Predstavitev
Ljudje pogosto mislijo, da vedo, kaj povzroča kronično depresijo. Raziskave kažejo, da več kot 80 % javnosti pripisuje »kemično neravnovesje« v možganih. Ta ideja je razširjena v pop psihologiji in navedena v raziskovalne naloge in medicinski učbeniki. Poslušanje Prozaca, knjiga, ki opisuje življenjsko pomembno vrednost zdravljenja depresije z zdravili, katerih cilj je odpraviti to neravnovesje, je porabila mesece za New York Times seznam najboljših prodajalcev.
Zadevna neuravnotežena možganska kemikalija je serotonin, pomemben nevrotransmiter z legendarnimi učinki »dobrega počutja«. Serotonin pomaga uravnavati sisteme v možganih, ki nadzorujejo vse od telesne temperature in spanja do spolnega nagona in lakote. Že desetletja je bil označen tudi kot farmacevtski MVP za boj proti depresiji. Pogosto predpisana zdravila, kot je Prozac (fluoksetin), so namenjena zdravljenju kronične depresije z zvišanjem ravni serotonina.
Vendar vzroki za depresijo daleč presegajo pomanjkanje serotonina. Klinične študije so vedno znova ugotavljale, da je bila vloga serotonina pri depresiji precenjena. Celotna predpostavka teorije kemičnega neravnovesja je morda napačna, kljub olajšanju, ki ga Prozac zdi, da prinaša mnogim bolnikom.
A pregled literature ki se je pojavil v Molekularna psihiatrija julija je bil zadnji in morda najglasnejši smrtni zvon za hipotezo o serotoninu, vsaj v njeni najpreprostejši obliki. Mednarodna ekipa znanstvenikov pod vodstvom Joanna Moncrieff z University College London pregledali 361 prispevkov s šestih področij raziskovanja in jih 17 skrbno ovrednotili. Niso našli prepričljivih dokazov, da bi nižje ravni serotonina povzročile ali bile celo povezane z depresijo. Zdi se, da ljudje z depresijo zanesljivo nimajo manjše aktivnosti serotonina kot ljudje brez te motnje. Poskusi, v katerih so raziskovalci umetno znižali raven serotonina pri prostovoljcih, niso dosledno povzročali depresije. Zdelo se je tudi, da genetske študije izključujejo kakršno koli povezavo med geni, ki vplivajo na raven serotonina, in depresijo, tudi ko so raziskovalci poskušali upoštevati stres kot možen kofaktor.
"Če ste bili še vedno mnenja, da gre le za kemično neravnovesje serotonina, potem ja, to je precej obsojajoče," je rekel Taylor Braund, klinični nevroznanstvenik in podoktorski raziskovalec na Inštitutu Black Dog v Avstraliji, ki ni bil vključen v novo študijo. ("Črni pes" je bil izraz Winstona Churchilla za njegovo mračno razpoloženje, za katerega nekateri zgodovinarji domnevajo, da je depresija.)
Spoznanje, da pomanjkanje serotonina samo po sebi verjetno ne povzroča depresije, je znanstvenike spraševalo, kaj povzroča. Dokazi kažejo, da preprostega odgovora morda ni. Nevropsihiatrične raziskovalce pravzaprav napelje k ponovnemu razmišljanju o tem, kaj bi lahko bila depresija.
Zdravljenje napačne bolezni
Osredotočenost na serotonin pri depresiji se je začela z zdravilom za tuberkulozo. V 1950. letih XNUMX. stoletja so zdravniki začeli predpisovati iproniazid, spojino, ki je bila razvita za delovanje v pljučih. Mycobacterium tuberculosis bakterije. Zdravilo ni bilo posebno dobro za zdravljenje okužb s tuberkulozo - vendar je nekatere bolnike blagoslovilo z nepričakovanim in prijetnim stranskim učinkom. "Njihova pljučna funkcija in vse skupaj se ni izboljšalo, vendar se je njihovo razpoloženje ponavadi izboljšalo," je dejal Gerard Sanacora, klinični psihiater in direktor programa za raziskovanje depresije na univerzi Yale.
Zmedeni zaradi tega rezultata so raziskovalci začeli preučevati, kako iproniazid in sorodna zdravila delujejo v možganih podgan in kuncev. Odkrili so, da so zdravila preprečila, da bi telo živali absorbiralo spojine, imenovane amini, ki vključujejo serotonin, kemikalijo, ki prenaša sporočila med živčnimi celicami v možganih.
Več uglednih psihologov, med njimi pokojni klinični Alec Coppen in Joseph Schildkraut, se je lotil ideje, da bi depresijo lahko povzročilo kronično pomanjkanje serotonina v možganih. Serotoninska hipoteza o depresiji je služila kot osnova za desetletja razvoja zdravil in nevroznanstvenih raziskav. V poznih osemdesetih letih je to vodilo do uvedbe selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI), kot je Prozac. (Zdravila zvišajo raven aktivnosti serotonina tako, da upočasnijo absorpcijo nevrotransmiterja s strani nevronov.) Danes je serotoninska hipoteza še vedno najpogostejša razlaga, ki jo bolnikom z depresijo predpišejo SSRI.
Toda dvomi o modelu serotonina so krožili do sredine devetdesetih let. Nekateri raziskovalci so opazili, da SSRI pogosto niso izpolnili pričakovanj in niso bistveno izboljšali učinkovitosti starejših zdravil, kot je litij. "Študije se res niso zložile," je dejal Moncrieff.
Do zgodnjih 2000-ih je malo strokovnjakov verjelo, da je depresija posledica izključno pomanjkanja serotonina, vendar nihče nikoli ni poskušal celovito oceniti dokazov. To je sčasoma spodbudilo Moncrieffa, da je organiziral takšno študijo, "da bi lahko dobili pogled na to, ali je ta teorija podprta ali ne," je dejala.
Ona in njeni kolegi so ugotovili, da ni, vendar ima hipoteza o serotoninu še vedno privržence. Oktobra lani - le nekaj mesecev po tem, ko se je pojavil njihov pregled - a prispevek, objavljen na spletu in Biološka Psihiatrija trdil, da ponuja konkretno potrditev serotoninske teorije. Drugi raziskovalci pa ostajajo skeptični, saj je študija obravnavala samo 17 prostovoljcev. Moncrieff je rezultate zavrnil kot statistično nepomembne.
Drugačno kemično neravnovesje
Čeprav se zdi, da ravni serotonina niso glavni dejavnik depresije, SSRI v kliničnih preskušanjih kažejo skromno izboljšanje v primerjavi s placebom. Toda mehanizem za to izboljšavo ostaja nedosegljiv. "Samo zato, ker aspirin lajša glavobol, [to] ne pomeni, da pomanjkanje aspirina v telesu povzroča glavobole," je dejal John Krystal, nevrofarmakolog in predsednik oddelka za psihiatrijo na univerzi Yale. "Popolno razumevanje, kako SSRI povzročajo klinične spremembe, je še v teku."
Špekulacije o izvoru te koristi so sprožile alternativne teorije o izvoru depresije.
Kljub "selektivnemu" imenu nekateri SSRI spremenijo relativne koncentracije kemikalij, ki niso serotonin. Nekateri klinični psihiatri verjamejo, da je lahko katera od drugih spojin resnična sila, ki povzroča ali lajša depresijo. Na primer, SSRI povečajo kroženje ravni aminokisline triptofan, predhodnika serotonina, ki pomaga uravnavati cikle spanja. V zadnjih 15 letih se je ta kemikalija sama po sebi izkazala kot močan kandidat za preprečevanje depresije. "Obstajajo precej dobri dokazi iz študij izločanja triptofana," je dejal Michael Browning, klinični psihiater na Univerzi v Oxfordu.
Več triptofan izčrpanosti študije so pokazale, da se bosta približno dve tretjini ljudi, ki so nedavno okrevali od depresivne epizode, ponovili, če bodo uživali diete z umetno nizko vsebnostjo triptofana. Tudi ljudje z družinsko anamnezo depresije videti ranljivi do izčrpavanja triptofana. In triptofan ima sekundarni učinek zvišanja ravni serotonina v možganih.
Nedavni dokazi prav tako kažejo, da lahko triptofan in serotonin prispevata k uravnavanju bakterij in drugih mikrobov, ki rastejo v črevesju, kemični signali iz teh mikrobiot pa lahko vplivajo na razpoloženje. Čeprav so natančni mehanizmi, ki povezujejo možgane in črevesje, še vedno slabo razumljeni, se zdi, da povezava vpliva na razvoj možganov. Ker pa je bila večina dosedanjih raziskav o izčrpanosti triptofana majhna, zadeva še zdaleč ni rešena.
Drugi nevrotransmiterji, kot je glutamat, ki igra bistveno vlogo pri oblikovanju spomina, in GABA, ki zavira celice pri pošiljanju sporočil drug drugemu, so lahko vpleteni tudi v depresijo, pravi Browning. Možno je, da SSRI delujejo tako, da spreminjajo količine teh spojin v možganih.
Moncrieff vidi iskanje drugih kemičnih neravnovesij, ki so vzrok za depresijo, podobno preoblikovanju blagovne znamke in ne resnično novi raziskavi. "Predlagala bi, da se še vedno strinjajo z nečim podobnim hipotezi o serotoninu," je dejala - ideji, da antidepresivi delujejo tako, da obrnejo nekatere kemične nenormalnosti v možganih. Namesto tega meni, da ima serotonin tako razširjene učinke v možganih, da imamo morda težave pri ločevanju njihovega neposrednega antidepresivnega učinka od drugih sprememb v naših čustvih ali občutkih, ki začasno preglasijo občutke tesnobe in obupa.
Genetski odgovori
Vse teorije depresije niso odvisne od pomanjkanja nevrotransmiterjev. Nekateri iščejo krivce na genetski ravni.
Ko je bil leta 2003 objavljen prvi približno popoln osnutek zaporedja človeškega genoma, so ga na splošno pozdravili kot temelj nove dobe v medicini. V dveh desetletjih od takrat so raziskovalci identificirali gene, ki so osnova velikega spektra motenj, vključno z približno 200 genov ki so bili povezani s tveganjem za depresijo. (Za nekaj sto drugih genov je bilo ugotovljeno, da lahko povečajo tveganje.)
"Zelo pomembno je, da ljudje razumejo, da obstaja genetika depresije," je dejala Krystal. "Do nedavnega so bili upoštevani samo psihološki in okoljski dejavniki."
Naše znanje o genetiki pa je nepopolno. Krystal je opozoril, da študije dvojčkov kažejo, da lahko genetika predstavlja 40 % tveganja za depresijo. Vendar se zdi, da trenutno identificirani geni pojasnjujejo le približno 5 %.
Poleg tega preprosto imetje genov za depresijo ne zagotavlja nujno, da bo nekdo postal depresiven. Tudi gene je treba na nek način aktivirati bodisi zaradi notranjih ali zunanjih pogojev.
"Med okoljskimi dejavniki in genetskimi dejavniki včasih pride do napačnega razlikovanja," je dejal Srijan Sen, nevroznanstvenik na Univerzi v Michiganu. "Za večino pogostih zanimivih lastnosti igrajo tako genetski kot okoljski dejavniki ključno vlogo."
Senov laboratorij preučuje genetsko osnovo depresije s preslikavo genomov preiskovancev in skrbnim opazovanjem, kako se posamezniki z različnimi genetskimi profili odzivajo na spremembe v svojem okolju. (Pred kratkim so preučevali stres, ki ga povzroča pandemija Covid-19.) Različne genetske variacije lahko vplivajo na to, ali se posamezniki na določene vrste stresa, kot so pomanjkanje spanja, fizična ali čustvena zloraba in pomanjkanje socialnih stikov, odzovejo tako, da postanejo depresiven.
Predstavitev
Okoljski vplivi, kot je stres, lahko včasih povzročijo tudi "epigenetske" spremembe genoma, ki vplivajo na kasnejše izražanje genov. Na primer, Senov laboratorij preučuje epigenetske spremembe v kapicah na koncih kromosomov, znanih kot telomeri, ki vplivajo na delitev celic. Drugi laboratoriji preučujejo spremembe v kemičnih oznakah, imenovanih metilacijske skupine, ki lahko vklopijo ali izklopijo gene. Epigenetske spremembe se včasih lahko prenašajo celo iz generacije v generacijo. "Učinki okolja so prav tako biološki kot učinki genov," je dejal Sen. "Samo vir je drugačen."
Študije teh genov bodo morda nekega dne pomagale določiti obliko zdravljenja, na katero bi se bolnik najbolje odzval. Nekateri geni lahko povzročijo nagnjenost posameznika k boljšim rezultatom kognitivno-vedenjske terapije, medtem ko se lahko drugi bolniki bolje odnesejo s SSRI ali terapevtskim ketaminom. Vendar je še prezgodaj reči, kateri geni se odzivajo na katero zdravljenje, je dejal Sen.
Izdelek nevronskega ožičenja
Razlike v genih osebe lahko povzročijo nagnjenost k depresiji; tako lahko tudi razlike v živčnem povezovanju in strukturi njihovih možganov. Številne študije so pokazale, da posamezniki se razlikujejo v tem, kako se nevroni v njihovih možganih povezujejo, da tvorijo funkcionalne poti, in da te poti vplivajo na duševno zdravje.
Predstavitev
V nedavni predstavitvi na konferenci je ekipa pod vodstvom Jonathan Repple, raziskovalec psihiatrije na Univerzi Goethe v Frankfurtu v Nemčiji, je opisal, kako so skenirali možgane prostovoljcev z akutno depresijo in ugotovili, da se ti strukturno razlikujejo od možganov kontrolne skupine brez depresije. Na primer, ljudje z depresijo so pokazali manj povezav v "beli snovi" živčnih vlaken v svojih možganih. (Vendar pa ni praga bele snovi za slabo duševno zdravje: Repple ugotavlja, da depresije ne morete diagnosticirati s skeniranjem možganov nekoga.)
Potem ko je bila depresivna skupina podvržena šesttedenskemu zdravljenju, je Repplejeva ekipa izvedla še en krog skeniranja možganov. Tokrat so ugotovili, da se je splošna raven nevronske povezanosti v možganih depresivnih bolnikov povečala, ko so se njihovi simptomi zmanjšali. Zdi se, da za povečanje ni bilo pomembno, kakšno zdravljenje so bolniki prejeli, če se je njihovo razpoloženje izboljšalo.
Možna razlaga za to spremembo je pojav nevroplastičnosti. "Nevroplastičnost pomeni, da so možgani dejansko sposobni ustvariti nove povezave, spremeniti svoje ožičenje," je dejal Repple. Če se depresija pojavi, ko imajo možgani premalo medsebojnih povezav ali jih nekaj izgubijo, potem lahko izkoriščanje nevroplastičnih učinkov za povečanje medsebojne povezanosti pomaga izboljšati razpoloženje osebe.
Kronično vnetje
Repple pa opozarja, da je možna tudi druga razlaga za učinke, ki jih je opazila njegova ekipa: morda so bile možganske povezave depresivnih bolnikov oslabljene zaradi vnetja. Kronično vnetje ovira sposobnost telesa za celjenje, v živčnem tkivu pa lahko postopoma razgradi sinaptične povezave. Izguba takih povezav naj bi prispevala k motnjam razpoloženja.
Dobri dokazi podpirajo to teorijo. Ko so psihiatri ocenili populacijo bolnikov s kroničnimi vnetnimi boleznimi, kot sta lupus in revmatoidni artritis, so ugotovili, da imajo "vsi izmed njih višjo stopnjo depresije od povprečja," je dejal Charles Nemeroff, nevropsihiater na Univerzi v Teksasu v Austinu. Seveda lahko vedenje, da imajo neozdravljivo, degenerativno stanje, prispeva k bolnikovim depresivnim občutkom, vendar raziskovalci domnevajo, da je dejavnik tudi samo vnetje.
Medicinski raziskovalci so ugotovili, da lahko povzročitev vnetja pri nekaterih bolnikih sproži depresijo. Interferon alfa, ki se včasih uporablja za zdravljenje kroničnega hepatitisa C in drugih stanj, povzroči močan vnetni odziv po celem telesu, tako da preplavi imunski sistem z beljakovinami, znanimi kot citokini – molekulami, ki olajšajo reakcije, ki segajo od blage otekline do septičnega šoka. Nenaden dotok vnetnih citokinov povzroči izgubo apetita, utrujenost in upočasnitev duševne in telesne dejavnosti – vse to so simptomi hude depresije. Bolniki, ki jemljejo interferon, pogosto poročajo, da se počutijo nenadoma, včasih hudo, depresivno.
Če spregledano kronično vnetje povzroča depresijo mnogih ljudi, morajo raziskovalci še vedno ugotoviti vir tega vnetja. Avtoimunske motnje, bakterijske okužbe, močan stres in nekateri virusi, vključno z virusom, ki povzroča Covid-19, lahko sprožijo vztrajne vnetne odzive. Virusno vnetje se lahko razširi neposredno na tkiva v možganih. Oblikovanje učinkovitega protivnetnega zdravljenja depresije je lahko odvisno od tega, kateri od teh vzrokov je na delu.
Prav tako ni jasno, ali bi preprosto zdravljenje vnetja lahko zadostovalo za ublažitev depresije. Kliniki še vedno poskušajo razčleniti, ali depresija povzroča vnetje ali vnetje vodi v depresijo. "To je nekakšen fenomen piščanca in jajca," je dejal Nemeroff.
Teorija dežnika
Nekateri znanstveniki si vedno bolj prizadevajo, da bi »depresijo« preoblikovali kot krovni izraz za niz povezanih stanj, podobno kot onkologi zdaj mislijo, da se »rak« nanaša na legijo različnih, a podobnih malignomov. In tako kot je treba vsak rak preprečiti ali zdraviti na načine, ki ustrezajo njegovemu izvoru, je treba zdravljenje depresije morda prilagoditi posamezniku.
Če obstajajo različne vrste depresije, lahko kažejo podobne simptome - kot so utrujenost, apatija, spremembe apetita, samomorilne misli in nespečnost ali prekomerno spanje - vendar lahko nastanejo zaradi popolnoma različnih mešanic okoljskih in bioloških dejavnikov. Kemijska neravnovesja, geni, struktura možganov in vnetje lahko igrajo vlogo v različni meri. "Čez pet ali deset let ne bomo več govorili o depresiji kot enotni stvari," je dejal Sen.
Za učinkovito zdravljenje depresije bodo morda morali medicinski raziskovalci razviti niansirano razumevanje načinov, kako se lahko pojavi. Nemeroff pričakuje, da nekega dne zlati standard za oskrbo ne bo le eno zdravljenje - to bo nabor diagnostičnih orodij, ki lahko določijo najboljši terapevtski pristop k depresiji posameznega bolnika, pa naj bo to kognitivno vedenjska terapija, spremembe življenjskega sloga, nevromodulacija, izogibanje genetski sprožilci, terapija s pogovorom, zdravila ali kakšna kombinacija le-teh.
Ta napoved lahko razočara nekatere zdravnike in razvijalce zdravil, saj je veliko lažje predpisati rešitev, ki ustreza vsem. Toda »cenjenje resnične, resnične zapletenosti depresije nas popelje na pot, ki bo na koncu najbolj vplivna,« je dejala Krystal. V preteklosti, je dejal, so bili klinični psihiatri kot raziskovalci, ki so pristali na majhnem neznanem otoku, postavili tabor in se udobno namestili. "In potem smo odkrili, da obstaja cela ta ogromna celina."
- Distribucija vsebine in PR s pomočjo SEO. Okrepite se še danes.
- Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. Razširjeno znanje. Dostopite tukaj.
- vir: https://www.quantamagazine.org/the-cause-of-depression-is-probably-not-what-you-think-20230126/
- 10
- 15 let
- 2021
- 2022
- a
- sposobnost
- Sposobna
- O meni
- zloraba
- AC
- Po
- Račun
- dejavnost
- dejansko
- vplivajo
- vplivajo
- po
- vsi
- ublažiti
- Alpha
- alternativa
- med
- zneski
- in
- razglasitve
- Še ena
- odgovor
- Anksioznost
- pojavil
- apetit
- pristop
- območja
- povezan
- poskus
- Avstralija
- izogibanje
- Bakterije
- Osnova
- ker
- postanejo
- postajajo
- začel
- zadaj
- Verjemite
- Menimo
- koristi
- BEST
- Boljše
- med
- Poleg
- črna
- blokirana
- telo
- Knjiga
- Brain
- prinašajo
- prinesel
- se imenuje
- Kamp
- rak
- Kandidat
- kape
- ki
- previdno
- Vzrok
- povzročilo
- vzroki
- povzroča
- Celice
- nekatere
- Stol
- spremenite
- Spremembe
- kemijske
- kromosomi
- krožijo
- praksa
- trdil,
- klinični
- kliničnih preskušanj
- kliniki
- kognitivni
- sodelavci
- College
- kombinacija
- udobna
- Skupno
- dokončanje
- popolnoma
- kompleksnost
- Sestavljeni
- celovito
- sklenjene
- stanje
- Pogoji
- Konferenca
- povezava
- povezave
- Povezovanje
- Razmislite
- šteje
- kontakt
- celina
- prispevajo
- nadzor
- bi
- Tečaj
- Covid-19
- Pandemija COVID-19
- ustvarjajo
- kritično
- Trenutno
- ciklov
- Temnomodra
- Smrt
- desetletja
- Oddelek
- depresija
- opisano
- zasnovan
- Kljub
- Ugotovite,
- Razvoj
- razvili
- Razvijalci
- Razvoj
- razvija
- DID
- razlike
- drugačen
- neposredna
- neposredno
- Direktor
- odkril
- bolezni
- Motnje
- izrazit
- delitev
- Zdravniki
- Ne
- Pes
- dont
- navzdol
- Osnutek
- pogon
- voznik
- drog
- Droge
- med
- vsak
- Zgodnje
- lažje
- učinek
- Učinkovito
- učinkovito
- Učinki
- bodisi
- pojavile
- čustva
- konča
- ogromno
- dovolj
- Celotna
- okolje
- okolja
- Era
- bistvena
- ocenili
- Ocena
- Tudi
- sčasoma
- VEDNO
- vse
- dokazi
- Primer
- pričakovanja
- pričakuje
- doživlja
- Strokovnjaki
- Pojasnite
- Razlaga
- Raziskovalci
- razširiti
- zunanja
- olajšati
- dejavniki
- družina
- utrujenost
- kolega
- Nekaj
- vlakna
- boju proti
- prva
- Osredotočite
- moč
- obrazec
- Oblikovanje
- je pokazala,
- Fundacija
- iz
- funkcija
- funkcionalno
- splošno
- generacije
- genetika
- Nemčija
- dobili
- pridobivanje
- Daj
- dana
- Go
- dogaja
- Gold
- Gold Standard
- dobro
- postopoma
- skupina
- Skupine
- Pridelovanje
- Garancija
- Dovoljenje
- ob
- glavoboli
- Zdravje
- pomoč
- Pomaga
- visoka
- Šarnir
- zgodovina
- Kako
- Vendar
- HTTPS
- velika
- človeškega
- Lakota
- Ideja
- identificirati
- identificirati
- neravnovesje
- Imunski sistem
- vplivno
- Pomembno
- izboljšanje
- izboljšalo
- Izboljšanje
- in
- vključujejo
- Vključno
- Povečajte
- povečal
- Navedite
- individualna
- posamezniki
- okužbe
- vplivajo
- priliv
- Namesto
- Inštitut
- obresti
- notranji
- Facebook Global
- Predstavitev
- vključeni
- Otok
- IT
- sam
- julij
- samo en
- Otrok
- Vedite
- Vedeti
- znanje
- znano
- lab
- Laboratorij
- Labs
- Pomanjkanje
- Zadnja
- Pozen
- Zadnji
- vodi
- Interesenti
- Led
- legija
- zmanjšano
- Stopnja
- ravni
- način življenja
- vrstica
- povezane
- povezovanje
- Seznam
- London
- Long
- Poglej
- Pogledal
- Izgubi
- off
- nizka
- velika
- več
- kartiranje
- Matter
- pomeni
- Mehanizem
- medicinski
- zdravila
- Spomin
- duševne
- Duševno zdravje
- sporočil
- Michigan
- morda
- Model
- mesecev
- več
- Najbolj
- MVP
- Ime
- Narava
- nujno
- Nimate
- potrebe
- Neuroni
- Novo
- opozoriti
- Opombe
- roman
- Številka
- številne
- oktober
- ponudba
- ONE
- Mnenje
- Ostalo
- lastne
- Oxford
- Pandemija
- članki
- zlasti
- opravil
- preteklosti
- pot
- Bolnik
- bolniki
- ljudje
- Ljudske
- performance
- mogoče
- Farmacevtska
- pojav
- fizično
- Telesna aktivnost
- platon
- Platonova podatkovna inteligenca
- PlatoData
- Predvajaj
- slaba
- pop
- prebivalstva
- mogoče
- predhodnik
- napoved
- predpiše
- predstaviti
- predstavitev
- precej
- primarni
- verjetno
- proizvodnjo
- Izdelek
- Profili
- Program
- Napredek
- ugledni
- Beljakovine
- Psihologija
- javnega
- objavljeno
- Potiskanje
- vprašanje
- dvigniti
- dvig
- obsegu
- Cene
- reakcije
- pravo
- realizacija
- preznamčenja
- prejetih
- nedavno
- Pred kratkim
- Uredi
- Uredba
- povezane
- pomembno
- Oprostitev
- ostajajo
- ostanki
- PONOVNO
- poročilo
- Raziskave
- raziskovalec
- raziskovalci
- Odzove
- Odgovor
- Rezultati
- pregleda
- Rise
- Tveganje
- vloga
- koren
- grobo
- krog
- Pravilo
- Je dejal
- skeniranje
- Znanstveniki
- sekundarno
- zdelo
- Zdi se,
- vidi
- zaseženi
- selektivno
- pošiljanja
- občutki
- Zaporedje
- nastavite
- Rešeno
- več
- Seks
- Kratke Hlače
- Prikaži
- pokazale
- strani
- signali
- bistveno
- Podoben
- Enostavno
- preprosto
- saj
- SIX
- skeptičen
- spanje
- Upočasni
- Počasi
- majhna
- So
- doslej
- socialna
- Rešitev
- nekaj
- nekega dne
- nekdo
- Nekaj
- vir
- Spectrum
- porabljen
- sveženj
- standardna
- začel
- Še vedno
- stres
- močna
- Struktura
- Študije
- študija
- Študij
- kasneje
- taka
- nenadoma
- Predlaga
- apartma
- Podprti
- Podpira
- Simptomi
- sistem
- sistemi
- prilagojene
- meni
- ob
- Pogovor
- pogovor
- ciljna
- skupina
- texas
- O
- Vir
- njihove
- sami
- zato
- stvar
- Misli
- mislil
- Prag
- skozi
- vsej
- čas
- do
- danes
- tudi
- orodja
- Touted
- zdravljenje
- zdravljenje
- Zdravljenje
- poskusi
- sprožijo
- Težava
- Res
- OBRAT
- tweaking
- Twins
- dve tretjini
- Vrste
- Konec koncev
- dežnik
- Podlaga
- razumeli
- razumevanje
- razumel
- Nepričakovana
- univerza
- Univerza v Oxfordu
- us
- potrjevanje
- vrednost
- Poglej
- virus
- virusi
- Prostovoljci
- Opozori
- načini
- webp
- Weeks
- Kaj
- ali
- ki
- medtem
- WHO
- pogosto
- razširjen
- bo
- v
- brez
- spraševati
- delo
- delal
- bi
- Napačen
- let
- Vi
- zefirnet