“The power in tailored therapeutics is for us to say more clearly to payers, providers, and patients: ‘this drug is not for everyone, but it is for you.’ That is exceedingly powerful.” —John C. Lechleiter, Ph.D., former Chairman, President, and CEO, Eli Lilly and Company, in comments published by The Personalized Medicine Coalition (پی ایم سی)
The precision medicine paradigm is a powerful one–for cancer patients, and for the entire oncology ecosystem. Over 50 targeted (‘tailored’ or ‘genome-informed’) oncology drugs have been approved by the FDA for clinical use since the 1990s, and propelled into practice with growing payor coverage of tumor genomic profiling. This wave of targeted therapy approvals began with profoundly impactful medicines like trastuzumab in 1998 for HER2+ breast cancer, imatinib in 2001 for chronic myeloid leukemia, and erlotinib in 2004 for advanced EGFR-mutant lung cancer–and continues through 2023 with a series of recent approvals in just Q1 of this year, in indications ranging from lymphoma to colorectal cancer to subtypes of (mismatch repair deficient, or dMMR) endometrial cancer. The pace of therapeutic innovation has been breathtaking.
The patient <> therapy matching problem in oncology
And yet, patients and their care teams also face several harsh realities. The median response rate across all new oncology therapies approved over the last two decades is only 41٪, only about 25% of all cancer patients are eligible for ‘genome-informed’ therapies on the basis of DNA alterations in their tumors, and the percentage of all cancer patients who will actually benefit from an approved genome-informed therapy is likely still under 15%.
In practice, off-label use continues to grow and the indications for existing targeted therapies continue to expand. But for the majority of cancer patients, we have no way of knowing whether they will respond to a given therapy…until after they actually receive the therapy.
For the majority of cancer patients, we have no way of knowing whether they will respond to a given therapy…until after they actually receive the therapy.
Put yourself in the shoes of an advanced stage cancer patient today. You may have heard that many new cancer drugs have been developed–great news, but you have a limited number of shots on goal, and only really care about the drugs that will actually work for you. To learn whether certain drugs might work for you, your oncologist may offer comprehensive genetic profiling (CGP) of your tumor, but there’s a >75% chance that nothing actionable for you will be found on that testing. Let’s say you are one of the 3 in 4 patients in whom DNA sequencing does not point to a specific therapy choice. You are left wondering: doesn’t my cancer have an Achilles heel, too? Might one of those newly approved targeted cancer medicines be functional against my tumor? How could we find out–quickly, and accurately–so that I don’t have to waste time trying therapies that don’t work?
This is a conundrum for the broader oncology community as well. For example, medical oncologists are often picking between two or more treatment options which may have similar supporting evidence at population-scale, but may have wildly different efficacy between individual patients. Payors, or insurance companies, are often bearing the cost for therapies to be tried empirically for several months, only to later learn that the patient may have received no benefit at all–or worse, experienced (costly) toxicities. And for biopharma companies on the hunt for novel cancer medicines, stratifying patients by their likelihood of response is a clinical development game changer, shrinking both time and cost to bring new therapies to patients.
In short, from every perspective, we still have a vexing patient <> therapy matching problem in oncology. And this ‘problem’ is only getting worse as the targeted therapy arsenal continues to grow. What if it could be turned into a massive opportunity instead?
We still have a vexing patient <> therapy matching problem in oncology.
Building the data platform for a function-forward future
If translational oncology research has taught us anything over the past several decades, it is that cancer is creative. Cancer cells can find ways to co-opt normal function and exploit pathways in so many diverse ways for their gain. And as we have learned, these mechanisms are not always encoded in DNA changes–they may be manifested in epigenetic changes, RNA-level changes, splicing changes, protein conformational changes, and the list goes on. As such, while it is disappointing that tumor DNA sequencing only offers actionable clarity to 1 in 4 patients, it is not fundamentally surprising.
What if we could probe the actual gene function (vs. gene sequence alone) of different targets in a patient’s tumor cells? What if we could find the functional Achilles heel(s) of each patient’s own cancer, before prescribing therapy? While many teams have built various سابق vivo (outside the body) diagnostics assays in which tumor cells are exposed to a panel of drugs, none are used in routine practice today, and few have offered mechanistic insight into the precise functional pathways on which a patient’s tumor may be dependent.
Enter Function Oncology. The team is building the first-ever, real-world functional oncology data platform, a continuously growing and evolving dataset of primary patient cancer cells that have been broadly profiled to identify patient-specific functional dependencies: genes, proteins, and pathways to which patients’ individual tumors are addicted. If we could know this information about every patient’s cancer, at the right time in their clinical journey, the emergent opportunities are endless. The ‘problem’ of too many available targeted therapies suddenly becomes an opportunity: functional profiling could drive personalized therapy selection in the clinic, intelligent re-purposing and off-label utilization of many already approved medicines, and smarter pre-clinical and clinical development of novel oncology drugs across our industry.
The team is building the first-ever, real-world functional oncology data platform.
CRISPR strikes again
So how does Function Oncology learn the functional dependencies of a patient’s tumor? To start, they are leveraging CRISPR tools in a very creative way. CRISPR technology has taken the bio world and even popular science by storm over the last decade, spawning a wave of exciting programmable medicine companies, the creation of numerous biotech platform companies, and even a Nobel Prize.
But as many in both academia and biopharma know, some of the most transformative impacts of CRISPR capabilities have actually been felt in pre-clinical research: the ability to perturb (knock out, dampen, or even activate) a single gene’s function in cells with a known genetic background is a game-changer, because it can closely mimic (“phenocopy”) what a therapeutic medicine might aim to do. CRISPR functional genomic screens–perturbations across a large panel of genes to identify novel gene targets or modifiers–are now a cutting-edge capability at many modern biotech companies, but Function Oncology is taking this several steps further: into primary patient cancer cells, for real-world diagnostic and clinical use. As the Function Oncology founders explained to me, sometimes CRISPR is the therapy–but here, perhaps CRISPR can help us choose the right therapy for the right patients. We found this vision–a fresh take on a ‘biologically engineered future’–inspiring.
The FxOnc team: twins, technologists, tirelessly patient-focused
A former Flatiron / Foundation Medicine colleague, Alex Parker, first introduced us to the Function Oncology (FxOnc) founders. He mentioned the team with a suspenseful “…I have a feeling you’ll just really enjoy chatting with them.” As our smiles below suggest (a memory from the day we agreed to work together!), this proved to be so true.
Srinath and Hari, both MD/PhD physician scientists, are lifelong collaborators of sorts–twin brothers!–and all three founders Srinath, Hari, and Christian had been working together for many years as investigators and leaders at Novartis Research Foundation’s Genomics Institute (GNF) in San Diego prior to starting Function Oncology. They bring a unique combination of familiarity and expertise in clinical medicine, basic science, and therapeutic research & development. Like many of our best startup teams, they are scrappy but also rigorous, ambitious, and tirelessly patient-focused.
Here’s to massively multiplying the number of cancer patients to whom our therapies can offer hope. We are honored to partner with the Function Oncology team in their mission to advance a new personalized oncology paradigm.
***
یہاں بیان کردہ خیالات انفرادی AH Capital Management, LLC ("a16z") کے اہلکاروں کے ہیں جن کا حوالہ دیا گیا ہے اور یہ a16z یا اس سے وابستہ افراد کے خیالات نہیں ہیں۔ یہاں پر موجود کچھ معلومات فریق ثالث کے ذرائع سے حاصل کی گئی ہیں، بشمول a16z کے زیر انتظام فنڈز کی پورٹ فولیو کمپنیوں سے۔ جب کہ معتبر مانے جانے والے ذرائع سے لیا گیا ہے، a16z نے آزادانہ طور پر ایسی معلومات کی تصدیق نہیں کی ہے اور معلومات کی پائیدار درستگی یا دی گئی صورت حال کے لیے اس کی مناسبیت کے بارے میں کوئی نمائندگی نہیں کی ہے۔ اس کے علاوہ، اس مواد میں فریق ثالث کے اشتہارات شامل ہو سکتے ہیں۔ a16z نے ایسے اشتہارات کا جائزہ نہیں لیا ہے اور اس میں موجود کسی بھی اشتہاری مواد کی توثیق نہیں کرتا ہے۔
یہ مواد صرف معلوماتی مقاصد کے لیے فراہم کیا گیا ہے، اور قانونی، کاروبار، سرمایہ کاری، یا ٹیکس کے مشورے کے طور پر اس پر انحصار نہیں کیا جانا چاہیے۔ آپ کو ان معاملات کے بارے میں اپنے مشیروں سے مشورہ کرنا چاہئے۔ کسی بھی سیکیورٹیز یا ڈیجیٹل اثاثوں کے حوالے صرف مثالی مقاصد کے لیے ہیں، اور سرمایہ کاری کی سفارش یا پیشکش کی تشکیل نہیں کرتے ہیں کہ سرمایہ کاری کی مشاورتی خدمات فراہم کریں۔ مزید برآں، یہ مواد کسی سرمایہ کار یا ممکنہ سرمایہ کاروں کی طرف سے استعمال کرنے کے لیے نہیں ہے اور نہ ہی اس کا مقصد ہے، اور کسی بھی صورت میں a16z کے زیر انتظام کسی بھی فنڈ میں سرمایہ کاری کرنے کا فیصلہ کرتے وقت اس پر انحصار نہیں کیا جا سکتا ہے۔ (a16z فنڈ میں سرمایہ کاری کرنے کی پیشکش صرف پرائیویٹ پلیسمنٹ میمورنڈم، سبسکرپشن ایگریمنٹ، اور اس طرح کے کسی بھی فنڈ کی دیگر متعلقہ دستاویزات کے ذریعے کی جائے گی اور ان کو مکمل طور پر پڑھا جانا چاہیے۔) کوئی بھی سرمایہ کاری یا پورٹ فولیو کمپنیوں کا ذکر کیا گیا، حوالہ دیا گیا، یا بیان کردہ A16z کے زیر انتظام گاڑیوں میں ہونے والی تمام سرمایہ کاری کے نمائندے نہیں ہیں، اور اس بات کی کوئی یقین دہانی نہیں ہو سکتی کہ سرمایہ کاری منافع بخش ہو گی یا مستقبل میں کی جانے والی دیگر سرمایہ کاری میں بھی ایسی ہی خصوصیات یا نتائج ہوں گے۔ Andreessen Horowitz کے زیر انتظام فنڈز کے ذریعے کی گئی سرمایہ کاری کی فہرست (ان سرمایہ کاری کو چھوڑ کر جن کے لیے جاری کنندہ نے a16z کو عوامی طور پر ظاہر کرنے کے ساتھ ساتھ عوامی طور پر تجارت کیے جانے والے ڈیجیٹل اثاثوں میں غیر اعلانیہ سرمایہ کاری کی اجازت فراہم نہیں کی ہے) https://a16z.com/investments پر دستیاب ہے۔ /.
اندر فراہم کردہ چارٹس اور گراف صرف معلوماتی مقاصد کے لیے ہیں اور سرمایہ کاری کا کوئی فیصلہ کرتے وقت ان پر انحصار نہیں کیا جانا چاہیے۔ ماضی کی کارکردگی مستقبل کے نتائج کا اشارہ نہیں ہے۔ مواد صرف اشارہ کردہ تاریخ کے مطابق بولتا ہے۔ کوئی بھی تخمینہ، تخمینہ، پیشن گوئی، اہداف، امکانات، اور/یا ان مواد میں بیان کیے گئے خیالات بغیر اطلاع کے تبدیل کیے جا سکتے ہیں اور دوسروں کی رائے سے مختلف یا اس کے برعکس ہو سکتے ہیں۔ اضافی اہم معلومات کے لیے براہ کرم https://a16z.com/disclosures دیکھیں۔
- SEO سے چلنے والا مواد اور PR کی تقسیم۔ آج ہی بڑھا دیں۔
- پلیٹو بلاک چین۔ Web3 Metaverse Intelligence. علم میں اضافہ۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
- ماخذ: https://a16z.com/2023/04/12/investing-in-function-oncology/
- : ہے
- 1
- 1998
- 2001
- 2023
- 7
- a
- a16z
- کی صلاحیت
- ہمارے بارے میں
- اکیڈمی
- درستگی
- کوائف
- کے پار
- اصل میں
- اس کے علاوہ
- ایڈیشنل
- آگے بڑھانے کے
- اعلی درجے کی
- اشتہار.
- مشورہ
- مشاورتی
- مشاورتی خدمات
- ملحقہ
- کے بعد
- کے خلاف
- معاہدہ
- یلیکس
- تمام
- اکیلے
- پہلے ہی
- ہمیشہ
- اولوالعزم، خواہش مند، حوصلہ مند
- اور
- اینڈریسن
- اندیسن Horowitz
- کی منظوری دے دی
- کیا
- ہتھیار
- AS
- اثاثے
- یقین دہانی
- At
- دستیاب
- پس منظر
- بنیادی
- بنیاد
- BE
- کیونکہ
- ہو جاتا ہے
- اس سے پہلے
- شروع ہوا
- خیال کیا
- نیچے
- فائدہ
- BEST
- کے درمیان
- بایوفرما
- بائیوٹیک
- جسم
- چھاتی کا کینسر
- سانس لینے والا
- لانے
- وسیع
- موٹے طور پر
- عمارت
- تعمیر
- کاروبار
- by
- کر سکتے ہیں
- کینسر
- کینسر کے خلیات
- صلاحیتوں
- دارالحکومت
- پرواہ
- خلیات
- سی ای او
- کچھ
- چیئرمین
- موقع
- تبدیل
- مبدل
- تبدیلیاں
- خصوصیات
- چیٹنگ
- انتخاب
- میں سے انتخاب کریں
- حالات
- وضاحت
- واضح طور پر
- کلینک
- کلینکل
- قریب سے
- ساتھی
- مجموعہ
- تبصروں
- کمیونٹی
- کمپنیاں
- کمپنی کے
- وسیع
- قیام
- مواد
- جاری
- جاری ہے
- مسلسل
- برعکس
- قیمت
- سکتا ہے
- کوریج
- مخلوق
- تخلیقی
- CRISPR
- جدید
- اعداد و شمار
- ڈیٹا پلیٹ فارم
- تاریخ
- دن
- دہائی
- دہائیوں
- فیصلہ
- انحصار
- بیان کیا
- ترقی
- ڈیاگو
- مختلف
- مختلف
- ڈیجیٹل
- ڈیجیٹل اثاثے۔
- ظاہر
- متنوع
- ڈی این اے
- دستاویزات
- نہیں کرتا
- نہیں
- ڈرائیو
- منشیات کی
- منشیات
- ہر ایک
- ماحول
- اہل
- لامتناہی
- یقین ہے
- پائیدار
- لطف اندوز
- پوری
- پوری
- اندازوں کے مطابق
- بھی
- ہر کوئی
- سب
- ثبوت
- تیار ہوتا ہے
- مثال کے طور پر
- دلچسپ
- چھوڑ کر
- موجودہ
- توسیع
- تجربہ کار
- مہارت
- وضاحت کی
- دھماکہ
- ظاہر
- اظہار
- چہرہ
- واقفیت
- ایف ڈی اے
- چند
- مل
- پہلا
- پہلا
- کے لئے
- سابق
- ملا
- فاؤنڈیشن
- بانیوں
- تازہ
- سے
- تقریب
- فنکشنل
- فنڈ
- بنیادی طور پر
- فنڈز
- مزید
- مزید برآں
- مستقبل
- حاصل کرنا
- کھیل ہی کھیل میں
- کھیل مبدل
- جینومکس
- حاصل کرنے
- دی
- مقصد
- جاتا ہے
- گرافکس
- بڑھائیں
- بڑھتے ہوئے
- ہے
- سنا
- مدد
- یہاں
- قابل قدر
- امید ہے کہ
- Horowitz
- کس طرح
- HTTPS
- i
- شناخت
- مؤثر
- اثرات
- اہم
- in
- شامل
- سمیت
- آزادانہ طور پر
- اشارہ کیا
- اشارہ
- انفرادی
- صنعت
- معلومات
- معلومات
- جدت طرازی
- بصیرت
- کے بجائے
- انسٹی ٹیوٹ
- انشورنس
- انٹیلجنٹ
- متعارف
- سرمایہ کاری
- تحقیقاتی
- سرمایہ کاری
- سرمایہ کاری
- سرمایہ کاری کے مشورے
- سرمایہ کاری
- سرمایہ
- اجراء کنندہ
- IT
- میں
- سفر
- جان
- جاننا
- جانا جاتا ہے
- بڑے
- آخری
- رہنماؤں
- جانیں
- سیکھا ہے
- قانونی
- لیورنگنگ
- کی طرح
- لمیٹڈ
- لسٹ
- بنا
- اکثریت
- بناتا ہے
- بنانا
- میں کامیاب
- انتظام
- بہت سے
- بڑے پیمانے پر
- بڑے پیمانے پر
- کے ملاپ
- مواد
- معاملات
- زیادہ سے زیادہ چوڑائی
- مئی..
- طبی
- دوا
- میمورنڈم
- یاد داشت
- ذکر کیا
- شاید
- مشن
- جدید
- ماہ
- زیادہ
- سب سے زیادہ
- ضرب لگانا
- نئی
- خبر
- عام
- Novartis
- ناول
- تعداد
- متعدد
- حاصل کی
- of
- پیش کرتے ہیں
- کی پیشکش کی
- کی پیشکش
- تجویز
- on
- ایک
- رائے
- مواقع
- مواقع
- آپشنز کے بھی
- دیگر
- دیگر
- باہر
- خود
- امن
- پینل
- پیرا میٹر
- پارٹنر
- گزشتہ
- مریض
- مریضوں
- فیصد
- کارکردگی
- شاید
- اجازت
- نجیکرت
- کارمک
- نقطہ نظر
- ڈاکٹر
- پلیٹ فارم
- پلاٹا
- افلاطون ڈیٹا انٹیلی جنس
- پلیٹو ڈیٹا
- مہربانی کرکے
- پوائنٹ
- مقبول
- پورٹ فولیو
- طاقت
- طاقتور
- پریکٹس
- صحت سے متعلق
- صدر
- پرائمری
- پہلے
- نجی
- تحقیقات
- مسئلہ
- پروفائلنگ
- منافع بخش
- اس تخمینے میں
- امکانات
- پروٹین
- پروٹین
- ثابت ہوا
- فراہم
- فراہم
- فراہم کرنے والے
- عوامی طور پر
- شائع
- مقاصد
- Q1
- لے کر
- شرح
- پڑھیں
- حقیقی دنیا
- وصول
- موصول
- حال ہی میں
- سفارش
- حوالہ جات
- کہا جاتا ہے
- متعلقہ
- قابل اعتماد
- مرمت
- نمائندے
- تحقیق
- جواب
- جواب
- نتائج کی نمائش
- -جائزہ لیا
- سخت
- s
- سان
- سان ڈیاگو
- سائنس
- سائنسدانوں
- سیکورٹیز
- انتخاب
- تسلسل
- ترتیب
- سروسز
- کئی
- مختصر
- ہونا چاہئے
- اسی طرح
- بعد
- ایک
- صورتحال
- ہوشیار
- So
- کچھ
- ذرائع
- بولی
- مخصوص
- اسٹیج
- شروع کریں
- شروع
- شروع
- مراحل
- ابھی تک
- طوفان
- ہڑتالیں
- موضوع
- سبسکرائب
- اس طرح
- امدادی
- حیرت انگیز
- موزوں
- لے لو
- لینے
- ھدف بنائے گئے
- اہداف
- ٹیکس
- ٹیم
- ٹیموں
- تکنیکی ماہرین
- ٹیکنالوجی
- ٹیسٹنگ
- کہ
- ۔
- مستقبل
- کے بارے میں معلومات
- ان
- ان
- علاج
- اس میں
- یہ
- تیسری پارٹی
- تین
- کے ذریعے
- وقت
- انتھک
- کرنے کے لئے
- آج
- مل کر
- بھی
- اوزار
- تجارت کی جاتی ہے
- تبدیلی
- علاج
- سچ
- تبدیل کر دیا
- پیٹ میں جڑواں بچے
- کے تحت
- منفرد
- us
- استعمال کی شرائط
- مختلف
- گاڑیاں
- تصدیق
- خیالات
- vs
- فضلے کے
- لہر
- راستہ..
- طریقوں
- اچھا ہے
- کیا
- چاہے
- جس
- جبکہ
- ڈبلیو
- گے
- ساتھ
- کے اندر
- بغیر
- سوچ
- کام
- کام کر
- دنیا
- سال
- تم
- اور
- اپنے آپ کو
- زیفیرنیٹ