Enflamasyon, patojenlere karşı koruyucu tepkiler için gereklidir ve dolayısıyla hayatta kalmak için gereklidir, ancak sürekli inflamasyon, ateroskleroz ve kanser gibi hastalıklara yol açabilir. Çeşitli tedaviler vardır, ancak etkileri genellikle hedefe yönelik değildir, yüksek dozlar gerekir ve zararlı yan etkiler sıklıkla görülür.
Takımdan bir ekip Cenevre Üniversitesi (UNIGE) ve Ludwig Maximilians Universität München (LMU), antiinflamatuar bir ilacı çok daha etkili ve daha az toksik hale getirebilen, tamamen biyolojik olarak parçalanabilen bir nanoparçacık geliştirmeyi başardı. Nanopartikül, ilacı doğrudan makrofajlara ileterek etkinliğini sağlayabilir.
Bu çalışmadaki bilim insanları, in vitro tarama metodolojisi sayesinde hayvanlar üzerinde test yapma ihtiyacını ortadan kaldırdı. Çalışma potansiyel olarak güçlü ve hedefe yönelik bir anti-inflamatuar tedaviye yol açabilir.
Nekrosülfonamid (NSA) adı verilen yeni molekül, birçok önemli proinflamatuar aracının salınmasını engeller. Dolayısıyla belirli maliyetleri azaltmak için umut verici bir ilerleme görevi görüyor. iltihaplanma türleri. Bununla birlikte, son derece hidrofobik olduğundan kan dolaşımında zayıf bir şekilde hareket eder ve birçok hücre tipini hedef alarak potansiyel olarak toksik etkileri tetikleyebilir.
UNIGE Tıp Fakültesi Tıp Bölümü ve Cenevre Enflamasyon Araştırma Merkezi'nde profesör olan Gaby Palmer şunları söyledi: “Bu molekülün henüz ilaç olarak mevcut olmamasının nedeni budur. Bir nanoparçacığın bir taşıma aracı olarak kullanılması, ilacın başladığı yerde aşırı inflamatuar aktivasyonla mücadele etmek için ilacı doğrudan makrofajlara ileterek bu eksiklikleri ortadan kaldıracaktır."
Bilim adamlarının çeşitli gözenekli nanopartikülleri test ederken kullandığı birincil kriterler arasında toksisite ve dozaj gereksinimlerindeki azalmanın yanı sıra, ilacı ancak nanopartikül makrofajların çekirdeğine girdikten sonra salma kapasitesi yer alıyor.
UNIGE'deki bu çalışmayı ortak yöneten UNIGE Fen Fakülteleri profesörü Carole Bourquin şunları söyledi: "Birkaç yıl önce geliştirdiğimiz in vitro tarama teknolojisini insan ve fare hücreleri üzerinde kullandık. Bu, zamandan tasarruf sağlar ve hayvan modellerinin kullanılması ihtiyacını büyük ölçüde azaltır. Bu nedenle, insanlar üzerinde yapılan klinik deneyler için bir ön koşul olan fareler üzerinde yalnızca en umut verici parçacıklar test edilecek."
Carole Bourquin'in laboratuvarında doktora öğrencisi ve bu çalışmanın ilk yazarı Bart Boersma şunları söyledi: "Yüksek gözenekliliğe sahip çok farklı üç nanoparçacık incelendi: siklodekstrin bazlı bir nanoparçacık, kozmetikte veya endüstriyel gıdalarda yaygın olarak kullanılan bir madde, gözenekli bir magnezyum fosfat nanoparçacığı ve son olarak gözenekli bir silika nanoparçacığı. Birincisi hücre alım davranışı açısından daha az tatmin ediciydi, ikincisi ise ters etki yaptı: pro-inflamatuar aracıların salınmasını tetikledi, inflamatuar reaksiyonla savaşmak yerine onu uyardı."
"Öte yandan, gözenekli silika nanoparçacığı tüm kriterleri karşıladı: tamamen biyolojik olarak parçalanabiliyordu ve yutulabilecek doğru boyuttaydı. makrofajlarve ilacı çok erken salmadan çok sayıda gözenek içine çekmeyi başardı. Anti-inflamatuar etki dikkat çekiciydi.”
Bilim insanları daha sonra nanoparçacıkları ek bir lipit tabakasıyla kaplayarak testlerini tekrarladılar, ancak tek başına silika nanoparçacıklarından daha fazla bir fayda sağlamadılar.
Carole Bourquin şuraya, "Alman-İsviçre ekibi tarafından geliştirilen diğer silika nanosüngerler, anti-tümör ilaçlarının taşınmasında etkinliklerini zaten kanıtlamıştı. Bunu engelleyen çok farklı bir ilaç taşıyorlar. bağışıklık sistemi".
"Mezogözenekli silika, çok etkili, stabil ve toksik olmadığından farmasötik alanda tercih edilen bir nanoparçacık olarak kendini giderek daha fazla ortaya koyuyor. Bununla birlikte, her ilaç kişiye özel bir taşıyıcı gerektirir: parçacıkların şekli, boyutu, bileşimi ve varış yeri her seferinde yeniden değerlendirilmelidir."
Dergi Referans:
- Bart Boersma, Karin Moller ve diğerleri. Nekrosülfonamid yüklü gözenekli nanopartiküller ile hedeflenen makrofajlardan IL-1β salınımının inhibisyonu. Kontrollü Salım Dergisi. DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.09.063
