Одноразова ін’єкція для уповільнення старіння? Нове дослідження на мишах відкриває можливість

Профілактична терапія проти старіння здається виданням бажаного за дійсне.

Все-таки Нове дослідження під керівництвом доктора Коріни Амор Вегас з Cold Spring Harbor Laboratory описує лікування, яке втілює мрію в життя — принаймні для мишей. Отримавши одну ін’єкцію в молодому віці, вони старіли повільніше, ніж їхні однолітки.

До віку, еквівалентного приблизно 65-річному віку у людей, миші були стрункішими, могли краще регулювати рівень цукру в крові та інсуліну, мали менший рівень запалення та більш молодий метаболічний профіль. Вони навіть зберегли свою любов до бігу, тоді як неліковані люди похилого віку перетворилися на кушетку.

Постріл складається з Т-клітини CAR (рецептор химерного антигену).. Ці клітини створені за допомогою генної інженерії з Т-клітин організму — типу імунних клітин, здатних виявляти певні цілі в організмі.

Т-клітини CAR вперше здобули популярність як революційний засіб лікування раку крові, який раніше не піддавався лікуванню. Зараз вони близькі до вирішення інших медичних проблем, наприклад аутоімунні порушення, астма, захворювання печінки та нирок та навіть ВІЛ.

Нове дослідження вилучило сторінку з посібника CAR T щодо боротьби з раком. Але замість того, щоб націлюватися на ракові клітини, вони сконструювали їх, щоб шукати та знищувати старіючі клітини, тип клітин, пов’язаний із віковими проблемами зі здоров’ям. Їх часто називають «клітинами-зомбі», вони накопичуються з віком і викидають токсичну хімічну суміш, яка пошкоджує навколишні тканини. Зомбі-клітини були в центрі уваги як дослідників довголіття, так і інвесторів. Ліки, які руйнують клітини, називаються сенолітиками, зараз є багатомільярдною індустрією.

Нове лікування, яке називається сенолітичним CAR T, також повернуло стрілки годинника назад, коли його давали літнім мишам. Як і у людей, у мишей ризик діабету зростає з віком. Очищаючи зомбі-клітини в багатьох органах, миші могли без проблем справлятися з цукром. Їх метаболізм покращився, і вони почали стрибати та бігати, як набагато молодші миші.

«Якщо ми даємо його літнім мишам, вони омолоджуються. Якщо ми даємо його молодим мишам, вони старіють повільніше. Жодна інша терапія зараз не може зробити це», сказав Amor Vegas у прес-релізі.

The Walking Dead

Зомбі-клітини не завжди злі.

Вони починаються як звичайні клітини. Оскільки пошкодження їхньої ДНК і внутрішніх структур накопичуються з часом, організм «замикає» клітини в особливому стані, який називається старінням. У молодості цей процес допомагає запобігти перетворенню клітин на рак, обмежуючи їх здатність ділитися. Хоча клітини ще живі, вони більше не можуть виконувати свою звичайну роботу. Натомість вони вивільняють складний коктейль хімічних речовин, який сповіщає імунну систему організму, включно з Т-клітинами, щоб їх вивести. Подібно весняному прибиранню, це сприяє нормальному функціонуванню організму.

Проте з віком клітини-зомбі залишаються. Вони підсилюють запалення, що призводить до захворювань, пов’язаних із віком, таких як рак, рубцювання тканин, захворювання кровоносних судин і серця. Сенолітики — препарати, які руйнують ці клітини — покращують ці умови та збільшують тривалість життя мишей.

Але, як і таблетки Advil, сенолітики не зберігаються довго в організмі. Щоб утримати зомбі-клітини, ймовірно, необхідні повторні дози.

Perfect Match

Ось де на допомогу приходять Т-клітини CAR. Назад в 2020, Амор Вегас і його колеги розробили «живу» сенолітичну Т-клітину, яка відстежує та вбиває клітини-зомбі.

Усі клітини всіяні білковими «маяками», які стирчать з їхніх поверхонь. Різні типи клітин мають унікальний асортимент цих білків. Команда знайшла білковий «маяк» на зомбі-клітинах під назвою uPAR. Білок зазвичай міститься в низьких кількостях у більшості органів, але він зростає в клітинах-зомбі, що робить його ідеальною мішенню для сенолітичних Т-клітин CAR.

Під час тесту терапія знищила старіючі клітини на моделях мишей з раком печінки та легенів. Але на диво команда також виявила, що молоді миші, які отримували лікування, мали краще здоров’я печінки та обмін речовин — обидва вони сприяють розвитку вікових захворювань.

Чи може подібне лікування також продовжити здоров'я під час старіння?

Живий засіб проти старіння

Команда вперше ввела сенолітичні Т-клітини CAR літнім мишам віком приблизно 65 людських років. Протягом 20 днів у них було менше клітин-зомбі по всьому тілу, особливо в печінці, жировій тканині та підшлунковій залозі. Рівень запалення, викликаного зомбі-клітинами, знизився, а імунні профілі мишей повернулися до більш молодого стану.

Як у мишей, так і у людей метаболізм, як правило, погіршується з віком. Наша здатність переносити цукор та інсулін знижується, що може призвести до діабету.

За допомогою сенолітичної терапії CAR T літні миші могли регулювати рівень цукру в крові набагато краще, ніж однолітки, які не отримували лікування. У них також був нижчий базовий рівень інсуліну після голодування, який швидко підвищувався, коли їм давали солодке, що свідчить про здоровий метаболізм.

Потенційно небезпечним побічним ефектом CAR T є надмірна імунна відповідь. Хоча команда помітила ознаки побічного ефекту у молодих тварин при застосуванні високих доз, зниження кількості терапії було безпечним і ефективним для літніх мишей.

Молода і красива

Хімічні сенолітики діють в організмі лише кілька годин. На практиці це означає, що їх, можливо, доведеться постійно приймати, щоб утримувати клітини зомбі.

З іншого боку, Т-клітини CAR мають набагато більшу тривалість життя, яка може тривати понад 10 років після початкового введення в організм. Вони також «навчають» імунну систему дізнаватися про нову загрозу — у цьому випадку старіючі клітини.

«Т-клітини мають здатність розвивати пам’ять і зберігатися у вашому тілі протягом дійсно тривалих періодів, що дуже відрізняється від хімічних ліків», сказав Амор Вегас. «З Т-клітинами CAR у вас є потенціал отримати одне лікування, і все».

Щоб перевірити, як довго сенолітичні CAR Т-клітини можуть зберігатися в організмі, команда вводила їх у молодих дорослих мишей і спостерігала за їхнім здоров’ям у міру старіння. Сконструйовані клітини перебували в стані спокою, доки не почали накопичуватися старі клітини, а потім вони реактивувалися й швидко знищили клітини-зомбі.

Лише одним пострілом миші витончено старіли. Вони мали нижчий рівень цукру в крові, кращу реакцію на інсулін і були більш фізично активними навіть у старості.

Але миші не люди. Тривалість їх життя набагато коротша, ніж наша. Ефект сенолітичних Т-клітин CAR може тривати недовго в нашому організмі, що потенційно потребує кількох доз. Лікування також може бути небезпечним, іноді викликаючи бурхливу імунну відповідь, яка пошкоджує органи. Тоді є фактор вартості. Терапія CAR T недоступна для більшості людей — ціна однієї дози при лікуванні раку становить сотні тисяч доларів.

Незважаючи на ці проблеми, команда обережно рухається вперед.

«З Т-клітинами CAR у вас є потенціал отримати одне лікування, і все», сказав Амор Вегас. Для хронічних вікових захворювань це потенційно може змінити життя. «Подумайте про пацієнтів, які потребують лікування кілька разів на день, замість того, щоб ви отримували інфузію, і тоді ви готові працювати кілька років».

Зображення Фото: Старіючі клітини (сині) у зразках здорової тканини підшлункової залози від старої миші, обробленої Т-клітинами CAR у дитинстві / Лабораторія Колд Спрінг Харбор

• Розповсюдження контенту та PR на основі SEO. Отримайте посилення сьогодні.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Додайте собі сили. Доступ тут.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Розширення знань. Доступ тут.
• ПлатонЕСГ. вуглець, CleanTech, Енергія, Навколишнє середовище, Сонячна, Поводження з відходами. Доступ тут.
• PlatoHealth. Розвідка про біотехнології та клінічні випробування. Доступ тут.
• джерело: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/