Det har nyligen blivit uppenbart att den mänskliga genen CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) är kopplad till fetma. Möss som saknar CRTC1 utvecklar fetma, vilket tyder på att CRTC1 vid normal drift förhindrar fetma. De specifika neuroner som minskar fetma och mekanismen de innehåller är dock ännu oklara, eftersom CRTC1 finns i hela hjärnan neuroner.
En utredningsgrupp ledd av docent Shigenobu Matsumura från Graduate School of Human Life and Ecology vid Osaka Metropolitan University fokuserat på neuroner som uttrycker melanokortin-4-receptorn (MC4R) för att klargöra mekanismen genom vilken CRTC1 undertrycker fetma. De postulerade att eftersom MC4R-genmutationer är kända för att producera fetma, kommer CRTC1-uttryck i MC4R-uttryckande neuroner att minska fetma. För att undersöka vilken effekt att förlora CRTC1 i dessa neuroner hade på fetma och diabetes, utvecklade de en rad möss som uttrycker CRTC1 normalt bortsett från i MC4R-uttryckande neuroner där det är blockerat.
Mössen som saknade CRTC1 i MC4R-uttryckande neuroner skilde sig inte från kontrollmöss när det gäller kroppsvikt när de fick en vanlig diet. De CRTC1-bristade djuren överätit var märkbart mer överviktiga än kontrollmössen och fick så småningom diabetes när de fick en diet med hög fetthalt.
Professor Matsumura sade, "Denna studie har avslöjat den roll som CRTC1-genen spelar i hjärnan och en del av mekanismen som hindrar oss från att överäta kaloririk, fet och sockerrik mat. Vi hoppas att detta kommer att leda till en bättre förståelse för vad som får människor att äta för mycket.”
Tidskriftsreferens:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori, et al. CRTC1-brist, specifikt i celler som uttrycker melanokortin-4-receptorer, inducerar hyperfagi, fetma och insulinresistens. FASEB Journal. DOI: 10.1096/fj.202200617R
