För första gången kan läkare mäta effektiviteten av kemoterapi för "stiff heart syndrome", med hjälp av en avancerad form av hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRT). Forskare vid National Amyloidosis Center of University College London (UCL) har utvecklat och förfinat den icke-invasiva tekniken under de senaste 10 åren.
Lättkedjig hjärtamyloidos, även känd som stiff heart syndrome, är ett tillstånd där hjärtmuskeln förtjockas på grund av ansamlingen av amyloidfibriller i hela hjärtat. I tidiga skeden är pumpfunktionen vanligtvis bevarad, men så småningom kan hjärtmuskeln inte längre pumpa blod effektivt och trycket börjar byggas upp, vilket leder till andnöd och vätskeretention i lungor och armar och ben. Utan behandling kan detta snabbt leda till hjärtsvikt och död.
Kemoterapi är förstahandsbehandlingen för att minska amyloidprotein, men hittills har det inte funnits något sätt att effektivt mäta dess terapeutiska effekt. En patients hematologiska svar på kemoterapi utvärderas i allmänhet med mätningar av serumfria lätta kedjor (FLC), medan ekokardiografiparametrar och serumkoncentration av hjärnans natriuretiska peptider för närvarande är referensstandarder för att bedöma hjärtorgansvar. Men dessa indirekta biologiska markörer mäter inte direkt hjärtamyloidbördan.
Den nya avbildningsproceduren kombinerar kardiovaskulär MR (CMR) med kartläggning av extracellulär volym (ECV) för att mäta närvaron och, viktigare, mängden amyloidprotein i hjärtat. Detta tillvägagångssätt kan avgöra om kemoterapin är effektiv för att utlösa hjärtamyloidregression, information som kommer att hjälpa patienter att vägleda bättre, mer aktuella behandlingsstrategier.
Huvudutredare Ana Martinez-Naharro och kollegor bedömde förmågan hos CMR med ECV-kartläggning att mäta förändringar som svar på kemoterapi i en studie som följde 176 patienter med lätt kedja av hjärtamyloidos under två år. De rapporterar sina resultat i European Heart Journal.
De nydiagnostiserade patienterna, som var inskrivna i en långsiktig prospektiv observationsstudie vid National Amyloidosis Centre, genomgick en serie bedömningar. Dessa inkluderade mätningar av N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) och CMR med T1-kartläggning och ECV-mätningar vid baslinjen och sex, 12 och 24 månader efter starten av kemoterapi med bortezomib. Teamet mätte också FLC varje månad för att bedöma hematologisk respons.
I kombination med resultat från blodprover visade bildundersökningarna att nästan 40 % av patienterna hade en avsevärd minskning av amyloidavlagringen efter kemoterapi. "De skanningar och data som gjorts tillgängliga med den här tekniken, kombinerat med korrelerande data från indirekta markörer som för närvarande finns, gav oss informationen för att både se mängden amyloidprotein och även regressionen i amyloid under kemoterapibehandlingarna", säger Martinez -Naharro.
Senior författare Marianne Fontana, från UCL Division of Medicine, rekommenderar att MRI-tekniken nu bör användas omedelbart för att diagnostisera och bedöma alla fall av lätt kedja av hjärtamyloidos. "Genom att utveckla ECV-kartläggning för 1.5 T MR-skannrar hoppas vi att dess användning kan göras tillgänglig för fler patienter. Syftet skulle vara att använda dessa skanningar rutinmässigt för alla patienter med sjukdomen för att hjälpa till att förbättra patienternas överlevnad, vilket är mycket dåligt för patienter som inte svarar på behandlingen”, förklarar hon.
Högupplöst diamantsensor kartlägger elektriska strömmar i hjärtat
I denna studiekohort upplevde endast patienter som uppnådde fullständigt hematologiskt svar eller mycket bra partiellt svar regression i hjärtamyloidavlagringar efter kemoterapi. Studien visade också att, efter justering för kända prediktorer, kan förändringar i ECV förutsäga patientens resultat, inklusive död, så tidigt som sex månader efter behandlingen.
"Framtida hantering av hjärtamyloidos kommer sannolikt att vara ett flerdimensionellt tillvägagångssätt, där hematologiskt, NT-proBNP-svar och CMR-svar kommer att ha en annan roll vid olika tidpunkter. Kombinationen av dessa markörer kommer att avbilda en heltäckande klinisk bild som skulle kunna hjälpa kliniker att bättre skräddarsy kemoterapibehandling för varje enskild patient”, avslutar forskarna och noterar att förmågan att mäta förändringar i hjärtamyloidbelastningen över tid också skulle kunna ge en slutpunkt för tidig utveckling av läkemedel och dosintervall.
