Alnylam trình bày kết quả tích cực từ nghiên cứu về liều lượng giai đoạn 1 của KARDIA-2 của Zilebesiran, một liệu pháp điều trị RNAi đang được phát triển để điều trị tăng huyết áp ở bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao

– Zilebesiran Đạt tiêu chí chính cho thấy mức giảm huyết áp tâm thu trung bình trong 16.7 giờ được điều chỉnh bằng giả dược lên tới 24 mmHg sau XNUMX tháng điều trị –

– Nghiên cứu đã đáp ứng các tiêu chí phụ quan trọng cho thấy mức giảm huyết áp tâm thu và kiểm soát huyết áp bền vững trong suốt tháng thứ 6 –

– Hỗ trợ dữ liệu Định lượng hàng quý hoặc hai năm một lần –

– Zilebesiran đã chứng minh được tính an toàn và khả năng dung nạp đáng khích lệ ở bệnh nhân trưởng thành bị tăng huyết áp từ nhẹ đến trung bình –

CAMBRIDGE, Mass. - (DÂY DOANH NGHIỆP) -Dược phẩm Alnylam, Inc. (Nasdaq: ALNY), công ty trị liệu RNAi hàng đầu, hôm nay đã công bố kết quả tích cực từ nghiên cứu KARDIA-1 Giai đoạn 2 của zilebesiran, một liệu pháp RNAi nghiên cứu nhắm vào angiotensinogen biểu hiện ở gan (AGT) đang được phát triển để điều trị bệnh nhân tăng huyết áp và có nguy cơ tim mạch cao. Kết quả nghiên cứu đã được trình bày trong Phiên họp khoa học của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA) được tổ chức tại Philadelphia, Pennsylvania từ ngày 11 đến ngày 13 tháng 2023 năm XNUMX. Công ty trước đây công bố kết quả tích cực từ nghiên cứu KARDIA-1 vào tháng 2023 năm XNUMX.

Nghiên cứu KARDIA-1 đã đạt được điểm cuối chính, với các liều zilebesiran duy nhất cho thấy sự giảm đáng kể về mặt lâm sàng đối với huyết áp tâm thu trung bình (SBP) trong 24 giờ được đo bằng máy theo dõi huyết áp lưu động (ABPM) ở Tháng thứ 3 trên tất cả các liều, với liều 150 mg. Các liều 300 mg và 600 mg đạt được mức giảm tương ứng được điều chỉnh bằng giả dược là 14.1 mmHg, 16.7 mmHg và 15.7 mmHg (tất cả các giá trị p nhỏ hơn 0.0001). Nghiên cứu cũng đáp ứng các tiêu chí phụ quan trọng trên tất cả các liều, bao gồm cả việc chứng minh hiệu quả lâu dài đến 6 tháng. Ở các liều 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M và 600 mg Q6M, zilebesiran cho thấy mức giảm huyết áp tâm thu trung bình trong 24 giờ được điều chỉnh bằng giả dược được đo bằng ABPM lần lượt là 11.1 mmHg, 14.5 mmHg, 14.1 mmHg và 14.2 mmHg. , vào Tháng 6 (tất cả các giá trị p nhỏ hơn 0.0001). Zilebesiran đã chứng minh được hồ sơ về tính an toàn và khả năng dung nạp đáng khích lệ mà Công ty tin rằng sẽ hỗ trợ cho sự phát triển liên tục.

“Những kết quả KARDIA-1 này rất ấn tượng, cho thấy rằng ở nhiều nhóm bệnh nhân bị tăng huyết áp từ nhẹ đến trung bình, zilebesiran có thể đạt được mức giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong huyết áp tâm thu và kiểm soát huyết áp bổ bằng tiêm dưới da mỗi quý hoặc hai năm một lần. liều lượng,” Giáo sư George L. Bakris, MD, Chuyên gia về tăng huyết áp được Hội đồng chứng nhận và Giám đốc Trung tâm Tăng huyết áp Toàn diện của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, Đại học Y khoa Chicago cho biết. “Tôi tiếp tục được khuyến khích và lạc quan rằng zilebesiran có tiềm năng không chỉ trở thành một phương pháp điều trị mới cho bệnh cao huyết áp mà còn là một liệu pháp biến đổi để giảm nguy cơ tim mạch và thận ở bệnh nhân tăng huyết áp, một lĩnh vực rất cần các liệu pháp mới và cải tiến.”

Kết quả nghiên cứu KARDIA-1

Nghiên cứu KARDIA-1 Giai đoạn 2 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm về liều lượng toàn cầu được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của zilebesiran tiêm dưới da dưới dạng đơn trị liệu ở người lớn bị tăng huyết áp từ nhẹ đến trung bình.

Nghiên cứu bao gồm 394 người trưởng thành đại diện cho một nhóm bệnh nhân đa dạng, trong đó hơn 40% là nữ và gần 25% là người da đen, bị tăng huyết áp không được điều trị hoặc đang điều trị ổn định bằng một hoặc nhiều loại thuốc chống tăng huyết áp. Bất kỳ bệnh nhân nào dùng thuốc hạ huyết áp trước đó đều hoàn thành đợt điều trị ít nhất từ ​​150 đến 6 tuần trước khi phân nhóm ngẫu nhiên. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào một trong năm nhóm điều trị: 300 mg zilebesiran sáu tháng một lần (Q6M); 300 mg zilebesiran Q3M; 600 mg zilebesiran ba tháng một lần (Q6M); XNUMX mg zilebesiran QXNUMXM; hoặc giả dược.

Tiêu chí chính là sự thay đổi so với ban đầu về huyết áp tâm thu trung bình 24 giờ ở Tháng thứ 3, được đánh giá bởi ABPM. Các tiêu chí phụ quan trọng trong nghiên cứu này bao gồm các biện pháp bổ sung để giảm huyết áp ở Tháng 3 và Tháng 6, và tỷ lệ bệnh nhân đạt được tiêu chí đáp ứng điều trị ở Tháng 6, được xác định là huyết áp tâm thu trung bình trong 24 giờ <130 mmHg và/hoặc giảm ≥20 mmHg mà không cần dùng thêm thuốc hạ huyết áp.

Sau sáu tháng, nghiên cứu đã đáp ứng được tiêu chí chính và tất cả các tiêu chí phụ quan trọng. Kết quả nghiên cứu điều chỉnh giả dược được trình bày hôm nay như sau:

Điểm cuối chính	150 mg Q6M	300 mg Q6M	300 mg Q3M	600 mg Q6M
Điểm cuối chính
Thay đổi từ Đường cơ sở sang Tháng 3 trong SBP lưu động trung bình 24 giờ	-14.1 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)	-16.7 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001) *		-15.7 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)
Điểm cuối phụ chính
Thay đổi từ Đường cơ sở sang Tháng 6 trong SBP lưu động trung bình 24 giờ	-11.1 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)	-14.5 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)	-14.1 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)	-14.2 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)
Thay đổi từ Đường cơ sở sang Tháng 3 trong Office SBP	-9.6 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)	-12.0 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001) *		-9.1 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)
Thay đổi từ Đường cơ sở sang Tháng 6 trong Office SBP	-7.5 mmHg (p=0.0025)	-10.5 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)	-12.1 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)	-10.2 mmHg (p nhỏ hơn 0.0001)

				* Các nhóm 300 mg Q6M và Q3M được gộp lại cho điểm cuối của Tháng 3
				Tiêu chí phụ quan trọng cuối cùng đánh giá tỷ lệ bệnh nhân đạt được tiêu chí đáp ứng điều trị vào Tháng 6 cũng đã được đáp ứng, với tỷ lệ đáp ứng tiêu chí đáp ứng cao hơn đáng kể ở tất cả các chế độ điều trị bằng zilebesiran so với giả dược (p nhỏ hơn 0.001).

• Mức giảm huyết áp trung bình trong 24 giờ, được đo bằng ABPM, được duy trì trong toàn bộ chu kỳ ngày, với huyết áp hàng giờ, ban ngày và ban đêm thấp hơn liên tục ở tất cả các chế độ điều trị bằng zilebesiran so với giả dược cho đến Tháng 6.

Zilebesiran đã chứng minh được đặc tính an toàn đáng khích lệ trong suốt Tháng 6. Các tác dụng phụ nghiêm trọng được báo cáo ở 6.7% bệnh nhân trong nhóm giả dược và 3.6% bệnh nhân trong nhóm zilebesiran. Có một trường hợp tử vong do ngừng tim phổi ở một bệnh nhân được điều trị bằng zilebesiran được coi là không liên quan đến thuốc nghiên cứu. Các tác dụng phụ liên quan đến thuốc (AE) được báo cáo ở hơn 5% bệnh nhân trong bất kỳ nhánh zilebesiran nào là phản ứng tại chỗ tiêm (ISR) xảy ra ở 6.3% bệnh nhân và tăng kali máu ở 5.3% bệnh nhân. Không có AE liên quan đến thuốc nào được phân loại là nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng. ISR và AE tăng kali máu hầu hết đều nhẹ và thoáng qua. Không có biến cố tăng kali máu nào liên quan đến tổn thương thận cấp tính hoặc dẫn đến ngừng thuốc nghiên cứu. Bốn bệnh nhân có các tác dụng không mong muốn liên quan đến thuốc dẫn đến quyết định của nhà điều tra là ngừng dùng zilebesiran. Những tác dụng phụ này bao gồm hạ huyết áp thế đứng (n=2), tăng huyết áp (n=1) và ISR (n=1). Các AE hạ huyết áp ở mức độ nhẹ hoặc trung bình, không nghiêm trọng và thoáng qua. Một sự kiện duy nhất trong nhóm dùng zilebesiran 300 mg Q3M được điều trị bằng nước muối sinh lý. Các AE liên quan đến lâm sàng của suy thận cấp, AE gan, hạ huyết áp và tăng kali máu do bất kỳ mối liên quan nào đã được báo cáo ở 1.3%, 3.0%, 4.3% và 6.3% bệnh nhân dùng zilebesiran, và 0%, 1.3%, 1.3% và 2.7. % bệnh nhân dùng giả dược.

Simon Fox cho biết: “Tổng số dữ liệu được trình bày tại các Phiên họp khoa học của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ giúp chúng tôi tin tưởng vào đặc điểm khác biệt tiềm tàng của zilebesiran và khả năng thay đổi bối cảnh điều trị cho những bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được có nguy cơ cao mắc các biến cố tim mạch trong tương lai”. Tiến sĩ, Phó Chủ tịch, Trưởng chương trình Zilebesiran tại Alnylam. “Chúng tôi mong muốn được chia sẻ kết quả hàng đầu từ nghiên cứu KARDIA-2 Giai đoạn 2, được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của zilebesiran khi được sử dụng kết hợp với một loại thuốc hạ huyết áp khác ở bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ đến trung bình vào đầu năm 2024.”

Để xem kết quả KARDIA-1 Giai đoạn 2 được trình bày tại AHA, vui lòng truy cập Capella.

Giới thiệu về Zilebesiran

Zilebesiran là một liệu pháp điều trị RNAi nhắm mục tiêu angiotensinogen (AGT) được nghiên cứu, tiêm dưới da đang được phát triển để điều trị tăng huyết áp ở những nhóm có nhu cầu cao chưa được đáp ứng. AGT là tiền chất ngược dòng nhất trong Hệ thống Renin-Angiotensin-Aldosterone (RAAS), một dòng thác có vai trò được chứng minh trong việc điều hòa huyết áp (HA) và sự ức chế của nó có tác dụng chống tăng huyết áp được xác định rõ ràng. Zilebesiran ức chế sự tổng hợp AGT ở gan, có khả năng dẫn đến giảm lâu dài protein AGT và cuối cùng là giảm chất co mạch angiotensin (Ang) II. Zilebesiran sử dụng công nghệ liên hợp GalNAc Hóa học ổn định nâng cao (ESC +) của Alnylam, cho phép tiêm dưới da không thường xuyên với tính chọn lọc tăng lên và khả năng đạt được kiểm soát huyết áp bổ sung cho thấy giảm huyết áp ổn định và bền vững trong suốt thời gian 24 giờ, duy trì đến sáu tháng sau khi dùng một liều zilebesiran. Tính an toàn và hiệu quả của zilebesiran chưa được FDA, EMA hoặc bất kỳ cơ quan y tế nào khác xác lập hoặc đánh giá. Zilebesiran đang được Alnylam và Roche đồng phát triển và đồng thương mại hóa.

Về bệnh cao huyết áp

Tăng huyết áp không kiểm soát được là tình trạng huyết áp (HA) tăng mạn tính, được định nghĩa theo hướng dẫn ACC/AHA năm 2017 là huyết áp tâm thu (SBP) ≥130 mmHg và huyết áp tâm trương (DBP) ≥80 mmHg. Hơn một tỷ người trên toàn thế giới sống chung với bệnh cao huyết áp.ⁱ Khoảng một phần ba người trưởng thành đang sống chung với bệnh tăng huyết áp trên toàn thế giới, với tới 80% số người vẫn không được kiểm soát mặc dù đã có sẵn một số loại thuốc điều trị tăng huyết áp bằng đường uống. Mặc dù có sẵn các loại thuốc hạ huyết áp, nhưng vẫn còn một nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng, đặc biệt là tỷ lệ tuân thủ kém với các loại thuốc uống hàng ngày hiện có, dẫn đến kiểm soát huyết áp không nhất quán và tăng nguy cơ đột quỵ, đau tim và tử vong sớm.ⁱⁱ Đặc biệt, có một số cơ sở có nhu cầu cao chưa được đáp ứng trong đó các phương pháp tiếp cận mới đối với bệnh tăng huyết áp cần được tập trung phát triển bổ sung, bao gồm cả những bệnh nhân tuân thủ điều trị kém và ở những bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao.

Về RNAi

RNAi (sự can thiệp của RNA) là một quá trình tế bào tự nhiên làm im lặng gen, đại diện cho một trong những lĩnh vực tiến bộ nhanh chóng và hứa hẹn nhất trong sinh học và phát triển thuốc ngày nay. Khám phá của nó đã được báo trước là “một bước đột phá khoa học lớn xảy ra mỗi thập kỷ hoặc lâu hơn” và đã được công nhận với giải thưởng Nobel về Sinh lý học và Y học năm 2006. Bằng cách khai thác quá trình sinh học tự nhiên của RNAi xảy ra trong tế bào của chúng ta, một loại thuốc mới được gọi là liệu pháp RNAi giờ đây đã trở thành hiện thực. RNA can thiệp nhỏ (siRNA), các phân tử trung gian RNAi và bao gồm nền tảng trị liệu RNAi của Alnylam, hoạt động ngược dòng với các loại thuốc ngày nay bằng cách làm im lặng RNA thông tin (mRNA) – tiền chất di truyền – mã hóa cho protein gây bệnh hoặc con đường bệnh tật, do đó ngăn ngừa chúng không được tạo ra. Đây là một cách tiếp cận mang tính cách mạng với khả năng biến đổi việc chăm sóc bệnh nhân mắc các bệnh di truyền và các bệnh khác.

Giới thiệu về Dược phẩm Alnylam

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) đã dẫn đầu việc chuyển đổi can thiệp RNA (RNAi) thành một nhóm thuốc cải tiến hoàn toàn mới với tiềm năng thay đổi cuộc sống của những người mắc các bệnh hiếm gặp và phổ biến với nhu cầu chưa được đáp ứng. Dựa trên khoa học đoạt giải Nobel, liệu pháp RNAi đại diện cho một phương pháp tiếp cận mạnh mẽ, được kiểm chứng lâm sàng mang lại các loại thuốc biến đổi. Kể từ khi thành lập vào năm 2002, Alnylam đã dẫn đầu Cuộc cách mạng RNAi và tiếp tục đưa ra tầm nhìn táo bạo để biến khả năng khoa học thành hiện thực. Các sản phẩm trị liệu RNAi thương mại của Alnylam là ONPATTRO^® (patisiran), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran) và Leqvio^® (inclisiran), đang được phát triển và thương mại hóa bởi Novartis, đối tác của Alnylam. Alnylam có một hệ thống thuốc nghiên cứu chuyên sâu, bao gồm nhiều ứng cử viên sản phẩm đang trong giai đoạn phát triển cuối. Alnylam đang thực hiện trên “Alnylam P.⁵x25 " chiến lược cung cấp các loại thuốc biến đổi điều trị cả các bệnh hiếm gặp và phổ biến, mang lại lợi ích cho bệnh nhân trên toàn thế giới thông qua đổi mới bền vững và hiệu quả tài chính vượt trội, tạo nên một hồ sơ công nghệ sinh học hàng đầu. Alnylam có trụ sở tại Cambridge, MA. Để biết thêm thông tin về con người, khoa học và đường ống của chúng tôi, vui lòng truy cập www.alnylam.com và tương tác với chúng tôi trên X (trước đây là Twitter) tại @Alnylam, Hoặc trên LinkedIn, Facebook, hoặc là Instagram.

Các tuyên bố về tương lai của Alnylam

Thông cáo báo chí này chứa các tuyên bố hướng tới tương lai theo nghĩa của Mục 27A của Đạo luật Chứng khoán năm 1933 và Mục 21E của Đạo luật Giao dịch Chứng khoán năm 1934. Tất cả các tuyên bố khác với các tuyên bố thực tế mang tính lịch sử liên quan đến kỳ vọng, niềm tin, mục tiêu, kế hoạch hoặc triển vọng của Alnylam bao gồm, nhưng không giới hạn, quan điểm của Alnylam đối với kết quả của nghiên cứu về liều lượng Zilebesiran Giai đoạn 1 của KARDIA-2, quan điểm của Alnylam đối với vai trò tiềm năng của zilebesiran như một phương pháp làm im lặng gen mới được tiêm dưới da đối với chứng tăng huyết áp, quan điểm của nó rằng zilebesiran có tiềm năng trở thành một phương pháp điều trị hiệu quả và có tính khác biệt cao; những kỳ vọng của họ về khát vọng trở thành một công ty công nghệ sinh học hàng đầu và thành tựu theo kế hoạch của “Alnylam P⁵x25” chiến lược, nên được coi là những tuyên bố hướng tới tương lai. Kết quả thực tế và kế hoạch trong tương lai có thể khác biệt đáng kể so với kết quả được nêu trong các tuyên bố hướng tới tương lai này do có nhiều rủi ro quan trọng, sự không chắc chắn và các yếu tố khác, bao gồm nhưng không giới hạn: tác động trực tiếp hoặc gián tiếp của đại dịch toàn cầu COVID-19 hoặc bất kỳ tương lai nào đại dịch ảnh hưởng đến hoạt động kinh doanh, kết quả hoạt động và tình hình tài chính của Alnylam; Khả năng thực hiện thành công của Alnylam trên “Alnylam P⁵x25" chiến lược; Khả năng của Alnylam trong việc khám phá và phát triển các loại thuốc mới cũng như các phương pháp phân phối cũng như chứng minh thành công tính hiệu quả và an toàn của các sản phẩm tiềm năng của mình; các kết quả tiền lâm sàng và lâm sàng đối với các sản phẩm ứng cử viên của Alnylam, bao gồm vutrisiran; hành động hoặc lời khuyên của các cơ quan quản lý và khả năng của Alnylam trong việc đạt được và duy trì sự chấp thuận theo quy định đối với các sản phẩm tiềm năng của mình, bao gồm cả vutrisiran, cũng như mức giá và hoàn trả thuận lợi; ra mắt, tiếp thị và bán thành công các sản phẩm được Alnylam phê duyệt trên toàn cầu; sự chậm trễ, gián đoạn hoặc thất bại trong việc sản xuất và cung cấp các sản phẩm dự kiến ​​của Alnylam hoặc các sản phẩm được bán trên thị trường của nó; sự chậm trễ hoặc gián đoạn trong việc cung cấp các nguồn lực cần thiết để thúc đẩy các chương trình nghiên cứu và phát triển của Alnylam, bao gồm cả những trường hợp có thể phát sinh từ sự gián đoạn gần đây trong việc cung cấp các loài linh trưởng không phải con người; có được, duy trì và bảo vệ tài sản trí tuệ; Khả năng của Alnylam trong việc mở rộng thành công chỉ định AMVUTTRA trong tương lai; Khả năng của Alnylam trong việc quản lý tăng trưởng và chi phí hoạt động thông qua đầu tư có kỷ luật vào hoạt động và khả năng đạt được hồ sơ tài chính tự bền vững trong tương lai mà không cần huy động vốn chủ sở hữu trong tương lai; Khả năng duy trì hợp tác kinh doanh chiến lược của Alnylam; Sự phụ thuộc của Alnylam vào các bên thứ ba để phát triển và thương mại hóa một số sản phẩm nhất định, bao gồm Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron và Vir; kết quả của vụ kiện tụng; rủi ro của các cuộc điều tra của chính phủ trong tương lai; và các khoản chi đột xuất; cũng như những rủi ro đó được thảo luận đầy đủ hơn trong “Các yếu tố rủi ro” được nộp cùng với Báo cáo thường niên năm 2022 của Alnylam theo Mẫu 10-K nộp cho Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch (SEC), đôi khi có thể được cập nhật trong Báo cáo hàng quý tiếp theo của Alnylam về Mẫu 10-Q và trong các hồ sơ SEC khác. Ngoài ra, mọi tuyên bố hướng tới tương lai chỉ thể hiện quan điểm của Alnylam tính đến ngày hôm nay và không được coi là thể hiện quan điểm của nó kể từ bất kỳ ngày nào tiếp theo. Alnylam từ chối rõ ràng mọi nghĩa vụ, ngoại trừ trong phạm vi pháp luật yêu cầu, phải cập nhật mọi tuyên bố hướng tới tương lai.

ⁱ Tăng huyết áp. Tổ chức Y tế Thế giới. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Được xuất bản vào tháng 2019 năm 2021. Truy cập vào tháng XNUMX năm XNUMX.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB, & Whelton, PK (2018). Phòng ngừa và kiểm soát bệnh tăng huyết áp: Chuỗi bài nâng cao sức khỏe của JACC. Tạp chí của Trường Cao đẳng Tim mạch Hoa Kỳ, 72(11), 1278–1293.

Liên hệ

Dược phẩm Alnylam, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Nhà đầu tư và Truyền thông)

+ 1-617-682-4340

Josh Brodsky

(Nhà đầu tư)

+ 1-617-551-8276

• Phân phối nội dung và PR được hỗ trợ bởi SEO. Được khuếch đại ngay hôm nay.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Trao quyền cho chính mình. Truy cập Tại đây.
• PlatoAiStream. Thông minh Web3. Kiến thức khuếch đại. Truy cập Tại đây.
• Trung tâmESG. Than đá, công nghệ sạch, Năng lượng, Môi trường Hệ mặt trời, Quản lý chất thải. Truy cập Tại đây.
• PlatoSức khỏe. Tình báo thử nghiệm lâm sàng và công nghệ sinh học. Truy cập Tại đây.
• nguồn: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/