Överdoser av droger har ökat under de senaste två decennierna. Mer än fem gånger så många människor dog år 2000 av överdoser av droger, och syntetiska opioider som fentanyl är en av de främsta orsakerna. År 2020 dog cirka 92,000 XNUMX individer av överdoser av illegala droger och receptbelagda opioider.
Nalozon har räddat otaliga liv, men det fungerar bara för opioidöverdoser och har andra begränsningar. Opioider har redan ett reverseringsmedel i naloxon. Ändå finns det en mängd olika icke-opioida missbruksdroger - som metamfetamin, PCP, mefedron, ecstasy (MDMA) och kokain - som inte har ett specifikt motgift.
För att identifiera en universell behandling för en överdos av läkemedel, ett team av University of Maryland forskare testade en kemisk förening – Pillar[6]MaxQ (P6AS) – som ett motgift mot metamfetamin och fentanyl.
P6AS sekvestrerade framgångsrikt ett icke-opioidstimulerande medel som kallas metamfetamin och fentanyl in vitro och in vivo-experiment, och deras potentiellt dödliga biologiska effekter reducerades. P6AS fäster också signifikant till andra substanser, såsom PCP, ecstasy och mefedron, enligt ytterligare in vitro-tester, vilket ökar möjligheten att P6AS en dag kan användas för att blockera en mängd olika droger.
Studiens huvudförfattare Lyle Isaacs, professor vid institutionen för kemi och biokemi vid UMD, sa: ”När vi lägger molekyler i våra behållare kan vi stänga av deras biologiska egenskaper och därmed vända eventuella effekter som de kan ha. Vi har mätt interaktionen mellan vår behållare och en mängd olika droger - saker som metamfetamin, fentanyl, ecstasy, PCP och andra - och vi finner att den här nya behållaren som vi har gjort binder många av dem väldigt starkt."
P6AS sekvestrerade framgångsrikt ett icke-opioidstimulerande medel som kallas metamfetamin och fentanyl in vitro och in vivo-experiment, och deras potentiellt dödliga biologiska effekter reducerades. P6AS fäster också signifikant till andra substanser, såsom PCP, ecstasy och mefedron, enligt ytterligare in vitro-tester, vilket ökar möjligheten att P6AS en dag kan användas för att blockera en mängd olika droger.
Till skillnad från naloxon, som hindrar ett missbruksläkemedel från att binda till receptorer i hjärnan, riktar UMD-teamets molekylära behållare läkemedel direkt i blodomloppet.
Isaacs sa, "Vår substans suger upp läkemedlet i blodomloppet och, vi tror, hjälper till att främja dess utsöndring i urinen. Detta är en farmakokinetisk process, där vi försöker minimera koncentrationen av fritt läkemedel i kroppen."
Experimentell testning krävs för att avgöra om denna kemikalie underlättar ett läkemedels eliminering från kroppen. Om det fungerar som förväntat, tror experter att det kommer att vara särskilt användbart för fentanylöverdoser, som kan vara upp till 100 gånger mer potent än morfin och upp till 50 gånger starkare än heroin. Vissa individer fortsätter att överdosera även efter att ha använt naloxon, vilket beror på dess styrka och ihållande effekter på kroppen. Enligt Isaacs kan fentanylutsöndring stoppa detta tillstånd, känt som narkotisering.
Isaacs sade, "Det kommer sannolikt att dröja år innan den nya föreningen godkänns för mänsklig användning. Han föreställer sig dock att det skulle kunna levereras som en injektion, ungefär som naloxon men potentiellt med bredare tillämpningar. Isaacs tror att det till och med kan användas för att behandla överdoser av extremt kraftfulla läkemedel som karfentanil, som har kopplats till många dödsfall i överdoser under de senaste åren."
"Det finns andra syntetiska opioider som är mycket starkare än fentanyl, som karfentanil, som är svåra att vända med naloxon. Dessutom får människor så mycket fentanyl att flera doser av naloxon behövs, så det finns utrymme för ett nytt och förbättrat medel som kan hjälpa i dessa situationer."
Tidskriftsreferens:
- Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: En potent supramolekylär värd för in vivo-sekvestrering av metamfetamin och fentanyl. chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
