Hepatita B este cea mai frecventă formă de hepatită. Transmisă de obicei prin sânge sau prin relații sexuale, VHB este responsabilă de una dintre cele mai grave și frecvente boli infecțioase.
Acest virus infectează celulele hepatice, ducând la o scurtă inflamație a ficatului care poate evolua către o infecție cronică. Din aceasta pot rezulta boli severe precum ciroza sau cancerul hepatic. Nu există un tratament eficient pentru forma cronică a bolii, care poate fi prevenită doar prin vaccinare.
Oamenii de știință din Universitatea din Geneva a identificat un complex esențial de proteine care este activ atunci când virusul ne infectează corpul. Ei au descifrat funcționarea precisă a acestui mecanism de protecție.
O echipă UNIGE condusă de Michel Strubin, profesor asociat în Departamentul de Microbiologie și Medicină Moleculară și Centrul de Cercetare a Inflamației de la Geneva de la Facultatea de Medicină UNIGE, a descoperit în 2016 un mecanism pentru această boală care este esențial pentru înțelegerea: când sistemului imunitar se apără împotriva acesteia, un complex, sau un set interdependent, de șase proteine numite SMC5/6, prezente în celulele noastre, detectează virusul ADN-ul și îl blochează.
Virusul răspunde apoi eliberând o proteină unică numită proteină X. Această proteină pătrunde în celulă și descompune SMC5/6, făcându-l incapabil să-și îndeplinească rolul santinelă.
Rolul SMC5/6 în apărarea antivirală a fost necunoscut înainte de această descoperire. S-a descoperit că este crucial pentru păstrarea integrității structurale a cromozomilor noștri. O nouă dezvoltare a fost făcută astăzi de echipa lui Michel Strubin. Cercetătorii UNIGE au determinat cele trei procese și proteinele specifice necesare pentru ca SMC5/6 să-și îndeplinească funcția antivirală într-un studiu care a fost realizat în parteneriat cu compania farmaceutică americană Gilead Sciences.
Fabien Abdul, asistent principal de cercetare și predare în cadrul Departamentului de Microbiologie și Medicină Moleculară de la Facultatea de Medicină UNIGE, a spus: „În primul pas, o proteină din complexul SMC5/6 detectează ADN-ul virusului și îl captează. Apoi, o a doua proteină a complexului – SLF2 – preia ADN-ul virusului prins într-un subcompartiment al nucleului celulei atacate, numit corpul PML. O a treia proteină – Nse2 – intră apoi în joc și inhibă virusul” cromozom. "
„Deoarece SMC este o familie mare de complexe de proteine, cercetătorii au dorit, de asemenea, să știe dacă alți „membri” ai acestei familii au fost capabili să se lege de ADN-ul viral al hepatitei B. Am descoperit că această competență era unică pentru SMC5/6.”
Michel Strubin, ultimul autor al studiului, a spus: „Pentru a obține aceste rezultate, am lucrat la culturi de celule in vitro. Am folosit tehnici de biologie moleculară și, mai precis, foarfece genetice numite CRISPR-Cas9. Acest instrument ne-a permis să tăiem catene de ADN în interiorul celulelor și astfel ștergeți sau modificați gena care codifică fiecare proteină care constituie complexul SMC5/6.”
„Datorită acestei tehnici, am putea face ca una sau alta dintre proteine să dispară și, astfel, să înțelegem funcțiile lor respective în cadrul complexului. Pe baza acestor observații, s-ar putea stabili cei trei pași ai mecanismului antiviral.”
Aurélie Diman, cercetător postdoctoral în laboratorul lui Michel Strubin, a spus, „Această descoperire oferă o mai bună înțelegere a modului în care funcționează complexul în timpul acțiunii sale antivirale. Ar putea astfel deschide calea pentru identificarea de noi ținte terapeutice pentru combaterea virusului hepatitei B. Următoarea etapă a cercetării va consta în descifrarea mai bună a mecanismului de inhibiție al virusului în subcompartimentul nucleului celular.”
Referința jurnalului:
- Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. et al. Smc5/6 reduce la tăcere transcripția epizomală printr-o funcție în trei etape. Nat Struct Mol Biol 29, 922–931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
