Cercetătorii Duke raportează o nouă abordare potențială pentru a preveni metastazarea cancerului de sân în creier

DURHAM – În studiile pe animale conduse de cercetătorii de la Institutul de Cancer Duke, un medicament aprobat pentru tratarea leucemiei a perturbat cu succes capacitatea tumorilor de cancer de sân HER2-pozitive de a coloniza creierul.

Descoperirea, apărută online pe 30 august în jurnalul Cell Reports, oferă dovezi pentru studiile pe oameni și sugerează o nouă abordare potențială pentru a deraia una dintre principalele moduri prin care cancerul de sân devine mortal.

„Am făcut progrese uriașe în tratarea cancerelor de sân HER2-pozitive, dar când tumorile scapă de terapii, adesea metastazează la creier”, a spus autorul principal. Ann Marie Pendergast, Ph.D., profesor și vicepreședinte al Departamentul de Farmacologie și Biologie a Cancerului la Duke University School of Medicine.

Startup din Durham care vizează un implant care vizează recuperarea cancerului de prostată a strâns 6.6 milioane de dolari

„Când apare metastaza cerebrală, tratamentele nu au succes, fie pentru că tumorile au dezvoltat rezistență, fie pentru că terapiile nu pot pătrunde în bariera hematoencefalică”, a spus Pendergast. „Acesta rămâne un diagnostic devastator pentru pacienți.”

Pendergast și colegii sai au analizat modul în care HER2 promovează creșterea cancerului de sân, în special după ce au devenit rezistenți la tratamente direcționate care au avut mare succes în prelungirea vieții. Proteina HER2 este o forță motrice în 30% dintre cancerele de sân, aproximativ 45% dintre acestea ducând la metastaze cerebrale.

Cercetătorii s-au concentrat pe o pereche de enzime numite kinaze ABL1 și ABL2 care reglează expresia HER2. Cercetatorii au descoperit ca aceste kinaze joaca un rol critic in crearea conditiilor care permit HER2 sa se acumuleze pe suprafata celulelor canceroase de san, alimentand metastazele tumorii cancerului de san.

Experimentând pe șoareci, Pendergast și echipa ei au reușit să perturbe kinazele ABL folosind un medicament împotriva leucemiei numit asciminib. Un inhibitor al kinazei, medicamentul nu este împiedicat de bariera hematoencefalică la șoarecii purtători de tumori și interferează cu mecanismul de semnalizare a kinazelor ABL.

Prin blocarea rețelei de semnalizare ABL, terapia împiedică acumularea proteinei HER2 în celulele canceroase de sân și oprește procesul acestora de a alimenta proliferarea și răspândirea celulelor canceroase.

„Aceste constatări sprijină utilizarea inhibitorilor kinazei ABL pentru tratamentul metastazei cerebrale HER2-pozitive”, a spus Pendergast.

Pe lângă Pendergast, autorii studiului includ Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder și Christopher V. Nicchitta.

Studiul a primit finanțare de la Departamentul Apărării (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), National Institutes of Health (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, 10R101533HL10, Q118630, Q30, Q014236, QXNUMX, QXNUMX, QXNUMX, Institutul ( PXNUMXCAXNUMX), și Duke Cancer Institute și Translating Duke Health Initiative.

(C) Universitatea Duke