เมื่อเร็ว ๆ นี้เห็นได้ชัดว่ายีนของมนุษย์ CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) เชื่อมโยงกับโรคอ้วน หนูที่ขาด CRTC1 จะพัฒนาโรคอ้วน ซึ่งแสดงให้เห็นว่า CRTC1 ในการทำงานปกติจะป้องกันโรคอ้วน เซลล์ประสาทเฉพาะที่ช่วยลดโรคอ้วนและกลไกของพวกมันยังไม่ชัดเจน เนื่องจาก CRTC1 พบได้ในสมองทั้งหมด เซลล์ประสาท.
ทีมสืบสวนนำโดยรองศาสตราจารย์ชิเกโนบุ มัตสึมูระ จากบัณฑิตวิทยาลัยชีวิตมนุษย์และนิเวศวิทยาที่ มหาวิทยาลัยมหานครโอซาก้า มุ่งเน้นไปที่เซลล์ประสาทที่แสดงตัวรับ melanocortin-4 (MC4R) เพื่อชี้แจงกลไกที่ CRTC1 ยับยั้งโรคอ้วน พวกเขาตั้งสมมติฐานว่าเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน MC4R เป็นที่รู้กันว่าทำให้เกิดโรคอ้วน การแสดงออกของ CRTC1 ในเซลล์ประสาทที่แสดงออกของ MC4R จะลดลง ความอ้วน. เพื่อตรวจสอบผลกระทบที่การสูญเสีย CRTC1 ในเซลล์ประสาทเหล่านั้นมีต่อโรคอ้วนและโรคเบาหวาน พวกเขาได้พัฒนาหนูที่แสดงออกถึง CRTC1 โดยปกติ นอกเหนือจากในเซลล์ประสาทที่แสดง MC4R ที่ถูกบล็อก
หนูที่ไม่มี CRTC1 ในเซลล์ประสาทที่แสดงออกด้วย MC4R ไม่ได้แตกต่างจากหนูควบคุมในแง่ของน้ำหนักตัวเมื่อได้รับอาหารตามปกติ สัตว์ที่ขาด CRTC1 มากเกินไปนั้นมีความอ้วนมากกว่าหนูควบคุมอย่างเห็นได้ชัดและในที่สุดก็ได้มา โรคเบาหวาน เมื่อได้รับอาหารที่มีไขมันสูง
ศาสตราจารย์มัตสึมูระ กล่าวว่า, “การศึกษาครั้งนี้ได้เผยให้เห็นบทบาทของยีน CRTC1 ในสมองและเป็นส่วนหนึ่งของกลไกที่ขัดขวางเราไม่ให้กินอาหารที่มีแคลอรีสูง ไขมัน และหวานมากเกินไป เราหวังว่าสิ่งนี้จะนำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับสิ่งที่ทำให้ผู้คนกินมากเกินไป”
การอ้างอิงวารสาร:
- ชิเกโนบุ มัตสึมูระ, โมโตกิ มิยากิตะ, ฮารุกะ มิยาโมริ และคณะ การขาด CRTC1 โดยเฉพาะในเซลล์ที่แสดงตัวรับ melanocortin-4 ทำให้เกิดภาวะกลืนมากเกินไป โรคอ้วน และการดื้อต่ออินซูลิน วารสาร FASEB. ดอย: 10.1096/fj.202200617R
