DURHAM – Ett team av forskare som kartlägger en molekylär atlas för duktalt karcinom in situ (DCIS) har gjort ett stort framsteg mot att urskilja om de tidiga pre-cancersjukdomarna i bröstet kommer att utvecklas till invasiva cancerformer eller förbli stabila.
Genom att analysera prover från patienter som hade genomgått operation för att ta bort områden av DCIS, identifierade teamet 812 gener associerade med cancerprogression. Med hjälp av denna genklassificerare kunde de sedan förutsäga risken för att cancerceller skulle återkomma eller fortskrida.
Studien, som publicerades denna vecka i tidskriften Cancercell, leddes av E. Shelley Hwang, MD, av Duke Cancer Institute, och Rob West, MD, Ph.D., vid Stanford University Medical Center. Deras arbete är en del av Human Tumor Atlas Network under Moonshot Initiative finansierat av National Cancer Institute.
"Det har varit en långvarig debatt om huruvida DCIS är cancer eller ett högrisktillstånd," sa Hwang. "I avsaknad av ett sätt att göra det beslutet, behandlar vi för närvarande alla med operation, strålning eller båda.
"DCIS diagnostiseras hos mer än 50,000 XNUMX kvinnor per år, och ungefär en tredjedel av dessa kvinnor har en mastektomi, så vi är alltmer oroliga för att vi kan överbehandla många kvinnor," sa Hwang. "Vi måste förstå DCIS biologi bättre, och det är vad vår forskning har utformats för att göra."
Hwang, West och kollegor analyserade 774 DCIS-prover från 542 patienter som var en median på 7.4 år efter behandling. De identifierade 812 gener associerade med återfall inom fem år från behandlingen.
Genklassificeraren kunde förutsäga både återfall och invasiv progression av cancer, med progression som verkar vara beroende av en process som kräver interaktioner mellan invasiva DCIS-celler och de unika egenskaperna hos tumörmiljön.
Hwang sa att de flesta av de DCIS-cancer som analyserades i studien identifierades ha låg risk för cancerprogression eller återfall - en faktor som understryker behovet av att ha en exakt prediktiv modell som kan användas under kliniska besök för att vägleda vården.
"Vi har gjort stora framsteg i vår förståelse av DCIS, och detta arbete ger oss en verklig väg framåt för att kunna anpassa vården genom att skala behandlingar till risken för cancerprogression," sa Hwang. "Det verkliga målet är att minska behandlingsrelaterade skador utan att kompromissa med resultaten, och vi är glada över att komma närmare att uppnå detta för våra patienter med DCIS."
Bukspottkörtelcancer genombrott? Gelliknande, radioaktivt implantat utplånar det hos möss
Förutom Hwang och West inkluderar studieförfattarna medförfattaren Carlo Maley, Ph.D., vid Arizona State School of Life Sciences, och Graham Colditz, Ph.D., från Washington University i St. Louis, för bröstet Pre-Cancer Atlas Center, samt medarbetare från 12 andra institutioner som en del av Translational Breast Cancer Consortium.
Studien är en del av Human Tumor Atlas Network Consortium av National Cancer Institute, som är en del av National Institutes of Health (R01 CA185138-01, U2C CA-17-035, UO1 CA214183, R01CA193694). Annat finansieringsstöd var från försvarsdepartementet (BC132057); The Breast Cancer Research Foundation (19-074, 19-028, 18-006); PRECISION CRUK Grand Challenge (AEI RYC2019- 026576-I); "la Caixa" Foundation (LCF/PR/PR17/51120011); Lundbeckstiftelsen (R288-2018-35); danska cancerföreningen (R229-A13616); och Susan G. Komen.
(C) Duke University
