Ученые теперь знают, почему психоделики побеждают депрессию даже без кайфа

Все в восторге от галлюциногенов будущее антидепрессантов.

ЛСД (более известный как кислота), псилоцибин (активный ингредиент галлюциногенных грибов) и «молекула духа» ДМТ — все это не являетесь испытано в клинические испытания как быстродействующие антидепрессанты.

И я имею в виду быстро: при осторожном назначении врачом они могут поднять настроение в только один сеанс, результаты сохраняются месяцами. Между тем, традиционные антидепрессанты, такие как прозак, часто взять недель увидеть какое-либо улучшение —если они вообще работают.

Но спотыкаться весь день вряд ли можно назвать практичным решением. В отличие от прозака, галлюциногены необходимо осторожно вводить в кабинете врача, под наблюдением и в комфортной обстановке для достижения наилучших терапевтических результатов. Это сложная продажа для занятых людей.

Тогда в комнате есть слон: психоделики по-прежнему классифицируются как наркотики Списка I на федеральном уровне, что означает, что, как и в случае с героином, их хранение и потребление являются незаконными.

Что, если бы мы могли убрать из путешествия психоделики, но оставить их магию, улучшающую настроение?

На этой неделе нового исследования in Nature Neuroscience предполагает, что это возможно. Под руководством доктора Ээро Кастрена, давнего чемпиона психоделических исследований в области психического здоровья, финская команда глубоко изучила молекулярный механизм, который либо поднимает настроение, либо вызывает головокружение.

Результаты стали неожиданностью: подобно традиционным антидепрессантам, психоделики стимулировали новый рост как детских, так и зрелых нейронов. Но сногсшибательные вещества были в 1,000 раз эффективнее, чем прозак, в захвате ключевого молекулярного узла, TrkB. Всего одна доза препарата повышала настроение у мышей в условиях хронического стресса и уменьшала ранее установленный страх. Однако, будучи генетически лишенным критически важного участка белка, ЛСД потерял свою магию.

Еще рано превращать психоделики в антидепрессанты. Но результаты «открывают путь для структурно-ориентированного дизайна», который может обойти нежелательные галлюцинации при разработке быстродействующих и долговременных антидепрессантов, заявила команда.

Познакомьтесь с игроками

Думайте о нейронах как о быстрорастущем растении базилика. Он начинается как крошечный росток. С питанием он расцветает в кустистое чудо. Обрезка растения по пути помогает его здоровью и выживанию.

В нейронах основным питательным веществом является BDNF или мозговой нейротрофический фактор. Это звезда омоложения мозга. В гиппокампе — области мозга, имеющей решающее значение для памяти и настроения, — он помогает взращивать новые нейроны на протяжении всей жизни, взращивая «семена» нервных стволовых клеток до их зрелости. Белок также необходим для перестройки нейронных сетей путем сокращения связей — процесс, называемый нейропластичностью. Это фундаментальный процесс в мозгу, который позволяет нам учиться, адаптироваться и рассуждать в постоянно меняющемся мире. Нейропластичность особенно важна для борьбы с депрессией, поскольку это состояние часто «запирает» людей в негативном мышлении.

BDNF действует не в одиночку. Он плавает за пределами нейронов. За него цепляется TrkB, белок, который обычно лежит внизу внутри нейронов, пока не придет время подняться наверх — в буквальном смысле. Оказавшись на поверхности нейронов, он захватывает плавающий BDNF. Затем объединение запускает каскад молекул, которые помогают нейрону разветвляться и расти. Подобно корням растущего растения базилика, TrkB является ключом к тому, чтобы позволить клеткам мозга поглощать питательные вещества для ускорения роста.

Большинство обычных антидепрессантов, таких как целекса, лексапро, золофт и прозак, запускают этот путь заботы. Эти лекарства, получившие название СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), усиливают выработку химического вещества под названием серотонин, блокируя его рециркуляцию, повышая уровень в мозге и улучшая настроение.

Обратная сторона? Серотонин также является триггером галлюцинаций от психоделиков.

Атомное рассечение

Новое исследование было сосредоточено на этих двух путях: питающем TrkB и классическом серотонине.

Используя множество экспериментов, команда впервые подтвердила, что психоделики захватывают TrkB в клетках в чашках Петри. Думайте о TrkB как о плавающих листах бумаги — два должны быть объединены, чтобы активировать поддерживающий рост BDNF. Удивительно, но по сравнению с традиционными антидепрессантами ЛСД смог склеить кусочки бумаги и стабилизировать TrkB, чтобы он лучше улавливал BDNF. Один сайт белка был критическим. После мутации ЛСД больше не мог организовать дуэт TrkB.

И что?

Дальнейшее углубленное исследование показало, что ЛСД активировал молекулярный каскад для увеличения BDNF, что, в свою очередь, способствовало формированию более густых нейронов, чем у традиционных антидепрессантов. Используя флуоресцентные химические вещества-наношпионы, которые светятся в темноте, команда смогла увидеть под микроскопом, что психоделики быстро побуждают нейрон к действию. С помощью одной дозы ЛСД переместил TrkB в дендритные шипы — грибовидные выступы, которые помогают нейронам соединяться друг с другом — маркер нейропластичности.

Внутри гиппокампа — центра обучения, памяти и регулятора настроения — препарат увеличивал количество новорожденных нейронов у мышей всего за один укол через четыре недели. Нейрогенез, или рождение новых нейронов, является давним маркером эффективности антидепрессантов.

Вот в чем суть: эти эффекты нейропластичности исчезли, когда команда генетически мутировала TrkB. Возвращаясь к аналогии с бумагой, это как если бы кто-то разорвал одну часть бумаги, чтобы она больше не могла зацепиться за другую.

Напротив, высокий уровень оставался у мышей без TrkB. Хотя мы не можем спросить мышь, спотыкается ли она, у них есть подсказка: множественные рывки головы, как будто они качают головой в сторону Grateful Dead. Когда команда сделала им укол, который нейтрализует серотонин, мыши упали.

Заключение? ЛСД имеет две магистрали в мозгу: одна, организованная BDNF и TrkB, ускоряет рост нейронов и нейропластичность. Другой высвобождает серотонин, который помогает реорганизовать нейронные сети, но также вызывает трип.

Удержание на плаву

Новый нейронный рост — это здорово. Но значит ли это что-нибудь?

Команда проверила ЛСД, сравнив мышей с критической мутацией TrkB, которые, следовательно, не способны поглощать BDNF, с их немодифицированными контрольными сверстниками в нескольких испытаниях.

Первый включал детский бассейн и измерял хронический стресс. Мыши — прирожденные пловцы. Они просто не очень любят это делать. Подобно тому, как на них постоянно кричит тренер по плаванию, их настроение в конечном итоге ухудшается. С одной дозой ЛСД контрольные мыши сплотились и преуспели в своих тестах на плавание даже через неделю после инъекции. Напротив, люди с мутировавшим TrkB не могли прийти в норму и легко сдавались.

В другом тесте, имитирующем посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и тревогу, одна доза ЛСД помогла ослабить страх у контрольных мышей перед конкретной травмирующей средой. Эффект длился не менее четырех недель. Мыши с мутировавшим TrkB также не чувствовали себя хорошо, сохраняя тревогу и стресс, когда их снова помещали в ту же среду на протяжении всего испытания.

Чтобы было ясно, ЛСД не волшебный укол. Подобно другим антидепрессантам, которые помогают бороться с посттравматическим стрессовым расстройством, все дело в установке и настройке. «ЛСД сам по себе не приводит к исчезновению страха, поскольку для устойчивого уменьшения поведения, обычно связанного со страхом у мышей, требуется обучение угасанию», — говорят авторы. Другими словами, не пытайтесь повторить это дома.

ЛСД и другим галлюциногенам предстоит долгая битва за то, чтобы избавиться от стигматизации и быть принятыми в качестве антидепрессантов. Но у них есть чирлидер: эскетамин, одна из форм клубного наркотика К, было одобрено в качестве антидепрессанта в 2019 году. Однако в 2022 году FDA выпустило оповещение информирование медицинских работников о том, что другие составы кетамина могут подвергать пациентов риску, побуждая ученых искать химикаты с аналогичным эффектом, но не высоким. Взяв страницу из учебника, в том же году команда экранизировала 75 миллионов химических соединений связаны с ЛСД из-за их антидепрессивной активности без галлюцинаций.

Новое исследование намекает на идеи по дальнейшей перезагрузке психоделической медицины. До того, как в 1960-х годах его объявили уголовным преступлением, Национальный институт здравоохранения профинансировано более 130 исследований изучение потенциала психоделиков для психического здоровья. Благодаря масштабному скринингу лекарств с помощью искусственного интеллекта и современным биохимическим методам мы уже находимся в дивном новом мире.

Теперь мы можем разработать новую эру антидепрессантов, которые запускают TrkB «с быстрым и длительным антидепрессивным действием, но потенциально лишенным галлюциногенной активности», — заявила команда.

Изображение Фото: Бесплатное забавное искусство / Pixabay

• SEO-контент и PR-распределение. Получите усиление сегодня.
• ПлатонАйСтрим. Анализ данных Web3. Расширение знаний. Доступ здесь.
• Чеканка будущего с Эдриенн Эшли. Доступ здесь.
• Покупайте и продавайте акции компаний PREIPO® с помощью PREIPO®. Доступ здесь.
• Источник: https://singularityhub.com/2023/06/06/psychedelic-inspired-drugs-could-beat-depression-without-the-trip/