Cancerul de colon este al doilea cel mai mortal și al treilea cel mai frecvent cancer din SUA. Singurul tratament eficient pentru acest cancer este intervenția chirurgicală. Imunoterapiile care au transformat modul în care este tratat cancerul avansat au fost eficiente doar într-un procent limitat de cancer de colon pacientii. De aceea, există o mare nevoie de identificare nouă a țintei.
Oamenii de știință de la Tisch Cancer Institute din Mount Sinai au identificat o nouă genă esențială pentru creșterea cancerului de colon și au descoperit că inflamația din mediul extern din jurul tumorii poate contribui la creșterea celulele tumorale. Aceasta este prima dată când oamenii de știință au descoperit că mediul din jurul unei tumori de cancer de colon poate modifica o regiune a acestuia ADN-ul numit „super-amplificator”, care este o regiune complicată cu o mulțime de mașini transcripționale care determină dacă o celulă este malignă.
Gena PDZK1IP1, care nu a fost recunoscută anterior ca genă a cancerului, este controlată de acest super-amplificator, cel mai mare 1-2% dintre toți amplificatorii din celulă. Creșterea cancerului de colon a fost inhibată atunci când PDZK1IP1 a fost îndepărtat, ceea ce indică faptul că PDZK1IP1 și super-amplificatorul său pot fi ținte pentru tratamentele cancerului.
Primul autor al studiului, Royce Zhou, MD/Ph.D. student la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, a spus: „În Statele Unite, cancerul de colon este al treilea cel mai răspândit și al doilea cel mai mortal cancer. Acest cancer se bazează pe intervenții chirurgicale pentru tratament, iar imunoterapiile care au revoluționat tratamentul avansat al cancerului au funcționat doar pentru un mic subgrup de pacienți cu cancer de colon. De aceea, există o mare nevoie de identificare nouă a țintei.”
Gena PDZK1IP1, care nu a fost recunoscută anterior ca genă a cancerului, este controlată de acest super-amplificator, cel mai mare 1-2% dintre toți amplificatorii din celulă. Creșterea cancerului de colon a fost inhibată atunci când PDZK1IP1 a fost îndepărtat, ceea ce indică faptul că PDZK1IP1 și super-amplificatorul său pot fi ținte pentru tratamente pentru cancer.
Autorul principal Ramon Parsons, MD, Ph.D., Director al Institutului de Cancer Tisch de la Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, a spus: „Ceea ce înseamnă acest lucru pentru majoritatea pacienților cu cancer de colon este că inflamația care apare în tumoare contribuie la creșterea tumorii. Acest lucru subliniază importanța înțelegerii a ceea ce putem face pentru a reduce efectele inflamatorii în colon prin prevenire sau înțelegerea efectelor dietetice asupra micromediului din colon. În ceea ce privește tratamentul, avem dovezi genetice că țintirea acestei gene inhibă tumorile. Înțelegerea tuturor acestor componente diferite ne va oferi instrumente mai bune pentru a preveni boala.”
Domnul Zhou a spus: „Această descoperire a fost făcută posibilă prin studierea țesutului tumoral viu și a țesutului sănătos din jur imediat după operațiile a 15 pacienți cu cancer de colon. Pregătirea și analiza celulelor vii a permis cercetătorilor să vadă micromediul tumoral și factorii genetici și biologici ai cancerului de colon.
Dr. Parsons adăugat, „Am avut specimene vii de celule vii direct din sala de operație, care ne-au permis să măsurăm imediat starea epigenetică a acelei tumori. Nu am fi putut face această descoperire fără acea infrastructură aici, la Muntele Sinai.”
Referința jurnalului:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC şi colab. Un super-amplificator dobândit în micromediul tumoral local induce un factor oncogen în carcinomul colorectal. Nat Commun 13, 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
