Število in kakovost jajčnih celic določata rezervo jajčnikov. Nanaša se na reproduktivni potencial, ki ostane v ženskih dveh jajčnikih glede na število in kakovost jajčec. Kljub temeljnemu pomenu je naše razumevanje, kako se vzpostavi in vzdržuje rezerva jajčnikov, še vedno slabo.
Raziskovalci iz Univerza v Kaliforniji, Davis, opisujejo epigenetske mehanizme, ki nadzorujejo razvoj in delovanje rezerve jajčnikov pri sesalcih in ponujajo molekularni vpogled v zdravje in življenjsko dobo ženskih reproduktivnih sistemov.
Profesor Satoshi Namekawa z oddelka za mikrobiologijo in molekularno genetiko na Univerzi v Kaliforniji je dejal, »Pri ženskah, starejših od 35 let, opazite upad plodnosti. Naša študija nam lahko da osnovo za razumevanje, kako ženska plodnost se vzpostavi in vzdržuje na molekularni ravni in zakaj s starostjo upada.«
Vse jajčne celice v primordialnih foliklih ustavijo svoj razvoj, ko se vzpostavi ovarijska rezerva in lahko ostanejo v tem zaustavljenem stanju desetletja.
Namekawa je rekel »Te aretirane jajčne celice podpirajo plodnost. Nekateri doslej neznani molekularni stroji ustavijo razvoj. Glavno vprašanje je, kako te celice ohraniti desetletja? To je veliko vprašanje. Ne morejo se deliti, ne morejo se razmnoževati in ostanejo v mirovanju jajčniki desetletja. Kako je to mogoče?"
Zasluge: Satoshi Namekawa, UC Davis
Raziskovalci so uporabili mišje mutante, da bi odkrili, da so proteini Polycomb Repressive Complex 1 odgovorni za zaustavitev te prehodne faze oocitov (PRC1). PRC1 zavira razvojni proces, imenovan mejoza, ki se pojavi pred vzpostavitvijo ovarijske rezerve.
Zato zagotavlja ustrezen program izražanja genov v jajčni rezervi. Ko je ekipa ustvarila mišje mutante z osiromašenimi stroji PRC1, so ugotovili, da ni mogoče vzpostaviti ovarijske rezerve in celice so bile podvržene celični smrti.
Namekawa je dejal, »Pokažemo, da pogojna delecija PRC1 povzroči hitro izčrpavanje foliklov in sterilnost. Ti rezultati močno vpletajo PRC1 v kritični proces vzdrževanja epigenoma primordialnih foliklov skozi dolgotrajno zaustavitev, ki lahko pri ljudeh traja do 50 let.
"Pomanjkljivosti v funkcionalnosti PRC1 lahko pomagajo razložiti primere prezgodnje odpovedi jajčnikov in neplodnosti pri ljudeh."
"Zdaj, ko smo ugotovili, da je ta epigenetski proces ključen za ustanovitev, je naslednje vprašanje, ali lahko odkrijemo podrobnejši mehanizem tega procesa?"
"Kako se lahko ohrani ovarijska rezerva desetletja?"
Referenca dnevnika:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. Za ustvarjanje ovarijske rezerve je potrebno epigenetsko programiranje, posredovano s PRC1. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
