Adryenn Ashley. Accesați Aici.
• Cumpărați și vindeți acțiuni în companii PRE-IPO cu PREIPO®. Accesați Aici.
• Sursa: https://singularityhub.com/2023/06/06/psychedelic-inspired-drugs-could-beat-depression-without-the-trip/