Alnylam presenterar positiva resultat från KARDIA-1 fas 2-studien med dosintervall av Zilebesiran, ett RNAi-undersökande läkemedel under utveckling för behandling av hypertoni hos patienter med hög kardiovaskulär risk

– Zilebesiran Met Primary Endpoint som visar upp till 16.7 mmHg placebojusterad sänkning av 24-timmars medelsystoliskt blodtryck vid tre månaders behandling –

– Study Met Key Secondary Endpoints som visar konsekventa och varaktiga sänkningar av systoliskt blodtryck och hållbar tonisk blodtryckskontroll genom månad 6 –

– Datasupport kvartalsvis eller halvårsvis dosering –

– Zilebesiran demonstrerade en uppmuntrande säkerhets- och tolerabilitetsprofil hos vuxna patienter med mild till måttlig hypertoni –

CAMBRIDGE, mässa - (BUSINESS WIRE) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), det ledande RNAi-terapiföretaget, meddelade idag positiva resultat från KARDIA-1 fas 2-studien av zilebesiran, en undersökning av RNAi-terapeutisk inriktning på leveruttryckt angiotensinogen (AGT) under utveckling för behandling av patienter med hypertoni och hög kardiovaskulär risk. Studieresultaten presenterades under American Heart Association (AHA) Scientific Sessions som hölls i Philadelphia, Pennsylvania den 11-13 november 2023. Företaget tidigare meddelade positiva resultat från KARDIA-1-studien i september 2023.

KARDIA-1-studien uppnådde sitt primära effektmått, med engångsdoser av zilebesiran som visade kliniskt signifikanta sänkningar av 24-timmars medelsystoliskt blodtryck (SBP) mätt med ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) vid månad 3 över alla doser, med 150 mg , 300 mg och 600 mg doser som uppnår placebojusterade minskningar på 14.1 mmHg, 16.7 mmHg respektive 15.7 mmHg (alla p-värden mindre än 0.0001). Studien uppfyllde också viktiga sekundära effektmått för alla doser, inklusive demonstration av hållbar effekt upp till 6 månader. Vid doserna 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M och 600 mg Q6M visade zilebesiran placebojusterade minskningar i 24-timmars medel-SBP mätt med ABPM på 11.1 mmHg, 14.5 mmHg, 14.1 mmHg, respektive 14.2 mmHg. , vid månad 6 (alla p-värden mindre än 0.0001). Zilebesiran visade en uppmuntrande säkerhets- och tolerabilitetsprofil som företaget anser stöder fortsatt utveckling.

"Dessa KARDIA-1-resultat är imponerande och visar att i en mångfaldig grupp patienter med mild till måttlig hypertoni kan zilebesiran säkert uppnå kliniskt signifikanta sänkningar av systoliskt blodtryck och tonisk blodtryckskontroll administrerad subkutant med antingen kvartalsvis eller vartannat år. dosering”, säger professor George L. Bakris, MD, styrelsecertifierad hypertonispecialist och chef för American Heart Association Comprehensive Hypertension Center, University of Chicago Medicine. "Jag fortsätter att vara uppmuntrad och optimistisk att zilebesiran har potential att bli inte bara en ny behandling för högt blodtryck utan också en transformativ terapi för att sänka kardiovaskulära och renala risker hos patienter med högt blodtryck, ett område där nya och innovativa behandlingar är desperat nödvändiga."

KARDIA-1 studieresultat

KARDIA-1 fas 2-studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter global dosvarierande studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av subkutant administrerat zilebesiran som monoterapi hos vuxna med mild till måttlig hypertoni.

Studien inkluderade 394 vuxna som representerade en varierad patientpopulation, av vilka mer än 40 % var kvinnor och nästan 25 % var svarta, med obehandlad hypertoni eller som fick stabil terapi med en eller flera antihypertensiva läkemedel. Alla patienter som tidigare tagit blodtryckssänkande mediciner genomförde en tvättning på minst två till fyra veckor före randomisering. Patienterna randomiserades till en av fem behandlingsarmar: 150 mg zilebesiran en gång var sjätte månad (Q6M); 300 mg zilebesiran Q6M; 300 mg zilebesiran en gång var tredje månad (Q3M); 600 mg zilebesiran Q6M; eller placebo.

Det primära effektmåttet var förändringen från baslinjen i 24-timmars genomsnittlig SBP vid månad 3, bedömd med ABPM. Viktiga sekundära effektmått i denna studie inkluderar ytterligare mått på blodtryckssänkning vid månad 3 och månad 6, och andelen patienter som uppnår behandlingssvarskriterier vid månad 6, definierade som 24-timmars genomsnittlig ambulatorisk SBP <130 mmHg och/eller minskning ≥20 mmHg utan ytterligare blodtryckssänkande mediciner.

Efter sex månader uppnådde studien sitt primära effektmått och alla viktiga sekundära effektmått. De placebojusterade studieresultaten som presenteras idag är följande:

Viktiga slutpunkter	150 mg Q6M	300 mg Q6M	300 mg Q3M	600 mg Q6M
Primär slutpunkt
Ändra från baslinje till månad 3 i 24-timmars genomsnittlig ambulatorisk SBP	-14.1 mmHg (p mindre än 0.0001)	-16.7 mmHg (p mindre än 0.0001) *		-15.7 mmHg (p mindre än 0.0001)
Viktiga sekundära slutpunkter
Ändra från baslinje till månad 6 i 24-timmars genomsnittlig ambulatorisk SBP	-11.1 mmHg (p mindre än 0.0001)	-14.5 mmHg (p mindre än 0.0001)	-14.1 mmHg (p mindre än 0.0001)	-14.2 mmHg (p mindre än 0.0001)
Ändra från baslinje till månad 3 i Office SBP	-9.6 mmHg (p mindre än 0.0001)	-12.0 mmHg (p mindre än 0.0001) *		-9.1 mmHg (p mindre än 0.0001)
Ändra från baslinje till månad 6 i Office SBP	-7.5 mmHg (p=0.0025)	-10.5 mmHg (p mindre än 0.0001)	-12.1 mmHg (p mindre än 0.0001)	-10.2 mmHg (p mindre än 0.0001)

				* 300 mg Q6M- och Q3M-grupper slogs samman för månad 3-slutpunkter
				Den sista nyckelsekundära effektmåttet som utvärderade andelen patienter som uppnådde behandlingssvarskriterier vid månad 6 uppfylldes också, med oddsen för att uppfylla svarskriterierna var signifikant högre för alla zilebesiran-regimer jämfört med placebo (p mindre än 0.001).

• Sänkningar av 24-timmars medelblodtryck, mätt med ABPM, bibehölls under hela dygnscykeln, med konsekvent lägre blodtryck per timme, dagtid och natt över alla zilebesiran-kurer jämfört med placebo till och med månad 6.

Zilebesiran visade en uppmuntrande säkerhetsprofil till och med månad 6. Allvarliga biverkningar rapporterades hos 6.7 % av patienterna i placebogruppen och 3.6 % av patienterna i zilebesirangruppen. Ett dödsfall inträffade på grund av hjärt- och lungstopp hos en patient som behandlades med zilebesiran som ansågs inte ha något samband med studieläkemedlet. Läkemedelsrelaterade biverkningar som rapporterades hos mer än 5 % av patienterna i någon zilebesiran-arm var reaktioner på injektionsstället (ISR) som inträffade hos 6.3 % av patienterna och hyperkalemi hos 5.3 % av patienterna. Inga läkemedelsrelaterade biverkningar klassificerades som allvarliga eller allvarliga. ISR och hyperkalemi biverkningar var oftast milda och övergående. Inga hyperkalemihändelser var associerade med akut njurskada eller ledde till att studieläkemedlet avbröts. Fyra patienter hade läkemedelsrelaterade biverkningar som ledde till ett utredares beslut att avbryta behandlingen med zilebesiran. Dessa biverkningar inkluderade ortostatisk hypotoni (n=2), blodtryckshöjning (n=1) och ISR (n=1). Biverkningar av hypotoni var milda eller måttliga, icke allvarliga och övergående. En enstaka händelse i gruppen med zilebesiran 300 mg Q3M behandlades med normal koksaltlösning. Kliniskt relevanta biverkningar av akut njursvikt, leverbiverkningar, hypotoni och hyperkalemi oavsett släktskap rapporterades hos 1.3 %, 3.0 %, 4.3 % och 6.3 % av patienterna som fick zilebesiran och 0 %, 1.3 %, 1.3 % och 2.7 % av patienterna som får placebo.

"Den totala data som presenterades vid American Heart Association Scientific Sessions ger oss förtroende för zilebesirans potentiellt differentierade profil och dess förmåga att förändra behandlingslandskapet för patienter med okontrollerad hypertoni som löper hög risk för framtida kardiovaskulära händelser", säger Simon Fox. Ph.D., Vice President, Zilebesiran Programledare vid Alnylam. "Vi ser fram emot att dela topplinjeresultat från KARDIA-2 Fas 2-studien, utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av zilebesiran när det används i kombination med en annan antihypertensiv medicin hos patienter med mild till måttlig hypertoni, i början av 2024."

För att se KARDIA-1 Fas 2-resultaten som presenterades på AHA, besök Capella.

Om Zilebesiran

Zilebesiran är ett subkutant RNAi-terapeutiskt målinriktat angiotensinogen (AGT) under utveckling för behandling av hypertoni i högt otillfredsställda behov. AGT är den mest uppströms föregångaren i renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS), en kaskad som har en påvisad roll i regleringen av blodtrycket (BP) och dess hämning har väletablerade antihypertensiva effekter. Zilebesiran hämmar syntesen av AGT i levern, vilket kan leda till varaktiga minskningar av AGT-protein och slutligen i vasokonstriktorn angiotensin (Ang) II. Zilebesiran använder Alnylams Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-konjugatteknologi, som möjliggör sällsynt subkutan dosering med ökad selektivitet och potential att uppnå tonisk blodtryckskontroll som visar konsekvent och varaktig blodtryckssänkning under en 24-timmarsperiod, upprätthållen upp till sex månader efter en engångsdos av zilebesiran. Säkerheten och effekten av zilebesiran har inte fastställts eller utvärderats av FDA, EMA eller någon annan hälsomyndighet. Zilebesiran samutvecklas och samkommersialiseras av Alnylam och Roche.

Om hypertoni

Okontrollerad hypertoni är den kroniska höjningen av blodtrycket (BP), definierad av 2017 ACC/AHA-riktlinjer som ≥130 mmHg systoliskt blodtryck (SBP) och ≥80 mmHg diastoliskt blodtryck (DBP). Mer än en miljard människor världen över lever med högt blodtryck.ⁱ Ungefär en av tre vuxna lever med högt blodtryck över hela världen, med upp till 80 % av individerna förblir okontrollerade trots tillgången på flera klasser av orala antihypertensiva behandlingar. Trots tillgången på blodtryckssänkande mediciner kvarstår det ett betydande medicinskt behov som inte tillgodoses, särskilt med tanke på den låga graden av följsamhet till befintliga dagliga orala mediciner, vilket resulterar i inkonsekvent blodtryckskontroll och en ökad risk för stroke, hjärtinfarkt och för tidig död.ⁱⁱ I synnerhet finns det ett antal högt otillfredsställda behov där nya tillvägagångssätt för hypertoni kräver ytterligare utvecklingsfokus, inklusive patienter med dålig medicinering och patienter med hög kardiovaskulär risk.

Om RNAi

RNAi (RNA-interferens) är en naturlig cellulär process av gentystnad som representerar en av de mest lovande och snabbt framskridande gränserna inom biologi och läkemedelsutveckling idag. Dess upptäckt har utropats som "ett stort vetenskapligt genombrott som sker en gång vart decennium eller så," och belönades med tilldelningen av 2006 års Nobelpris i fysiologi eller medicin. Genom att utnyttja den naturliga biologiska processen av RNAi som förekommer i våra celler, är en ny klass av läkemedel som kallas RNAi-terapi nu verklighet. Små interfererande RNA (siRNA), molekylerna som förmedlar RNAi och utgör Alnylams RNAi terapeutiska plattform, fungerar uppströms om dagens läkemedel genom att kraftigt tysta budbärar-RNA (mRNA) – de genetiska prekursorerna – som kodar för proteiner som orsakar sjukdomar eller sjukdomsvägar, vilket förhindrar dem från att göras. Detta är ett revolutionerande tillvägagångssätt med potential att förändra vården av patienter med genetiska och andra sjukdomar.

Om Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) har lett översättningen av RNA-interferens (RNAi) till en helt ny klass av innovativa läkemedel med potential att förändra livet för människor som lider av sällsynta och vanliga sjukdomar med otillfredsställda behov. Baserat på Nobelprisvinnande vetenskap representerar RNAi-terapi ett kraftfullt, kliniskt validerat tillvägagångssätt som ger transformativa läkemedel. Sedan grundandet 2002 har Alnylam lett RNAi revolution och fortsätter att leverera på en djärv vision att förvandla vetenskapliga möjligheter till verklighet. Alnylams kommersiella RNAi-terapeutiska produkter är ONPATTRO^® (patisiran), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran) och Leqvio^® (inclisiran), som utvecklas och kommersialiseras av Alnylams partner, Novartis. Alnylam har en djup pipeline av prövningsläkemedel, inklusive flera produktkandidater som är i sent utvecklingsskede. Alnylam kör på sin "Alnylam P⁵x25 " strategi för att leverera transformativa läkemedel för både sällsynta och vanliga sjukdomar till gagn för patienter runt om i världen genom hållbar innovation och exceptionell ekonomisk prestation, vilket resulterar i en ledande bioteknikprofil. Alnylam har sitt huvudkontor i Cambridge, MA. För mer information om våra medarbetare, vetenskap och pipeline, besök www.alnylam.com och kontakta oss på X (tidigare Twitter) kl @AlnylamEller på LinkedIn, Facebook, eller Instagram.

Alnylam framåtblickande uttalanden

Detta pressmeddelande innehåller framåtblickande uttalanden i enlighet med Section 27A i Securities Act från 1933 och Section 21E i Securities Exchange Act från 1934. Alla uttalanden förutom historiska fakta om Alnylams förväntningar, övertygelser, mål, planer eller framtidsutsikter inklusive, utan begränsning, Alnylams åsikter med avseende på resultaten av KARDIA-1 fas 2-studien med dosintervall av zilebesiran, Alnylams åsikter med avseende på den potentiella rollen för zilebesiran som en ny, subkutant administrerad gentystnadsmetod mot hypertoni, dess synpunkter att zilebesiran har potential att vara en effektiv och mycket differentierad behandling; dess förväntningar på dess strävan att bli ett ledande bioteknikföretag och det planerade uppnåendet av dess "Alnylam P⁵x25” strategi, bör betraktas som framåtblickande uttalanden. Faktiska resultat och framtida planer kan skilja sig väsentligt från de som anges i dessa framåtblickande uttalanden som ett resultat av olika viktiga risker, osäkerheter och andra faktorer, inklusive, utan begränsning: den direkta eller indirekta effekten av den globala covid-19-pandemin eller någon framtida pandemi om Alnylams verksamhet, verksamhetsresultat och finansiella ställning; Alnylams förmåga att framgångsrikt utföra på sin "Alnylam P⁵x25" strategi; Alnylams förmåga att upptäcka och utveckla nya läkemedelskandidater och leveransmetoder och framgångsrikt demonstrera effektiviteten och säkerheten hos sina produktkandidater; de prekliniska och kliniska resultaten för Alnylams produktkandidater, inklusive vutrisiran; åtgärder eller råd från tillsynsmyndigheter och Alnylams förmåga att erhålla och upprätthålla myndighetsgodkännande för sina produktkandidater, inklusive vutrisiran, samt förmånlig prissättning och återbetalning; framgångsrikt lansera, marknadsföra och sälja Alnylams godkända produkter globalt; förseningar, avbrott eller misslyckanden i tillverkningen och leveransen av Alnylams produktkandidater eller dess marknadsförda produkter; förseningar eller avbrott i tillgången på resurser som behövs för att främja Alnylams forsknings- och utvecklingsprogram, inklusive vad som kan uppstå från nyligen avbrutna tillgångar på icke-mänskliga primater; erhålla, underhålla och skydda immateriell egendom; Alnylams förmåga att framgångsrikt utöka indikationen AMVUTTRA i framtiden; Alnylams förmåga att hantera sin tillväxt och driftskostnader genom disciplinerade investeringar i verksamheten och dess förmåga att uppnå en självförsörjande finansiell profil i framtiden utan behov av framtida aktiefinansiering; Alnylams förmåga att upprätthålla strategiska affärssamarbeten; Alnylams beroende av tredje part för utveckling och kommersialisering av vissa produkter, inklusive Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron och Vir; resultatet av rättstvister; riskerna med framtida statliga utredningar; och oväntade utgifter; såväl som de risker som diskuteras mer fullständigt i "riskfaktorerna" som lämnas in med Alnylams årsrapport 2022 på formulär 10-K som lämnats in till Securities and Exchange Commission (SEC), som kan uppdateras från tid till annan i Alnylams efterföljande kvartalsrapporter på Blankett 10-Q och i dess andra SEC-anmälningar. Dessutom representerar alla framtidsinriktade uttalanden Alnylams åsikter endast från och med idag och bör inte litas på som representerar dess åsikter vid något senare datum. Alnylam frånsäger sig uttryckligen alla skyldigheter, förutom i den utsträckning som krävs enligt lag, att uppdatera framtidsinriktade uttalanden.

ⁱ Hypertoni. Världshälsoorganisationen. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Publicerad september 2019. Öppnad november 2021.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB, & Whelton, PK (2018). Förebyggande och kontroll av hypertoni: JACC Health Promotion Series. Journal of the American College of Cardiology, 72(11), 1278–1293.

Kontakt

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Investerare och media)

+ 1-617-682-4340

Josh Brodsky

(Investerare)

+ 1-617-551-8276

• SEO-drivet innehåll och PR-distribution. Bli förstärkt idag.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrka dig själv. Tillgång här.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunskap förstärkt. Tillgång här.
• Platoesg. Kol, CleanTech, Energi, Miljö, Sol, Avfallshantering. Tillgång här.
• PlatoHealth. Biotech och kliniska prövningar Intelligence. Tillgång här.
• Källa: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/