Beskrivning
Folk tror ofta att de vet vad som orsakar kronisk depression. Undersökningar visar att mer än 80 % av allmänheten skyller på en "kemisk obalans" i hjärnan. Den idén är utbredd inom poppsykologin och citeras i forskningsartiklar och medicinska läroböcker. Lyssnar på Prozac, en bok som beskriver det livsförändrande värdet av att behandla depression med mediciner som syftar till att korrigera denna obalans, tillbringade månader på New York Times bästsäljare lista.
Den obalanserade hjärnkemikalien i fråga är serotonin, en viktig signalsubstans med mytomspunna "må-bra"-effekter. Serotonin hjälper till att reglera system i hjärnan som styr allt från kroppstemperatur och sömn till sexlust och hunger. I decennier har det också utropats som den farmaceutiska MVP för att bekämpa depression. Allmänt föreskrivna läkemedel som Prozac (fluoxetin) är utformade för att behandla kronisk depression genom att höja serotoninnivåerna.
Ändå går orsakerna till depression långt utöver serotoninbrist. Kliniska studier har upprepade gånger kommit fram till att serotonins roll vid depression har överskattats. Hela premissen för teorin om kemisk obalans kan vara felaktig, trots den lättnad som Prozac verkar ge många patienter.
A litteraturrecension som dök upp i Molecular Psychiatry i juli var den senaste och kanske mest högljudda dödsstöten för serotoninhypotesen, åtminstone i sin enklaste form. Ett internationellt team av forskare under ledning av Joanna Moncrieff vid University College London granskade 361 artiklar från sex forskningsområden och utvärderade noggrant 17 av dem. De hittade inga övertygande bevis för att lägre nivåer av serotonin orsakade eller ens var associerade med depression. Personer med depression verkade inte tillförlitligt ha mindre serotoninaktivitet än personer utan sjukdomen. Experiment där forskare på konstgjord väg sänkte serotoninnivåerna hos frivilliga orsakade inte konsekvent depression. Genetiska studier verkade också utesluta alla samband mellan gener som påverkar serotoninnivåerna och depression, även när forskarna försökte överväga stress som en möjlig kofaktor.
"Om du fortfarande var av den åsikten att det helt enkelt var en kemisk obalans av serotonin, så ja, det är ganska fördömligt," sa Taylor Braund, en klinisk neuroforskare och postdoktor vid Black Dog Institute i Australien som inte var involverad i den nya studien. ("Den svarta hunden" var Winston Churchills term för hans egna mörka stämningar, som vissa historiker spekulerar var depression.)
Insikten om att serotoninbrist i sig själva förmodligen inte orsakar depression har fått forskarna att undra vad som gör det. Bevisen tyder på att det kanske inte finns ett enkelt svar. Faktum är att det leder neuropsykiatriska forskare att ompröva vad depression kan vara.
Behandla fel sjukdom
Fokus på serotonin vid depression började med ett tuberkulosläkemedel. På 1950-talet började läkare skriva ut iproniazid, en förening som utvecklats för att rikta in sig på lungbor Mycobacterium tuberculosis bakterie. Läkemedlet var inte särskilt bra för att behandla tuberkulosinfektioner - men det välsignade vissa patienter med en oväntad och trevlig biverkning. "Deras lungfunktion och allt blev inte mycket bättre, men deras humör tenderade att förbättras," sa Gerard Sanacora, en klinisk psykiater och chef för depressionsforskningsprogrammet vid Yale University.
Förvirrade över detta resultat började forskarna studera hur iproniazid och relaterade läkemedel fungerade i hjärnan på råttor och kaniner. De upptäckte att drogerna blockerade djurens kropp från att absorbera föreningar som kallas aminer - som inkluderar serotonin, en kemikalie som bär meddelanden mellan nervceller i hjärnan.
Flera framstående psykologer, bland dem senklinikerna Alec Coppen och Joseph Schildkraut, grep idén om att depression kan orsakas av en kronisk brist på serotonin i hjärnan. Serotoninhypotesen om depression fortsatte med att informera årtionden av läkemedelsutveckling och neurovetenskaplig forskning. Under slutet av 1980-talet ledde det till introduktionen av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), som Prozac. (Läkemedlen höjer nivåerna av serotoninaktivitet genom att bromsa neurotransmittorns absorption av neuroner.) Idag är serotoninhypotesen fortfarande den förklaring som oftast ges till patienter med depression när de ordineras SSRI.
Men tvivel om serotoninmodellen cirkulerade i mitten av 1990-talet. Vissa forskare märkte att SSRI-preparat ofta inte uppfyllde förväntningarna och inte förbättrades avsevärt jämfört med äldre läkemedel som litium. "Studierna gick inte riktigt ihop," sa Moncrieff.
I början av 2000-talet trodde få experter att depression enbart orsakas av brist på serotonin, men ingen har någonsin försökt göra en omfattande utvärdering av bevisen. Det fick så småningom Moncrieff att organisera en sådan studie, "så att vi kunde få en uppfattning om huruvida denna teori stöddes eller inte," sa hon.
Hon och hennes kollegor fann att det inte var det, men serotoninhypotesen har fortfarande anhängare. I oktober förra året - bara några månader efter att deras recension dök upp - a tidning publicerad på nätet in Biologisk psykiatri påstås erbjuda en konkret validering av serotonin-teorin. Andra forskare är dock fortfarande skeptiska eftersom studien endast tittade på 17 frivilliga. Moncrieff avfärdade resultaten som statistiskt insignifikanta.
En annan kemisk obalans
Även om serotoninnivåer inte verkar vara den primära drivkraften för depression, visar SSRI-preparat en blygsam förbättring jämfört med placebo i kliniska prövningar. Men mekanismen bakom den förbättringen är fortfarande svårfångad. "Bara för att aspirin lindrar huvudvärk, betyder det inte att acetylsalicylsyrabrist i kroppen orsakar huvudvärk," sa John Krystal, en neurofarmakolog och ordförande för psykiatriavdelningen vid Yale University. "Att fullt ut förstå hur SSRI ger klinisk förändring är fortfarande ett pågående arbete."
Spekulationer om källan till den fördelen har gett upphov till alternativa teorier om ursprunget till depression.
Trots det "selektiva" i deras namn, ändrar vissa SSRI-preparat de relativa koncentrationerna av andra kemikalier än serotonin. Vissa kliniska psykiatriker tror att en av de andra föreningarna kan vara den verkliga kraften som framkallar eller lindrar depression. Till exempel ökar SSRI-preparat de cirkulerande nivåerna av aminosyran tryptofan, en serotoninprekursor som hjälper till att reglera sömncyklerna. Under de senaste 15 åren eller så har denna kemikalie dykt upp som en stark kandidat i sin egen rätt för att avvärja depression. "Det finns ganska bra bevis från tryptofanutarmningsstudier," sa Michael Browning, en klinisk psykiater vid University of Oxford.
Ett antal tryptofan tömning studier fann att ungefär två tredjedelar av människor som nyligen har återhämtat sig från en depressiv episod kommer att återfalla när de får dieter som är artificiellt låga i tryptofan. Personer med en familjehistoria av depression också verkar sårbara till tryptofanutarmning. Och tryptofan har en sekundär effekt av att höja serotoninnivåerna i hjärnan.
Nya bevis tyder också på att både tryptofan och serotonin kan bidra till regleringen av bakterier och andra mikrober som växer i tarmen, och kemiska signaler från dessa mikrobioter kan påverka humöret. Även om de exakta mekanismerna som förbinder hjärnan och tarmen fortfarande är dåligt förstådda, verkar sambandet påverka hur hjärnan utvecklas. Men eftersom de flesta tryptofanutarmningsstudier hittills har varit små, är frågan långt ifrån avgjord.
Andra signalsubstanser som glutamat, som spelar en viktig roll i minnesbildning, och GABA, som hämmar celler från att skicka meddelanden till varandra, kan också vara involverade i depression, enligt Browning. Det är möjligt att SSRI fungerar genom att justera mängderna av dessa föreningar i hjärnan.
Moncrieff ser jakten på andra kemiska obalanser som ligger till grund för depression som liknar omprofilering snarare än en verkligt ny forskningslinje. "Jag skulle föreslå att de fortfarande prenumererar på något som serotoninhypotesen," sa hon - idén att antidepressiva medel fungerar genom att vända vissa kemiska abnormiteter i hjärnan. Hon tror istället att serotonin har så utbredda effekter i hjärnan att vi kan ha svårt att lösa deras direkta antidepressiva effekt från andra förändringar i våra känslor eller förnimmelser som tillfälligt åsidosätter känslor av ångest och förtvivlan.
Genetiska svar
Inte alla teorier om depression hänger på signalsubstansbrister. Vissa letar efter bovar på genetisk nivå.
När det första ungefär fullständiga utkastet till sekvens av det mänskliga genomet tillkännagavs 2003, hyllades det allmänt som grunden för en ny era inom medicinen. Under de två decennierna sedan dess har forskare identifierat gener som ligger till grund för ett enormt spektrum av störningar, bl.a. cirka 200 gener som har kopplats till risk för depression. (Flera hundra fler gener har identifierats som möjligen ökar risken.)
"Det är verkligen viktigt att folk förstår att det finns en genetik för depression," sa Krystal. "Fram till helt nyligen beaktades bara psykologiska och miljömässiga faktorer."
Vår kunskap om genetiken är dock ofullständig. Krystal noterade att studier av tvillingar tyder på att genetik kan stå för 40% av risken för depression. Ändå verkar de för närvarande identifierade generna bara förklara cirka 5%.
Dessutom, att bara ha generna för depression garanterar inte nödvändigtvis att någon kommer att bli deprimerad. Generna behöver också aktiveras på något sätt, antingen av inre eller yttre förhållanden.
"Det finns en falsk skillnad som ibland dras mellan miljöfaktorer och genetiska faktorer," sa Srijan Sen, en neuroforskare vid University of Michigan. "För de vanligaste egenskaperna av intresse spelar både genetiska och miljömässiga faktorer en avgörande roll."
Sens labb studerar den genetiska grunden för depression genom att kartlägga försökspersoners genom och noggrant observera hur individer med olika genetiska profiler reagerar på förändringar i sin miljö. (Nyligen har de tittat på stress orsakad av Covid-19-pandemin.) Olika genetiska variationer kan påverka huruvida individer reagerar på vissa typer av stress, såsom sömnbrist, fysisk eller känslomässig misshandel, och brist på social kontakt, genom att bli deprimerad.
Beskrivning
Miljöpåverkan som stress kan också ibland ge upphov till "epigenetiska" förändringar i ett genom som påverkar efterföljande genuttryck. Sens laboratorium studerar till exempel epigenetiska förändringar i locken på ändarna av kromosomerna, så kallade telomerer, som påverkar celldelningen. Andra laboratorier tittar på förändringar i kemiska taggar som kallas metyleringsgrupper som kan slå på eller stänga av gener. Epigenetiska förändringar kan ibland till och med överföras i generationer. "Effekterna av miljön är lika biologiska som effekterna av gener," sa Sen. "Bara källan är annorlunda."
Studier av dessa gener kan en dag hjälpa till att identifiera den behandlingsform en patient skulle svara bäst på. Vissa gener kan predisponera en individ för bättre resultat från kognitiv beteendeterapi, medan andra patienter kan klara sig bättre med en SSRI eller terapeutisk ketamin. Men det är alldeles för tidigt att säga vilka gener som svarar på vilken behandling, sa Sen.
En produkt av neurala ledningar
Skillnader i en persons gener kan predisponera dem för depression; så också, kan skillnader i neurala ledningar och struktur i deras hjärna. Många studier har visat det individer skiljer sig åt i hur nervcellerna i deras hjärnor kopplas samman för att bilda funktionella vägar, och att dessa vägar påverkar mental hälsa.
Beskrivning
I en nyligen genomförd konferenspresentation visade ett team under ledning av Jonathan Repple, en psykiatriforskare vid Goethe-universitetet i Frankfurt, Tyskland, beskrev hur de skannade hjärnorna på akut deprimerade frivilliga och fann att de strukturellt skilde sig från de hos en icke-deprimerad kontrollgrupp. Till exempel visade människor som upplevde depression färre kopplingar inom den "vita substansen" av nervfibrerna i deras hjärnor. (Det finns dock ingen vit substans-tröskel för dålig mental hälsa: Repple noterar att du inte kan diagnostisera depression genom att skanna någons hjärna.)
Efter att den deprimerade gruppen genomgått sex veckors behandling, körde Repples team ytterligare en omgång hjärnskanningar. Den här gången fann de att den allmänna nivån av neurala anslutningar i de deprimerade patienternas hjärnor hade ökat i takt med att deras symtom minskade. För att få ökningen verkade det inte spela någon roll vilken typ av behandling patienterna fick, så länge deras humör förbättrades.
En möjlig förklaring till denna förändring är fenomenet neuroplasticitet. "Neuroplasticitet betyder att hjärnan faktiskt kan skapa nya anslutningar, att ändra sina ledningar," sa Repple. Om depression uppstår när en hjärna har för få sammankopplingar eller förlorar några, kan användning av neuroplastiska effekter för att öka sammankopplingen hjälpa till att lyfta en persons humör.
kronisk inflammation
Repple varnar dock för att en annan förklaring till effekterna som hans team observerade också är möjlig: Kanske försämrades de deprimerade patienternas hjärnanslutningar av inflammation. Kronisk inflammation hämmar kroppens förmåga att läka, och i neural vävnad kan den gradvis försämra synaptiska kopplingar. Förlusten av sådana kopplingar tros bidra till humörstörningar.
Bra bevis stödjer denna teori. När psykiatriker har utvärderat populationer av patienter som har kroniska inflammatoriska sjukdomar som lupus och reumatoid artrit, har de funnit att "alla av dem har högre depressionsfrekvenser än genomsnittet", sa de Charles Nemeroff, en neuropsykiater vid University of Texas, Austin. Att veta att de har ett obotligt, degenerativt tillstånd kan naturligtvis bidra till en patients deprimerade känslor, men forskarna misstänker att inflammationen i sig också är en faktor.
Medicinska forskare har funnit att inducering av inflammation hos vissa patienter kan utlösa depression. Interferon alfa, som ibland används för att behandla kronisk hepatit C och andra tillstånd, orsakar ett stort inflammatoriskt svar i hela kroppen genom att översvämma immunsystemet med proteiner som kallas cytokiner - molekyler som underlättar reaktioner från mild svullnad till septisk chock. Det plötsliga inflödet av inflammatoriska cytokiner leder till aptitlöshet, trötthet och en avmattning i mental och fysisk aktivitet - alla symtom på allvarlig depression. Patienter som tar interferon rapporterar ofta att de känner sig plötsligt, ibland allvarligt, deprimerade.
Om förbisedd kronisk inflammation orsakar många människors depression, måste forskarna fortfarande fastställa källan till den inflammationen. Autoimmuna sjukdomar, bakteriella infektioner, hög stress och vissa virus, inklusive viruset som orsakar Covid-19, kan alla inducera ihållande inflammatoriska svar. Viral inflammation kan sträcka sig direkt till vävnader i hjärnan. Att utarbeta en effektiv antiinflammatorisk behandling för depression kan bero på att man vet vilken av dessa orsaker som fungerar.
Det är också oklart om enbart behandling av inflammation kan vara tillräckligt för att lindra depression. Kliniker försöker fortfarande analysera om depression orsakar inflammation eller inflammation leder till depression. "Det är ett slags kyckling-och-ägg-fenomen," sa Nemeroff.
Paraplyteorin
En del forskare driver i allt högre grad på att omformulera "depression" som en paraplyterm för en rad relaterade tillstånd, ungefär som onkologer nu tänker på "cancer" som hänvisar till en legion av distinkta men liknande maligniteter. Och precis som varje cancer behöver förebyggas eller behandlas på sätt som är relevanta för dess ursprung, kan behandlingar för depression behöva skräddarsys för individen.
Om det finns olika typer av depression kan de uppvisa liknande symtom - såsom trötthet, apati, aptitförändringar, självmordstankar och sömnlöshet eller översömn - men de kan uppstå från helt olika blandningar av miljömässiga och biologiska faktorer. Kemiska obalanser, gener, hjärnstruktur och inflammation kan alla spela en roll i olika grad. "Om fem eller tio år kommer vi inte att prata om depression som en enhetlig sak," sa Sen.
För att behandla depression effektivt kan medicinska forskare därför behöva utveckla en nyanserad förståelse för hur den kan uppstå. Nemeroff förväntar sig att guldstandarden för vård en dag inte bara kommer att vara en behandling – det kommer att vara en uppsättning diagnostiska verktyg som kan bestämma det bästa terapeutiska tillvägagångssättet för en enskild patients depression, vare sig det är kognitiv beteendeterapi, livsstilsförändringar, neuromodulering, undvikande genetiska triggers, samtalsterapi, medicinering eller någon kombination därav.
Den förutsägelsen kan frustrera vissa läkare och läkemedelsutvecklare, eftersom det är mycket lättare att ordinera en lösning som passar alla. Men "att uppskatta den sanna, verkliga komplexiteten av depression tar oss ner på en väg som i slutändan kommer att vara mest effektfull," sa Krystal. Tidigare, sa han, var kliniska psykiatriker som upptäcktsresande som landade på en liten okänd ö, slog upp läger och blev bekväma. "Och sedan upptäckte vi att det finns hela den här enorma kontinenten."
- SEO-drivet innehåll och PR-distribution. Bli förstärkt idag.
- Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. Kunskap förstärkt. Tillgång här.
- Källa: https://www.quantamagazine.org/the-cause-of-depression-is-probably-not-what-you-think-20230126/
- 10
- 15 år
- 2021
- 2022
- a
- förmåga
- Able
- Om oss
- missbruk
- AC
- Enligt
- Konto
- aktivitet
- faktiskt
- påverka
- påverkar
- Efter
- Alla
- lindra
- alfa
- alternativ
- bland
- mängder
- och
- meddelade
- Annan
- svara
- Ångest
- syntes
- aptit
- tillvägagångssätt
- områden
- associerad
- försökte
- Australien
- undvika
- Bakterier
- grund
- därför att
- blir
- passande
- började
- bakom
- tro
- tros
- fördel
- BÄST
- Bättre
- mellan
- Bortom
- Svart
- blockerad
- kropp
- boken
- Hjärna
- föra
- fört
- kallas
- Läger
- Cancer
- kandidat
- lock
- vilken
- försiktigt
- Orsak
- orsakas
- Orsakerna
- orsakar
- Celler
- vissa
- Ordförande
- byta
- Förändringar
- kemisk
- Kromosomer
- cirkulerande
- citerade
- hävdade
- Klinisk
- kliniska tester
- kliniker
- kognitiv
- kollegor
- College
- kombination
- bekväm
- Gemensam
- fullborda
- fullständigt
- Komplexiteten
- Luktämne
- omfattande
- ingås
- tillstånd
- villkor
- Konferens
- anslutning
- Anslutningar
- Anslutningar
- Tänk
- anses
- kontakta
- kontinent
- bidra
- kontroll
- kunde
- Kurs
- Covid-19
- COVID-19-pandemi
- skapa
- kritisk
- För närvarande
- cykler
- mörkt
- Död
- årtionden
- Avdelning
- depression
- beskriven
- utformade
- Trots
- Bestämma
- utveckla
- utvecklade
- utvecklare
- Utveckling
- utvecklar
- DID
- skillnader
- olika
- rikta
- direkt
- Direktör
- upptäckt
- sjukdomar
- störningar
- distinkt
- division
- Läkare
- inte
- Dog
- inte
- ner
- utkast
- driv
- chaufför
- drog
- Läkemedel
- under
- varje
- Tidig
- lättare
- effekt
- Effektiv
- effektivt
- effekter
- antingen
- dykt
- känslor
- slutar
- enorm
- tillräckligt
- Hela
- Miljö
- miljömässigt
- Era
- väsentlig
- utvärderade
- utvärdering
- Även
- så småningom
- NÅGONSIN
- allt
- bevis
- exempel
- förväntningar
- förväntar
- upplever
- experter
- Förklara
- förklaring
- Upptäcktsresande
- förlänga
- extern
- främja
- faktorer
- familj
- trötthet
- Kompis
- få
- fibrer
- bekämpa
- Förnamn
- Fokus
- kraft
- formen
- bildning
- hittade
- fundament
- från
- fungera
- funktionella
- Allmänt
- generationer
- Genetik
- Tyskland
- skaffa sig
- få
- Ge
- ges
- Go
- kommer
- Gold
- GULDMYNTFOT
- god
- gradvis
- Grupp
- Gruppens
- Odling
- garanti
- Utnyttja
- har
- huvudvärk
- Hälsa
- hjälpa
- hjälper
- Hög
- gångjärn
- historia
- Hur ser din drömresa ut
- Men
- HTTPS
- stor
- humant
- hunger
- Tanken
- identifierade
- identifiera
- obalans
- Immunförsvar
- effektfull
- med Esport
- förbättra
- förbättras
- förbättring
- in
- innefattar
- Inklusive
- Öka
- ökat
- indikerar
- individuellt
- individer
- infektioner
- påverka
- tillströmning
- istället
- Institute
- intresse
- inre
- Internationell
- Beskrivning
- involverade
- ö
- IT
- sig
- Juli
- bara en
- Snäll
- Vet
- Menande
- kunskap
- känd
- lab
- laboratorium
- Labs
- Brist
- Efternamn
- Sent
- senaste
- ledande
- Leads
- Led
- legion
- minskat
- Nivå
- nivåer
- Lifestyle
- linje
- kopplade
- länkning
- Lista
- london
- Lång
- se
- såg
- förlorar
- förlust
- Låg
- större
- många
- kartläggning
- Materia
- betyder
- mekanism
- medicinsk
- läkemedel
- Minne
- mentala
- Mental hälsa
- meddelanden
- Michigan
- kanske
- modell
- månader
- mer
- mest
- MVP
- namn
- Natur
- nödvändigtvis
- Behöver
- behov
- nervceller
- Nya
- noterade
- Anmärkningar
- roman
- antal
- talrik
- oktober
- erbjudanden
- ONE
- Yttrande
- Övriga
- egen
- oxford
- pandemi
- papper
- särskilt
- Godkänd
- Tidigare
- bana
- Patienten
- patienter
- Personer
- människors
- prestanda
- kanske
- Läkemedelsindustrin
- Fenomenet
- fysisk
- Fysisk aktivitet
- plato
- Platon Data Intelligence
- PlatonData
- Spela
- dålig
- pop
- populationer
- möjlig
- prekursor
- förutsägelse
- ordinera
- presentera
- presentation
- pretty
- primär
- förmodligen
- producera
- Produkt
- Profiler
- Program
- Framsteg
- framträdande
- Proteiner
- Psykologi
- allmän
- publicerade
- Tryckande
- fråga
- höja
- höja
- som sträcker sig
- rates
- reaktioner
- verklig
- insikt
- omprofilering
- mottagna
- senaste
- nyligen
- Reglera
- reglering
- relaterad
- relevanta
- lindring
- förblir
- resterna
- UPPREPAT
- rapport
- forskning
- forskaren
- forskare
- Svara
- respons
- Resultat
- översyn
- Rise
- Risk
- Roll
- rot
- ungefär
- rund
- Regel
- Nämnda
- scanning
- vetenskapsmän
- sekundär
- verkade
- verkar
- ser
- grep
- selektiv
- skicka
- förnimmelser
- Sekvens
- in
- Fast
- flera
- Sex
- Kort
- show
- visas
- sida
- signaler
- signifikant
- liknande
- Enkelt
- helt enkelt
- eftersom
- SEX
- skeptisk
- sova
- Sakta ner
- saktar
- Small
- So
- än så länge
- Social hållbarhet
- lösning
- några
- någon dag
- någon
- något
- Källa
- Spektrum
- spent
- stapel
- standard
- igång
- Fortfarande
- påkänning
- stark
- struktur
- studier
- Läsa på
- Studerar
- senare
- sådana
- plötslig
- Föreslår
- svit
- Som stöds
- Stöder
- Symptom
- system
- System
- skräddarsydd
- tar
- tar
- Diskussion
- tala
- Målet
- grupp
- texas
- Smakämnen
- källan
- deras
- sig själva
- därför
- sak
- tänker
- trodde
- tröskelvärde
- Genom
- hela
- tid
- till
- i dag
- alltför
- verktyg
- tippad
- behandla
- behandling
- behandling
- försök
- utlösa
- problem
- sann
- SVÄNG
- tweaking
- Tvillingar
- två tredjedelar
- typer
- Ytterst
- paraply
- Ligga bakom
- förstå
- förståelse
- förstått
- Oväntat
- universitet
- University of Oxford
- us
- godkännande
- värde
- utsikt
- virus
- virus
- försökspersoner
- varnar
- sätt
- webp
- veckor
- Vad
- om
- som
- medan
- VEM
- brett
- utbredd
- kommer
- inom
- utan
- undrar
- Arbete
- arbetade
- skulle
- Fel
- år
- Om er
- zephyrnet