Investerar i Vicinitas Therapeutics

Vicinitas (substantiv), latin
Grannskap, närhet, närhet, närhet

Små molekyler, eller syntetiserade kemikalier, är några av våra viktigaste och mest erkända droger (tänk Lipitor). Trots deras framgång har små molekyler begränsats av de typer av terapeutiska verkningsmekanismer eller biologiska målklasser de kan hantera. Under de senaste decennierna har bioteknik fyllt detta tomrum med nya och innovativa mediciner: Stora molekyler, eller terapeutiska proteiner, kan ersätta saknade hormoner i kroppen som insulin; programmerbara läkemedel som CRISPR erbjuder den lockande möjligheten till genetiska botemedel. Ändå, trots denna expanderande terapeutiska arsenal, har små molekyler förblivit en stöttepelare i medicinen och utgör 75 procent av alla nya läkemedel som godkänts i USA 2020. De kan levereras oralt, är generellt lättare att syntetisera/tillverka och är betydligt billigare än mer komplexa läkemedel som genterapi. Allt annat lika är en liten molekyl att föredra framför andra terapeutiska modaliteter - om den kan få jobbet gjort.

Nya verktyg har inlett en vassare, mer exakt era av medicin, och alltmer ger oss förmågan att skapa små molekyler med nya superkrafter för att hantera högre hängande frukter som tidigare "odålig" mål. DNA-kodade bibliotek ta med allt större mångfald för att utforska nya kemiska utrymmen. Artificiell intelligens hjälper till att skapa nya målinsikter och designa bättre molekyler. Forskare utvecklar till och med små molekyler med helt nya funktioner, som t.ex PROTACs. PROTAC är bifunktionella små molekyler som sammanför två proteiner för att märka (ubiquitinate) ett målprotein för nedbrytning och bortskaffande. Vi är inne i en andra guldålder för små molekyler; forskare hittar nya sätt att bygga vidare på och utöka sina styrkor – de lär bra hundar nya trick.

"Det här är riktigt coolt!" Min partner Becky Pferdehirt hade precis delat länken till en nyligen papper postade precis till bioRxiv på ett internt team Slack-kanal och lagt till några valbara emojis för att visa hennes spänning. Uppsatsen visade den första designen och användningen av en bifunktionell liten molekyl för att rekrytera ett protein (OTUB1) som tar bort ubiquitination-taggar från proteiner för att förhindra att målproteiner bryts ned. Dessa föreningar, kallade DUBTACs, är i huvudsak spegelbilden av PROTACs - istället för nedbrytning främjar de riktad proteinstabilisering. Många cancerformer och monogena sjukdomar orsakas av specifika proteiner som bryts ned onormalt och förloras från cellen. Genom att stabilisera dessa proteiner kan DUBTAC bli ett helt nytt sätt att behandla sjukdomar – och allt med en liten molekyl!

”Det här borde vara ett företag; vi måste prata med Dan ASAP, insisterade Becky. Dan Nomura är professor i kemisk biologi vid UC Berkeley, och en repris biotech grundare; han tänkte samma sak. Hans labb hade utvecklat DUBTAC-plattformen som en del av en unik akademisk industri samverkan med Novartis Institutes for BioMedical Research (NIBR). Vår partner Judy Savitskaya, som liksom Becky har en doktorsexamen från Berkeley, kände Dan och organiserade ett möte. Under en uteplatsmiddag som gick långt in i en kylig natt i norra Kalifornien, målade Dan upp sin vision och ambitioner för en ny DUBTAC. Jag träffade då Jay Bradner, ordförande för NIBR, i Cambridge. Över öl, chicharrón och för många tacos uttryckte Jay också sin entusiasm för DUBTACs och önskan att utforska ett "kreativt experiment" för att vårda denna innovation utanför Novartis fyra väggar.

Det dröjde inte länge innan Becky och jag började jobba på allvar med Dan, Cam Wheeler och våra vänner kl Deerfield, och NIBR-teamet att lägga den första grunden för Vicinitas. Strax därefter, biotech-chef och Celgene alun George Golumbeski och Droia team anslöt sig till vårt företagsbyggande arbete och vi kunde locka erfarna drogjägare Dan Marquess som chief scientific officer, Joe Budman som VP för biologi, och samla en visionär vetenskaplig rådgivande nämnd. Vicinitas spreds formellt ut från det akademiska industrins samarbete mellan Novartis Institutes for BioMedical Research och University of California, Berkeley och är lansera med en $65 miljoner serie A-finansiering för att bygga den ledande proteinstabiliseringsplattformen baserad på dess egenutvecklade DUBTAC-teknologi. a16z är glada över att leda denna finansiering tillsammans med Deerfield, med deltagande från Droia, GV, Markstiftelsen för cancerforskning och Berkeley Catalyst Fund.

***

De åsikter som uttrycks här är de från den individuella AH Capital Management, LLC (“a16z”) personal som citeras och är inte åsikterna från a16z eller dess dotterbolag. Viss information som finns här har erhållits från tredjepartskällor, inklusive från portföljbolag av fonder som förvaltas av a16z. Även om den är hämtad från källor som anses vara tillförlitliga, har a16z inte självständigt verifierat sådan information och gör inga utfästelser om informationens varaktiga riktighet eller dess lämplighet för en given situation. Dessutom kan detta innehåll innehålla tredjepartsannonser; a16z har inte granskat sådana annonser och stöder inte något reklaminnehåll i dem.

Detta innehåll tillhandahålls endast i informationssyfte och bör inte litas på som juridisk rådgivning, affärs-, investerings- eller skatterådgivning. Du bör rådfråga dina egna rådgivare i dessa frågor. Hänvisningar till värdepapper eller digitala tillgångar är endast i illustrativt syfte och utgör inte en investeringsrekommendation eller erbjudande om att tillhandahålla investeringsrådgivningstjänster. Dessutom är detta innehåll inte riktat till eller avsett att användas av några investerare eller potentiella investerare, och får inte under några omständigheter lita på när man fattar ett beslut om att investera i någon fond som förvaltas av a16z. (Ett erbjudande om att investera i en a16z-fond kommer endast att göras av det privata emissionsmemorandumet, teckningsavtalet och annan relevant dokumentation för en sådan fond och bör läsas i sin helhet.) Alla investeringar eller portföljbolag som nämns, hänvisas till, eller beskrivna är inte representativa för alla investeringar i fordon som förvaltas av a16z, och det finns ingen garanti för att investeringarna kommer att vara lönsamma eller att andra investeringar som görs i framtiden kommer att ha liknande egenskaper eller resultat. En lista över investeringar gjorda av fonder som förvaltas av Andreessen Horowitz (exklusive investeringar för vilka emittenten inte har gett tillstånd för a16z att offentliggöra såväl som oanmälda investeringar i börsnoterade digitala tillgångar) finns tillgänglig på https://a16z.com/investments /.

Diagram och grafer som tillhandahålls i är endast i informationssyfte och bör inte litas på när man fattar investeringsbeslut. Tidigare resultat är inte en indikation på framtida resultat. Innehållet talar endast från det angivna datumet. Alla prognoser, uppskattningar, prognoser, mål, framtidsutsikter och/eller åsikter som uttrycks i detta material kan ändras utan föregående meddelande och kan skilja sig åt eller strida mot åsikter som uttrycks av andra. Se https://a16z.com/disclosures för ytterligare viktig information.