Trei copii prosperă după transplanturi de rinichi fără imunosupresoare

În urmă cu mai puțin de trei ani, Kruz, în vârstă de opt ani, și sora sa mai mică, Paizlee, stăteau întinși pe o masă chirurgicală gata să primească noi rinichi. Amândoi trecuseră prin tratamente medicale care ar descuraja orice adult. După o viață de probleme imunitare și rinichi care le-au încetat să se pregătească pentru operație, măduva lor osoasă a fost complet distrusă cu un medicament de radiații în spital și ulterior transplantată cu celule stem donatoare ale unui părinte.

Este deja o procedură neliniştitoare. Dar și mai deranjant a fost faptul că copiii au fost pionieri într-o metodă de transplant îndrăzneață – una care, dacă reușește, le-ar elimina nevoia de a lua medicamente care suprimă imunitatea pentru tot restul vieții.

Trei ani mai târziu, ambii copii înfloresc. Corpurile lor au adoptat cu ușurință măduva osoasă și rinichiul donatorului ca pe ale lor. Problemele lor imunitare au dispărut. Ambii rinichi transplantați sunt în formă de vârf, fără semne de respingere. Cu atât mai impresionant: nu au luat niciun medicament imunosupresor de la 30 de zile de la operație.

„S-au vindecat și s-au recuperat și fac lucruri pe care nu le-am crezut niciodată că ar fi posibile.” a spus mama lor, Jessica Davenport. „Ei fac minuni.”

Kruz și Paizlee fac parte dintr-un mic studiu la Stanford Medicine care depășește limitele transplantului de organe. Procedura clasică salvează deja vieți. Dar odată cu el vine și o serie de cătușe neplăcute. Una majoră este nevoia de medicamente imunosupresoare, care atenuează sistemul imunitar pentru a-l împiedica să atace noul organ ca invadator. Aceste medicamente sunt săbii cu două tăișuri, deoarece cresc riscul de infecții și cancer. În medie, un rinichi transplantat de la un donator viu durează doar 19 ani. Pentru copii, aceasta înseamnă mai multe proceduri de-a lungul vieții, crescând riscul de respingere.

O nouă studiu publicată în New England Journal of Medicine detalii într-un mod mai bun. Se numește transplant dublu de organe imune/solide (DISOT) și mută atât celulele stem ale donatorului, cât și organul în primitor. DISOT a fost deja testat în studii mici cu rezultate inconsistente. Aici, DISOT-ul actualizat sa dovedit o „experiență remarcabilă”, a spus Dr. Thomas Spitzer de la Spitalul General Massachusetts și Dr. David Sachs de la Universitatea Columbia, care nu au fost implicați în studiu.

Deocamdată, tehnologia a fost testată doar la acești copii. Dar este o strategie care ar putea fi luată în considerare și pentru pacienții cu alte afecțiuni în care este necesară o preluare imună totală a gazdei pentru a ajuta un organ transplantat să prospere.

Teroare de transplant

Corpurile noastre nu pot conecta organe cum ar fi piesele de schimb ale computerului. Prima regulă a transplantului de organe este că organele donatoare trebuie să „se potrivească” cu gazda pentru a evita respingerea. Adică, moleculele de proteine ​​care ajută organismul să facă distincția între sine și ceilalți trebuie să fie similare - o trăsătură comună (dar negarantată) între membrii aceleiași familii.

Cheia pentru a „prelua” un organ este reducerea atacurilor imune distructive – Sfântul Graal în transplant. O idee este modificarea genetică a organului transplantat, astfel încât să „se potrivească” imunologic mai bine cu primitorul. O altă idee este să privim dincolo de organul însuși la sursa respingerii: celulele stem hemopoietice, amplasate în interiorul măduvei osoase, care produc sânge și celule imunitare.

Teoria DISOT este simplă, dar inteligentă: schimbați sistemul imunitar al primitorului cu cel al donatorului, apoi transplant organul. Măduva osoasă a primitorului este distrusă, dar se repopulează rapid cu celulele stem ale donatorului. Odată ce noul sistem imunitar preia controlul, organul intră.

Din păcate, primele încercări folosind DISOT au mers îngrozitor de greșit. Câteva decese au rezultat atunci când sistemul imunitar transplantat a atacat cu cruzime alte părți ale corpului într-o stare care pune viața în pericol numită boala grefă contra gazdă (GVHD).

O soluție celulară

Având în vedere riscurile, echipa a ales cu atenție participanții. Toți cei trei copii înscriși au un sindrom genetic netratabil numit displazie imuno-osoasă Schimke (SIOD). Lezează grav mai multe organe, inclusiv rinichii. Nu există leac -speranța medie de viață are doar puțin peste nouă ani.

În încercarea de a salva viețile copiilor lor, familiile au decis să se alăture noului studiu.

Analizând studiile anterioare, echipa a realizat că două tipuri majore de celule imunitare pot fi vinovate pentru eșecurile anterioare. Unul este celulele T alfa-beta, care în mod normal montează atacuri împotriva bacteriilor invadatoare, pompând substanțe chimice care le sfărâmă literalmente în bucăți. Un altul este celule B CD19, un tip de celulă imunitară care în mod normal ajută la formarea unui răspuns imunitar – nu este un lucru grozav în interiorul unui nou corp.

Echipa a îndepărtat aceste două tipuri de celule după ce a recoltat măduva osoasă a donatorului de la părinți. Procesul este relativ „blând”, a spus echipa. Procesul reduce amenințarea GVHD, făcând posibil ca un părinte să doneze copiilor lor, chiar dacă aceștia sunt doar pe jumătate.

Drum pietros

Nu totul a fost o navigare lină. Kruz a primit celule stem de la Jessica, mama lui. A dezvoltat o infecție virală ușoară și o afecțiune imunitară a pielii în urma transplantului, care a dispărut după tratament. Cinci luni mai târziu, i s-a implantat un rinichi de la Jessica, urmat de 30 de zile de medicamente de suprimare a sistemului imunitar. Acum, la aproape trei ani de la transplant, Kruz nu are complet imunosupresoare. La ultimul control, sistemul imunitar a fost complet înlocuit de cel al mamei sale, cu un rinichi pe deplin sănătos și funcțional.

Sora lui Kruz, Paizlee, a avut o călătorie similară. Ea a primit celulele stem ale tatălui ei și rinichi. În ziua 150 după transplantul de celule stem, sistemul ei imunitar a fost înlocuit de celulele tatălui ei, iar 22 de luni mai târziu, ea nu dă semne de respingere a rinichiului său, chiar dacă nu a luat medicamente imunosupresoare. Al treilea copil din proces a fost și el un succes. Deoarece toți copiii și-au repopulat sistemul imunitar, DISOT și-a tratat și deficiențele imune inițiale de-a lungul vieții.

„Ei fac de toate: merg la școală, merg în vacanță, fac sport... au o viață complet normală.” a spus autorul studiului Dr. Alice Bertaina.

Există încă destul de multe necunoscute, cum ar fi cât durează tratamentul. Copiii pot fi, de asemenea, mai predispuși la tratament decât alte populații, deoarece inițial sufereau de deficiențe imune. Dacă un regim similar ar aduce beneficii persoanelor fără probleme imunitare este încă discutabil.

„Specificiul acestei strategii poate să nu fie aplicabil tuturor abordărilor de inducere a toleranței”, au spus Spitzer și Sachs.

Echipa este bine conștientă. Acum plănuiesc să extindă ideea la o altă populație vulnerabilă - copii care au avut un transplant de rinichi inițial, dar organul a fost respins de corpul lor. Acestea sunt cazuri comune, dar dificile, deoarece sistemul lor imunitar a fost „preparat” pentru a ataca organele de înlocuire. Mai departe, echipa explorează, de asemenea, modalități de a-și extinde abordarea la alte organe sau la cele donate de la cadavre.

Va fi un drum lung de urmat, care necesită cel puțin trei până la cinci ani de cercetare, au spus autorii. „Este o provocare, dar nu este imposibil.”

Deocamdată, Kruz, Paizlee și părinții lor sunt recunoscători pentru muncă. „Este foarte grozav că ei deschid calea pentru ca alte familii să experimenteze aceleași lucruri pe care le-am putut experimenta noi”, a spus Jessica.

Credit imagine: lumină cristalină / Shutterstock.com

• Coinsmart. Cel mai bun schimb de Bitcoin și Crypto din Europa.
• Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. Cunoștințe amplificate. ACCES LIBER.
• CryptoHawk. Radar Altcoin. Încercare gratuită.
• Source: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/