De huvudsakliga neuropatologiska förändringarna i Alzheimers sjukdom är neuronal död, synaptiska förändringar, hjärninflammation och cerebrala proteinaggregat i form av amyloidplack och neurofibrillära trassel. Övertygande bevis tyder på att felveckning, aggregering och cerebral deposition av amyloid-beta (Aβ) spelar en central roll i sjukdomen. Således anses förebyggande och avlägsnande av felveckade proteinaggregat vara en lovande strategi för behandling av AD.
En ny studie från UTHealth Houston erbjuder en ny, sjukdomsmodifierande behandling för Alzheimers. Det innebar ett helt utbyte av blod. Forskarna föreslog att hela utbytet av blod effektivt skulle kunna minska bildningen av amyloidplack i Hjärnorna av möss.
Senior författare Claudio Soto, Ph.D., professor vid avdelningen för neurologi vid McGovern Medical School vid UTHealth Houston, sade, "Den här artikeln ger ett proof-of-concept för användningen av tekniker som vanligtvis används i medicinsk praxis, såsom plasmaferes eller bloddialys, för att "rena" blod från Alzheimers patienter, vilket minskar ansamlingen av giftiga ämnen i hjärnan. Detta tillvägagångssätt har fördelen att sjukdomen kan behandlas i cirkulationen istället för i hjärnan.”
"Blodkärl i hjärnan anses klassiskt vara den mest ogenomträngliga barriären i kroppen. Vi vet att barriären samtidigt är ett mycket specialiserat gränssnitt mellan hjärnan och den systemiska cirkulationen."
Enligt forskare, bildandet av hjärnamyloidplack i en transgen musmodell av Alzheimers sjukdom minskade med 40 % till 80 % efter många blodtransfusioner. Hos äldre djur med amyloidsjukdom förbättrade denna sänkning också den rumsliga minnesförmågan och minskade placktillväxten.
Men den exakta mekanismen genom vilken detta blodutbyte minskar amyloidpatologi och förbättrar minnet är för närvarande okänd, det finns flera möjligheter. En möjlig förklaring är att sänkning av amyloid-betaproteiner i blodomloppet kan hjälpa till att underlätta omfördelningen av peptiden från hjärnan till periferin. En annan teori är att blodbyte förhindrar amyloid beta-inflöde eller hämmar återupptaget av rensat amyloid beta, bland andra potentiella förklaringar.
Men oavsett de verkningsmekanismer som är förknippade med blodbytesbehandlingen visar studien att ett mål för behandling av Alzheimers sjukdom kan ligga i periferin.
Tidskriftsreferens:
- Urayama, A., Moreno-Gonzalez, I., Morales-Scheihing, D. et al. Förebyggande och terapeutisk minskning av amyloidavlagring och beteendestörningar i en modell av Alzheimers sjukdom genom helblodsutbyte. Mol psykiatri (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01679-4
