نیوران کے لیے چھوٹے چھوٹے موشن جانوروں کی حرکت کو ری وائر کر سکتے ہیں | کوانٹا میگزین

مارچ 2019 میں، نیورو سائنسدان، میونخ سے جنوب مغرب کی طرف جانے والی ٹرین پر میکسیملین بوتھے۔ اس کی گود میں کولر پر اپنی محتاط گرفت کو ایڈجسٹ کیا۔ اس میں اس کا لنچ شامل نہیں تھا۔ اس کے اندر برف سے بھری نصف درجن ریٹل اسنیک ریڑھ کی ہڈی کے ٹشو تھے - جو اس کے نئے ریسرچ ایڈوائزر کے لیے ایک خصوصی ترسیل تھی۔ بورس چگناؤڈ، الپس کے دوسری طرف کی بنیاد پر ایک رویے سے متعلق نیورو سائنسدان۔ آسٹریا کی یونیورسٹی آف گریز میں اپنی لیب میں، چگناؤڈ نے آبی جانوروں کا ایک ذخیرہ برقرار رکھا ہے جو غیر معمولی طریقوں سے حرکت کرتے ہیں - پیرانہاس اور کیٹ فش سے جو ہوا کے مثانے کو ڈرم کر کے کیچڑ کے چمچوں کو آواز دیتے ہیں جو زمین پر دو پنکھوں پر گھومتے ہیں۔ چگناؤڈ ان مخلوقات کے نیورونل سرکٹس کا مطالعہ اور موازنہ کرتا ہے تاکہ یہ سمجھنے کے لیے کہ حرکت کرنے کے نئے طریقے کیسے تیار ہو سکتے ہیں، اور بوتھے اس کوشش میں شامل ہونے کے لیے اپنے ریٹل سانپ کی ریڑھ کی ہڈی کو لا رہے تھے۔

جانوروں کے چلنے کے طریقے بھی اتنے ہی بے شمار ہیں جتنے خود جانوروں کی بادشاہی۔ وہ چلتے ہیں، دوڑتے ہیں، تیرتے ہیں، رینگتے ہیں، اڑتے ہیں اور پھسلتے ہیں — اور ان میں سے ہر ایک زمرے کے اندر مختلف قسم کی نقل و حرکت کی ایک بہت بڑی تعداد موجود ہے۔ ایک سیگل اور ایک ہمنگ برڈ دونوں کے پر ہیں، لیکن دوسری صورت میں ان کی پرواز کی تکنیک اور صلاحیتیں ایک دوسرے سے الگ ہیں۔ اورکاس اور پیرانہ دونوں کی دم ہوتی ہے، لیکن وہ بہت مختلف قسم کی تیراکی کرتے ہیں۔ یہاں تک کہ ایک انسان چلنا یا دوڑنا بھی اپنے جسم کو بنیادی طور پر مختلف طریقوں سے حرکت دیتا ہے۔

ایک دیا ہوا جانور جس رفتار اور حرکات کو انجام دے سکتا ہے اس کا تعین حیاتیاتی ہارڈ ویئر کے ذریعے کیا جاتا ہے: اعصاب، عضلات اور ہڈی جن کے افعال اعصابی رکاوٹوں کے پابند ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ریڑھ کی ہڈی میں سرکٹس کے ذریعے کشیرکاوں کے چلنے کی رفتار سیٹ ہوتی ہے جو دماغ سے کسی شعوری ان پٹ کے بغیر آگ لگاتی ہے۔ اس حرکت کی رفتار نیورونل سرکٹس کی خصوصیات سے طے ہوتی ہے جو انہیں کنٹرول کرتے ہیں۔

کسی جانور کے لیے حرکت کا ایک نیا طریقہ تیار کرنے کے لیے، اس کے اعصابی سرکٹری میں کچھ تبدیل کرنا پڑتا ہے۔ چگناؤڈ بالکل بیان کرنا چاہتا ہے کہ ایسا کیسے ہوتا ہے۔

"ارتقاء میں، آپ صرف وہیل ایجاد نہیں کرتے۔ آپ وہ ٹکڑے لیتے ہیں جو پہلے سے موجود تھے، اور آپ ان میں ترمیم کرتے ہیں،" اس نے کہا۔ "آپ ان اجزاء کو کیسے تبدیل کرتے ہیں جو نئے طرز عمل بنانے کے لیے بہت سی مختلف پرجاتیوں میں مشترک ہیں؟"

حال ہی میں، اس کی ٹیم کو بوتھے کے ریٹل سانپ کے ساتھ اپنے تجربات میں اس سوال کا ایک جواب ملا - ایک ایسا جاندار جس میں دو الگ الگ حرکت کرنے والے ٹیمپوز ایک لمبے، پتلے جسم میں بنائے گئے ہیں۔

ان کے نتائج، میں شائع موجودہ حیاتیات جنوری میں، اس بات کی نشاندہی کی گئی کہ کس طرح ایک پروٹین - ایک پوٹاشیم آئن چینل - کے ساتھ چھیڑ چھاڑ کرنا سانپ کی تیز دم سے تیز رفتار موٹر نیوران بنا سکتا ہے جیسا کہ اس کے غیر فعال جسم سے سست موٹر نیورونز کی طرح برتاؤ کرتے ہیں، اور اس کے برعکس۔ یہ تلاش اس بات کا ثبوت ہے کہ بظاہر کسی جانور کی فزیالوجی میں ہونے والی معمولی تبدیلیاں اعصابی نظام کے اسی حکم کو حرکت کے مختلف طریقوں میں ترجمہ کر سکتی ہیں۔

نیورو سائنسدان نے کہا کہ "میں نے اس تحقیق کے بارے میں جو خاص طور پر منفرد اور دلچسپ سمجھا وہ یہ ہے کہ اس نے موٹر نیوران پر توجہ مرکوز کی جس میں دو بہت مختلف کام ہیں، لیکن ایک ہی جانور کے اندر،" نیورو سائنسدان نے کہا۔ مارتھا بگنل سینٹ لوئس میں واشنگٹن یونیورسٹی کا، جو اس کام میں شامل نہیں تھا۔ "انہیں ایک جانور کے اندر دیکھنے سے انہیں یہ واقعی اچھا، سخت موازنہ ملا۔"

تلاش اس طریقے کی طرف اشارہ کرتی ہے کہ زندگی کے درخت کے پار جانور نئے طرز عمل کو تیار کر سکتے ہیں۔ حیاتیاتی مشینری کے دائیں ٹکڑے کو ٹوئیک کرنا — اس صورت میں، ایک مخصوص آئن چینل — کارکردگی کو یکسر تبدیل کر سکتا ہے، بالکل اسی طرح جیسے والیوم ڈائل کو موڑنے سے لاؤڈ اسپیکر پر ہوتا ہے۔ ارتقاء پوری مشین کو دوبارہ کام کرنے کے بجائے پہلے کنٹرولز پر کام کر سکتا ہے۔

"یہ ایک بہت صاف نتیجہ تھا،" کہا پال کاٹز، یونیورسٹی آف میساچوسٹس، ایمہرسٹ میں رویے سے متعلق نیورو سائنسدان، جو اس کام میں بھی شامل نہیں تھے۔ "اور، آپ جانتے ہیں، ریٹل سانپ - وہ اچھے ہیں۔"

سیٹنگ سکرو

چگناؤڈ کو ریٹل سانپ میں کوئی دلچسپی نہیں ہے۔ "میں نے ابھی ایک دلچسپ حیاتیاتی سوال دیکھا،" انہوں نے کہا۔ "میں سائنس کا موقع پرست ہوں۔"

اس کی ٹیم ان جانداروں کا مطالعہ کرتی ہے جو ان کے خیال میں وہ ظاہر کرے گی جسے وہ رویے کا ارتقائی کہتے ہیں۔ Stellschrauben. جرمن لفظ کا لفظی مطلب ہے "سیٹ کرنے والے پیچ"، حالانکہ یہ ایک عجیب ترجمہ ہے: Stellschrauben وہ چھوٹے کنٹرول ہیں جو ایک بڑی مشین کی سیٹنگز کو ایڈجسٹ کرتے ہیں۔ اگر مشین اعصابی نظام ہے اور ترتیبات براہ راست طرز عمل ہیں، تو اسٹیلشرابین حیاتیاتی سوئچز، ٹرگرز اور نوبس ہیں جو صرف ایک چھوٹی سی موافقت کے ساتھ، کسی جانور کے طرز عمل کو ڈرامائی طور پر تبدیل کر دیتے ہیں جس کے ارتقائی نتائج برآمد ہوتے ہیں۔

Rattlesnakes یہ سمجھنے کا ایک موقع پیش کرتے ہیں کہ حیاتیات کسی ایک جانور میں اپنی رفتار کی ترتیبات کو کیسے بدلتی ہے۔ اس طرح کے سوالات میں دلچسپی رکھنے والے محققین کو اکثر متضاد طرز عمل کے ساتھ مختلف انواع کا موازنہ کرنا پڑتا ہے - کہتے ہیں، ایک بگل اور ایک ہمنگ برڈ، جو دونوں اڑتے ہیں، لیکن مختلف رفتار سے مختلف حرکات کے ساتھ۔ تاہم، اس صورت میں یہ معلوم کرنا مشکل ہے کہ دو پرجاتیوں کے درمیان بہت سے حیاتیاتی امتیازات میں سے کون سا ایک حرکت کے رویے میں فرق کو بنیاد بناتا ہے۔ ریٹل سانپ کی سست رفتاری کا موازنہ اس کے تیز دھڑکن سے سیب کا سنتری، یا اینکووی کا اورکاس سے موازنہ کرنے کے مسئلے سے بچتا ہے۔

یہ بصیرت - کہ ریٹل سانپ کے ایک جسم میں حرکت کرنے کے دو طریقے ہیں - یہی وجہ ہے کہ بوتھے نے خود کو میونخ سے گریز جانے والی ٹرین میں سانپ کی ریڑھ کی ہڈیوں سے بھرا ہوا ٹھنڈا بیٹھا پایا۔

واپس گریز میں، اس نے ریٹلسنیک اسپائنل ٹشو کو آگر میں سرایت کیا، ایک قسم کی جیلیٹن، اور مائیکروسکوپی کے لیے استرا کے پتلے ٹکڑے بنائے۔ بصری طور پر، سانپ کے دھڑکن اور جسم سے موٹر نیوران بالکل ایک جیسے لگتے تھے۔ لیکن جب بوتھے نے ان کی برقی خصوصیات کو جانچنے کے لیے الیکٹروڈ کا استعمال کیا، تو اس نے حیرت انگیز فرق پایا۔

پوٹاشیم اور سوڈیم جیسے چارج شدہ آئنوں کے بہاؤ کو کنٹرول کرنے کے لیے نیوران اپنے سیل کی جھلیوں میں سرایت شدہ پمپ اور چینلز کا استعمال کرتے ہوئے اپنی برقی سرگرمی کو تبدیل کرتے ہیں۔ آرام کے وقت، نیوران اپنے اندرونی حصے کو اپنے باہر کے ماحول سے زیادہ منفی چارج رکھتے ہیں، تقریباً −70 ملی وولٹ کے آرام کی جھلی کی وولٹیج کو برقرار رکھتے ہیں۔ پھر، جب دوسرے نیوران کے سگنل اس جھلی کے وولٹیج کو بڑھاتے ہیں، تو سیل "آگ" کرتا ہے - یہ اپنے آئن چینلز کے فلڈ گیٹس کو کھولتا ہے اور مثبت آئنوں کو اندر بہنے دیتا ہے، جس سے وولٹیج کی تیز رفتار بڑھتی ہے۔

یہ وولٹیج سپائیک، جسے ایکشن پوٹینشل کہا جاتا ہے، نیوران کی سیل جھلی کے ساتھ اس وقت تک زپ کرتا ہے جب تک کہ یہ ایک Synapse تک نہ پہنچ جائے، ایک نیوران اور دوسرے سیل کے درمیان انٹرفیس، جہاں یہ نیورو ٹرانسمیٹر نامی میسنجر کیمیکلز کے اخراج کو متحرک کرتا ہے۔ موٹر نیوران اور پٹھوں کی صورت میں، نیورو ٹرانسمیٹر ایسٹیلکولین کا اخراج پٹھوں کو سکڑنے کے لیے کہتا ہے۔

بوتھے نے پایا کہ وولٹیج کی حد تک پہنچنے اور سانپ کے جسم کے موٹر نیوران کو متحرک کرنے کے لیے جو برقی کرنٹ درکار ہوتا ہے وہ "ریٹل موٹر نیوران کے مقابلے میں بہت کم تھا،" انہوں نے کہا۔ "آپ کو نیوران میں مزید کرنٹ ڈالنے کی ضرورت ہے تاکہ اس میں آگ لگ جائے۔" اور ریٹل موٹر نیوران کے مقابلے میں، باڈی موٹر نیوران نے زیادہ سست رد عمل ظاہر کیا۔

چونکہ ریٹل نیوران صرف بڑے، واضح سگنلز کے جواب میں فائر کرتے ہیں، اس لیے اعصابی پس منظر کے شور میں کمزور اتار چڑھاؤ کی وجہ سے ان کے غلط فائر ہونے کا امکان کم ہوتا ہے۔ وہ کم اچھلتے اور زیادہ درست ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے وہ زیادہ فریکوئنسی سگنل ریلے کر سکتے ہیں۔

ریٹل اور باڈی موٹر نیوران کے درمیان اس فرق کی نشاندہی کرنے کے بعد، اگلا مرحلہ اسٹیلسچرابن کو تلاش کرنا تھا جو اسے کنٹرول کرتا ہے۔

مقدمے کی سماعت اور غلطی

نیوران خلیات ہیں، مشینیں نہیں، جس کا مطلب ہے کہ ان میں گندا حیاتیاتی پیچیدگی ہے۔ "سکرو" بوتھے اور چگناؤڈ اس بات کی تلاش میں تھے کہ موٹر نیورون کی برقی خصوصیات کو کنٹرول کیا جا سکتا ہے جھلی پروٹین کی ساخت میں ٹھیک ٹھیک تبدیلی سے لے کر آئن پمپس اور چینلز کے بالکل مختلف سیٹ کے اظہار تک کچھ بھی ہو سکتا ہے۔ پھر بھی، محققین کے پاس یہ سوچنے کی اچھی وجہ تھی کہ ان کے اسٹیلشرابین میں پوٹاشیم آئن چینل شامل ہوگا۔ نیوران کے پچھلے مطالعات نے یہ ثابت کیا تھا کہ یہ چینلز نیوران کی درستگی کے لیے اہم ہیں، لیکن موٹر نیوران کے رویے کو ایڈجسٹ کرنے میں ان کا کردار خاص طور پر واضح نہیں تھا۔

"ایک مخصوص ٹول کٹ ہے، آئیے کہتے ہیں، کہ ارتقاء کے لیے دستیاب ہے،" بوتھے نے کہا۔ "تو شاید یہاں وہی آئن چینلز ہیں۔"

عین مطابق چینل تلاش کرنے میں سالوں کی آزمائش اور غلطی لگ گئی۔ جسم اور کھڑکھڑانے والے خلیوں نے پوٹاشیم چینلز کے لیے جین کا اظہار کیسے کیا اس کا موازنہ کرنے سے کوئی خاص فرق ظاہر نہیں ہوا۔ چنانچہ Chagnaud اور Bothe نے خاص قسم کے چینلز کو روکنے کے لیے تیار کی گئی دوائیوں کے اثرات کو جانچ کر آگے بڑھایا۔ آخر کار، انہیں ایک چینل ملا جو بلاک ہونے پر مختلف حرکت کی رفتار پیدا کرتا ہے: ایک پوٹاشیم چینل جسے KV7 کہا جاتا ہے۔_2/3.

اس کے بعد بوتھے نے چینل کی سرگرمی کو بڑھانے اور اس میں رکاوٹ ڈالنے کے لیے منشیات کا استعمال کرتے ہوئے زیادہ درست تجربات کیے ہیں۔ جب اس نے ریٹل موٹر نیوران میں چینل کو محدود کیا، تو انہوں نے زیادہ سست اور غلط طریقے سے فائر کیا، گویا وہ باڈی موٹر نیوران ہیں۔ پھر، جب اس نے پوٹاشیم آئن چینل کو بڑھایا، تو اس نے الٹا اثر دیکھا: باڈی موٹر نیوران تیزی سے اور درست طریقے سے فائر کرتے ہیں، جیسے ریٹل موٹر نیوران۔

گویا یہ آئن چینل ایک ڈائل تھا جو ایک نیوران کی قسم کو دوسرے میں موڑ سکتا تھا۔ لیکن سانپ کے جسم اور کھڑکھڑاہٹ میں اس پروٹین میں اصل میں کیا فرق تھا؟

سب سے پہلے، محققین نے سوچا کہ ریٹل موٹر نیورون میں اضافی KV7 ہونا ضروری ہے_2/3 پوٹاشیم چینلز. اگر ریٹل نیوران میں زیادہ چینلز ہوتے، سائنسدانوں نے سوچا، تو وہ آئنوں کو زیادہ تیزی سے خارج کر سکتے ہیں، اور وولٹیج کو واپس نیچے لا کر چینلز کو تیزی سے دوبارہ فائر کرنے کے لیے تیار کر سکتے ہیں۔

یہ جاننے کے لیے، بوتھے اور چگناؤڈ نے دونوں قسم کے ریٹل اسنیک موٹر نیورونز سے آر این اے نکالا اور ترتیب دیا اور ڈیٹا بھیجا۔ جیسن گیلنٹ، مشی گن اسٹیٹ یونیورسٹی میں ایک ارتقائی ماہر حیاتیات، تاکہ وہ KV7 کے اظہار کا موازنہ کر سکے۔_2/3 دو ٹشوز کے درمیان چینل جین۔ KV7 کے لیے جین_2/3 چینلز جانوروں کے جسم کے ہر خلیے میں ایک جیسے ہوتے ہیں - لیکن اگر ریٹل نیوران میں زیادہ KV7 ہوتے۔_2/3 چینلز، محققین اس ٹشو میں اعلی جین اظہار کو دیکھنے کی توقع کریں گے.

افسوس، ان کی سادہ سی وضاحت ثابت نہیں ہوئی۔ گیلنٹ نے کہا کہ "ان پوٹاشیم چینلز میں جین کے اظہار کی سطح میں واقعی کوئی فرق نہیں ہے، جو مایوس کن تھا۔" "لیکن مجھے لگتا ہے کہ یہ حیاتیات کے بارے میں زیادہ حقیقت پسندانہ نقطہ نظر کو کھولتا ہے."

جین کے اظہار میں تغیرات نے یہ بتانے کا ایک آسان، کھلا اور بند طریقہ فراہم کیا ہوگا کہ ریٹل اسنیک موٹر نیوران پر ارتقائی پیچ کیسے ایڈجسٹ کیے جاتے ہیں۔ لیکن حیاتیات دیگر امکانات پیش کرتی ہے۔ چگناؤڈ اور بوتھے نے قیاس کیا کہ جینیاتی بلیو پرنٹ سے چینل پروٹینز کی تعمیر کے بعد، ان کو قدرے مختلف شکلوں میں تبدیل کیا جا سکتا ہے جو آئنوں کو مختلف طریقے سے منظم کرتے ہیں۔ تفصیلات کو پن کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہوگی — کنٹرول کو ایڈجسٹ کرنے والے کنٹرول کو تلاش کرنے کے لیے۔

اپنی طرف سے، کٹز نے نتیجہ کو مایوس کن نہیں سمجھا۔ "لہذا انہوں نے جین کے اظہار میں [تبدیلی] نہیں دیکھی۔ یہی وہ جواب تھا جس کی انہیں توقع تھی۔ "لیکن حقیقت یہ ہے کہ یہ ایک اچھا نتیجہ ہے۔"

کئی دہائیوں سے، محققین نے فرض کیا ہے کہ موٹر سرکٹس "موجود ہیں جیسا کہ وہ استعمال کیے جائیں گے،" کاٹز نے کہا - اس کا مطلب یہ ہے کہ چلنے یا تیراکی جیسے طرز عمل کو شروع کرنا صرف صحیح سرکٹ کو آن کرنے کا معاملہ ہے۔ اس خیال میں، ایک نئے رویے کو تیار کرنے کے لیے ایک مکمل طور پر نئے سرکٹ لے آؤٹ کی ضرورت ہوگی۔ لیکن حیاتیات کے مطالعے میں جتنے متنوع ہیں۔ قشری, سمندری slugs اور اب ممکنہ طور پر سانپ، محققین اسے تلاش کر رہے ہیں۔ neuromodulators کے ساتھ تعامل اور دیگر کیمیکل اس سرگرمی کو تبدیل کر سکتے ہیں جو ایک سرکٹ کو جنم دیتا ہے، جس سے خلیوں کے ایک ہی نیٹ ورک واضح طور پر مختلف طرز عمل پیدا کرتے ہیں۔

نئی تحقیق، کاٹز نے کہا، اشارہ کرتا ہے کہ اس پلاسٹکٹی کے ساتھ کھیلنا ایک ایسا طریقہ ہو سکتا ہے جس سے تحریک کے نئے طرز عمل تیار ہوں۔ شاید کھڑکھڑاہٹ اور جسمانی رویے کے درمیان فرق کا تعلق ان کے خلیات کے کیمیائی ماحول میں ٹھیک ٹھیک فرق سے ہے، نہ کہ خود آئن چینل کی ساخت یا اظہار سے۔

"بہت ساری ارتقائی تبدیلیوں کے لیے، آپ کا بنیادی مقصد جانور کو توڑنا نہیں ہے، ٹھیک ہے؟" بگنل نے کہا۔ "کوئی بھی چیز جو آپ کر سکتے ہیں اسے آن/آف سوئچ بنائے بغیر خصائل کو بہتر بناتا ہے، گہرے نقصان دہ ہوئے بغیر تبدیلی کو چلانے کا ایک طاقتور ذریعہ ہے۔"

ٹرننگ اور ٹیوننگ

اس نئے مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایک پروٹین کو موافقت کرکے مختلف طرز عمل کے لیے موٹر نیوران کو ٹیون کرنا ممکن ہے۔ لیکن موٹر نیوران تحریک کی پہیلی کا صرف ایک ٹکڑا ہیں۔ یہ ایک سلسلہ کی آخری کڑی ہیں جو مرکزی اعصابی نظام میں سرکٹس کے ساتھ شروع ہوتی ہے جسے مرکزی پیٹرن جنریٹر کہا جاتا ہے، جو چلنے یا تیراکی میں شامل تال کے نمونے پیدا کرتے ہیں۔ وہ اپ اسٹریم سرکٹس دوسرے جانداروں میں بہتر سمجھے جاتے ہیں، جیسے زیبرا مچھلی۔ rattlesnakes میں، ان کو الجھانا ایک اگلا منطقی قدم ہوگا۔

کاٹز نے کہا، "نمبر ایک گمشدہ لنک یہ ہے کہ آپ کھڑکھڑاہٹ کی فریکوئنسی کیسے بناتے ہیں؟ یہ کہاں سے آتا ہے؟"

چگناؤڈ یہ جاننے کے لیے بے تاب ہے کہ آیا اسی طرح کا اسٹیلشراب کسی دوسری انواع میں موٹر نیوران کو اپنے کاٹنے سے ڈرتا ہے۔ ریٹل سانپ کی طرح، پیرانہاس یکسر مختلف تعدد کے ساتھ دو تال کی حرکتیں انجام دیتے ہیں: تیراکی، چھ سائیکل فی سیکنڈ تک کی فریکوئنسی کے ساتھ، اور اپنے تیراکی کے مثانے کو 140 سائیکل فی سیکنڈ تک کی فریکوئنسی پر ہلاتے ہوئے آوازیں نکالتے ہیں جو چھالوں، ہچکیاں اور آوازیں نکالتے ہیں۔ ڈرم کی دھڑکن تاہم، ریٹل سانپ کے برعکس، پیرانہاس اپنی ریڑھ کی ہڈی کے ایک ہی حصے کو حرکت کی دونوں اقسام کو کنٹرول کرنے کے لیے استعمال کرتے ہیں۔

"میں جاننا چاہتا ہوں، کیا یہ KV7 ہوگا؟_2/3? ہمیں کوئی اندازہ نہیں ہے،" چگناؤڈ نے کہا۔ "کیا ارتقاء نے ایک ہی مسئلے کا ایک ہی حل تلاش کیا؟"

اسے اپنے شکوک ہیں۔ اگرچہ وہ اسی طرح کا طریقہ کار تلاش کرنے کے بارے میں پرامید ہے، لیکن اس نے کہا کہ حیران کن - اور بعض اوقات مایوس کن - ریٹل سانپ کی دریافت "آنکھ کھولنے والی" تھی۔ ارتقاء ایک مقصد کو ذہن میں رکھتے ہوئے انسانی ڈیزائنر نہیں ہے۔ اس کے طریقے پراسرار ہیں، اور اس کا ٹول باکس وسیع ہے۔ "اور آپ کے پاس بہت مختلف پیچ ہیں جنہیں آپ موڑ سکتے ہیں۔"