Клітинна терапія націлена на смертельні пухлини мозку в двох клінічних випробуваннях

Перевидано Платоном

читають: 0

Клітинна терапія націлена на смертельні пухлини мозку в двох клінічних випробуваннях PlatoBlockchain Data Intelligence. Вертикальний пошук. Ai.

Коли моєму дядькові поставили діагноз гліобластома, я знав, що він займає час.

Найсмертоносніша форма раку мозку, вона швидко поширюється через мозок з обмеженими можливостями лікування. Раунди хіміотерапії тимчасово втримали агресивні пухлини. Але вони також зруйнували його розум та імунну систему. Він протримався 13 місяців — більше ніж середній термін виживання більшості пацієнтів після встановлення діагнозу.

Його історія лише одна з десятки тисяч тільки в США. Незважаючи на десятиліття, витрачені на пошуки лікування, гліобластома залишається жахливим ворогом, який не піддається лікуванню.

Але надія може прийти зсередини. Цього місяця у двох дослідженнях було створено генетичну інженерію власних імунних клітин організму, щоб виявити та знищити пухлини головного мозку гліобластоми.

Терапія з використанням цих Т-клітин CAR (рецептор химерного антигену). були революційними у боротьбі з раком крові, який раніше не піддавався лікуванню, наприклад, лейкемією. З 2017 року Управління з контролю якості харчових продуктів і медикаментів США схвалило шість методів лікування різних типів раку крові на основі CAR T. Замість останнього засобу, вони мають зараз увійшли в терапевтичний мейнстрім.

Але терапія CAR T завжди боролася з солідними пухлинами. Гліобластоми є ще більш складним викликом. Ракові клітини формують зв’язки з нейронами, перебудовуючи нейронні мережі, щоб поступово змінювати функціонування мозку та, зрештою, позбавляти його когнітивних функцій. Це також робить майже неможливим хірургічне видалення пухлин без шкоди для мозку.

Нові клінічні випробування дають проблиск надії, що терапія може уповільнити хворобу.

Одинпід керівництвом доктора Браяна Чоя з Массачусетської загальної лікарні виявили, що одне вливання Т-клітин CAR зменшує пухлини у трьох людей з рецидивною гліобластомою. Інший з Медичної школи Перельмана Університету Пенсільванії використали іншу формулу CAR T для аналогічного зменшення розміру пухлин головного мозку у шести учасників.

Незважаючи на те, що лікування було багатообіцяючим, воно не було ліками. Через шість місяців у кількох людей пухлини виникли знову. Однак один чоловік залишився без раку після цього моменту.

Щоб було зрозуміло, це лише проміжні результати невеликої кількості учасників. обидві Дослідження все ще активно набирають для подальшої оцінки своїх результатів.

Але для Чоя це крок до розширення терапії CAR T за межі раку крові. «Це доводить довіру до потенційної сили Т-клітин CAR впливати на солідні пухлини, особливо головного мозку», — сказав він. сказав природа.

Сила двох

Ракові клітини підступні. Імунна система нашого організму постійно шукає їх, але клітини швидко мутують, щоб уникнути нагляду.

Т-клітини є одними з основних типів імунних клітин, які стежать за раком. За останнє десятиліття вчені штучно підштовхнули їх за допомогою генної інженерії. Ці генно-відредаговані Т-клітини, які використовуються в терапії CAR T, можуть краще виявляти ракові клітини крові.

Ось як це зазвичай працює.

Лікарі виділяють Т-клітини людини та генетично додають додаткові білкові «гачки» на їхні поверхні, щоб допомогти їм краще знаходити ракові клітини. Як і всі клітини, ракові клітини мають багато білкових «маяків», розташованих уздовж їх зовнішньої сторони, деякі специфічні для кожного раку. У терапії CAR T нові гачки призначені для легкого захоплення цих білків або антигенів. Після повторної інфузії стимульованих клітин назад в організм вони тепер можуть більш ефективно шукати та знищувати ракові клітини.

Хоча ця стратегія змінила правила гри щодо раку крові, вона похитнулася щодо солідних пухлин, таких як ті, що ростуть у таких органах, як груди, легені чи мозок. Однією з проблем є пошук правильних антигенів. На відміну від лейкемії, солідні пухлини часто складаються із суміші клітин, кожна з яких має різний відбиток антигену. Перепрограмування Т-клітин для націлювання лише на один антиген часто означає, що вони пропускають інші ракові клітини, що знижує ефективність лікування.

«Проблемою з ГБМ [гліобластомою] та іншими солідними пухлинами є гетерогенність пухлини, тобто не всі клітини в пухлині ГБМ однакові або мають однаковий антиген, для атаки на який створена Т-клітина CAR», — сказав д-р Стівен Беглі, керівник клінічне випробування Університету Пенсільванії, сказав у прес-релізі. «ГБМ кожної людини унікальний, тому лікування, яке працює для одного пацієнта, може бути не таким ефективним для іншого».

Отже, чому б не додати додатковий «гачок» до Т-клітин CAR?

Тег-Тім Тріумф

В обох нових дослідженнях використовувався метод подвійної цілі.

Команда Чоя зосередилася на білку під назвою рецептор епідермального фактора росту (EGFR). Білок необхідний для розвитку мозку, але може призвести до гліобластоми в її нормальній і мутованій формах. Проблема полягає в тому, що білок також міститься в інших здорових тканинах, таких як шкіра, легені та кишечник. Як обхідний шлях, команда додала «залучаючий» білок, щоб прив’язати Т-клітини до їх мішені.

У трьох учасників одноразове вливання безпосередньо в мозок зменшило розмір пухлини за кілька днів. Ефект був «драматичним і швидким», пише команда. У двох людей рак повернувся. Але в одній особі72-річного чоловіка, лікування зменшило пухлину мозку більш ніж на 60 відсотків і тривало більше шести місяців.

Команда Penn Medicine також націлилася на EGFR. Крім того, їхній рецепт CAR T-клітин схопив інший білок, який, за оцінками, позначає понад 75 відсотків гліобластом. Через 48 годин після прямого вливання в мозок пухлини зменшилися у всіх шести учасників, а в деяких цей ефект тривав щонайменше два місяці. У кожної людини у віці від 33 до 71 року перед початком лікування був принаймні один рецидив пухлинного росту.

«Ми сповнені енергії цими результатами та прагнемо продовжити наше випробування, яке дасть нам краще розуміння того, як ця двоцільова терапія CAR T-клітинами впливає на ширше коло людей із рецидивною GBM [гліобластомою]», — провідний автор дослідження. Доктор Дональд О'Рурк сказав у прес-релізі.

Лікування мало побічні ефекти. Навіть при меншій дозі він пошкоджував нейрони, ускладнення, з яким доводилося боротися за допомогою великої дози інших ліків.

На відміну від попередніх терапій CAR T, які вливаються в кров, обидва дослідження вимагають прямої ін’єкції в мозок. Хоча операція на головному мозку потенційно більш ефективна, оскільки сконструйовані клітини мають прямий контакт зі своєю мішенню, вона ніколи не є ідеальною.

Обидві команди зараз набирають свої формули, щоб зменшити побічні ефекти та зробити терапію довшою. Команда Penn Medicine також складе карту інфільтрації Т-клітин CAR пухлин головного мозку з часом. Метод подвійного націлювання може ускладнити розвиток стійкості ракових клітин до терапії. Завдяки кращому розумінню цих взаємодій дослідники можуть створювати кращі формули CAR T для гліобластоми та інших солідних пухлин.

Це не хоумран. Але для смертельних пухлин мозку дослідження дають промінь надії.

Зображення Фото: NIAID