Kutanöz melanom, özellikle uzak bölgeleri istila etme ve metastaz geliştirme eğilimi nedeniyle tüm cilt kanserleri arasında en ölümcül olanıdır. Akciğer ve meme kanserlerinden sonra tercihen beyinde kolonize olan ve beyin metastazı gelişimi insidansı ile üçüncü primer malignitedir.
İlk kez bilim insanları Tel Aviv Üniversitesi cilt kanserinin beyne metastaz yapmasını sağlayan bir mekanizmayı ortaya çıkardı ve mevcut tedavileri kullanarak hastalığın yayılmasını %60 ila %80 oranında geciktirmeyi başardı. Kanser hücrelerinin, omurilikte ve beyinde bulunan ve homeostaziyi veya stabil koşulları sürdürmekten sorumlu olan yıldız şekilli astrositleri "topladığını" buldular. beyinbeyin metastazı olan melanom hastalarında.
Prof. Ronit Satchi-Fainaro şunları söyledi: “İleri aşamada melanom (cilt kanseri) hastalarının %90'ında beyin metastazı gelişecektir. Bu kafa karıştırıcı bir istatistik. Akciğer ve karaciğerde metastaz görmeyi bekliyoruz ama beynin korunan bir organ olması gerekiyor. Kan-beyin bariyeri, zararlı maddelerin beyne girmesini önler ve burada sözde işini yapmaz; derideki kanser hücreleri kanda dolaşarak beyne ulaşmayı başarır. Kendimize, beyne sızmak için kanser hücrelerinin 'kiminle' konuştuğunu' sorduk."
Prof. Satchi-Fainaro şunları söyledi: “Astrositler, örneğin felç veya travma durumunda durumu düzeltmek için ilk gelenlerdir ve onlarla birlikte kanser hücrelerini etkileşime giriyor, molekülleri değiştiriyor ve onları bozuyor. Üstelik kanser hücreleri astrositleri toplayarak metastazların yayılmasını engellemezler. Böylelikle melanom hücreleri-astrositler etkileşim alanlarında lokal inflamasyon oluşturarak kan-beyin bariyeri yoluyla geçirgenliği ve kanser hücrelerinin bölünmesini ve göçünü arttırırlar."
"Aralarındaki iletişim, astrositlerin MCP-1 (aynı zamanda CCL2 olarak da bilinir) adı verilen inflamasyonu teşvik eden bir proteini salgılamaya başlaması ve buna yanıt olarak kanser hücrelerinin CCR2 ve CCR4 reseptörlerini eksprese etmeye başlamasıyla yansıtılıyor. Astrositlerle olan yıkıcı iletişimden sorumlu olduğundan şüpheleniyorduk."
Bilim adamları, genetik olarak tasarlanmış laboratuvar modellerinde ve primer melanom ve beyin metastazlarının 3 boyutlu modellerinde proteinin ve reseptörlerinin ekspresyonunu engelleyerek hipotezlerini test ettiler. MCP-1 proteinini bloke etmek için hem bir antikor (biyolojik molekül) hem de küçük bir molekül (sentetik) kullandılar.
Ayrıca kanser hücrelerini genetik olarak düzenlemek ve ilgili iki reseptör olan CCR2 ve CCR4'ü ifade eden iki geni kesmek için CRISPR teknolojisini kullandılar. Araştırmacılar her yöntemle metastazların yayılmasını geciktirebildiler.
Prof. Satchi-Fainaro şuraya, "Bu tedaviler, kanser hücrelerinin beyne nüfuzunu ve daha sonra beyne yayılmasını geciktirmeyi başardı. Beyindeki melanom metastazlarının çok agresif olduğunu ve ameliyat, radyasyon ve radyasyon tedavisini takip eden 15 ay gibi kötü bir prognoza sahip olduğunu belirtmek önemlidir. kemoterapi. Müdahale aşamasına bağlı olarak yüzde 60 ila yüzde 80 gecikmeye ulaştık.”
“En iyi sonuçları, primer melanomun ameliyattan hemen sonra alınmasıyla elde ettiğimiz tedaviyle elde ettik ve metastazların beyne nüfuz etmesini engelledik; bu nedenle önleyici tedbir olarak tedavinin kliniğe uygun olduğuna inanıyorum.”
"Kullandığımız hem antikor hem de küçük molekül (temel olarak skleroz, diyabet, karaciğer fibrozisi ve kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmenin yanı sıra diğer kanser türleri için bir biyobelirteç görevi görmesi amaçlanıyor) klinik deneylerin bir parçası olarak insanlar üzerinde zaten test edildi. . Bu nedenle bu tedaviler güvenlidir ve bunları melanom için yeniden kullanmayı deneyebiliriz."
Dergi Referans:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin ve ark. MCP-1/CCR2 ekseni inhibisyonu, beyin mikro ortamını melanom beyin metastazı ilerlemesine karşı duyarlı hale getirir. JCI Insight. DOI: 10.1172/jci.insight.154804
