Obezite ve diyabet, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) için iyi bilinen risk faktörleridir, ancak NAFLD'nin gelişimine katkıda bulunan genetik faktörler tam olarak anlaşılamamıştır.
UT Güneybatı araştırmacıları tarafından yapılan yeni bir çalışma, obezitenin olmadığı yağlı karaciğer hastalığının bilinmeyen bir nedenini belirledi. Bir genetik tarama platformu kullanarak, katkıda bulunan genetik mutasyonları gösterdiler. alkolden bağımsız karaciğer yağlanması (NAFLD).
Azaltılmış bir Öngörülen gen 4951'in (Gm4951), obezitenin olmadığı alkolsüz yağlı karaciğer hastalığına yol açtığını buldular.
Şu anda bu durum için tanınmış bir ilaç veya tedavi bulunmuyor ve hızla Amerika Birleşik Devletleri'nde kronik karaciğer hastalığının önemli bir nedeni haline geliyor. Bu genin hastalığın başlangıcına nasıl katkıda bulunduğunu bulmak, potansiyel çareler arayan araştırmacılara çok önemli yeni bir yön sunuyor.
Konak Savunması Genetiği Merkezi ve İç Hastalıkları Endokrinoloji Bölümü'nde Yardımcı Doçent olan baş yazar Zhao Zhang, Ph.D. şunları söyledi: "GM4951 eksikliğinin neden olduğu nadir, obez olmayan bir NAFLD fare modeli belirledik. Bu çalışma, NAYKH ile mücadelede insan Gm4951 homologunu aktive etmeye yönelik yaklaşımların gelecekte geliştirilmesi için zemin hazırlıyor."
Araştırmacıların kullandığı genetik tarama platformu, araştırmacıların fare genomundaki tüm genlerin yarısından fazlasını taramasına olanak tanıyor. Ayrıca hem niceliksel hem de niteliksel özelliklere neden olan mutasyonların hızlı bir şekilde tanımlanmasını ve mutasyonların anında tespit edilebilmesini sağlar.
Dr. Zhang şunları söyledi: "Bu çalışma, fare GM4951'in potansiyel bir insan homologunu ve GM4951'in başka bir insan NAFLD/NASH ilişkili protein HSD17B13 ile etkileşimini tanımladı; bu da keşfin muhtemelen insanlarda korunduğunu öne sürüyor."
Tarama platformunu kullanarak araştırmacılar, Gm4951'in iki yarı baskın alelik hatalı mutasyonunu (Yağlı ve Karbonifer) tanımlamayı başardılar. Ayrıca hepatik lipid metabolizmasında GTPaz aracılı translokasyonun önemli bir rolünü de tanımladılar.
Bulguları arasında araştırmacılar, GM4951 kaybının obezite olmadan NAFLD'ye neden olduğunu, GM4951'in lipidin karaciğerde birikmesini önlemek için lipid oksidasyonunu desteklediğini ve GM4951'in HSD17B13'ü lipid damlacıklarına translokasyonu için bir GTPaz olarak işlev gördüğünü bulmuşlardır.
Dr.Zhang şuraya, "GM4951 kötü karakterize edilmiş bir proteindir ve bu çalışma, GM4951'in lipid oksidasyonunda yer alan bir GTPaz olarak rolünü tanımlamıştır. GM4951 eksikliği olan fareler, vücut ağırlığında veya glikoz metabolizmasında herhangi bir değişiklik olmaksızın, yüksek yağlı bir diyetle alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı geliştirdi.
Dergi Referans:
- Zhao Zhang ve diğerleri, Bağışıklık ile ilişkili GTPaz GM4951 kaybı, obezite olmadan alkolsüz yağlı karaciğer hastalığına yol açar, Doğa İletişim (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31812-4
