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科学家确定钙通道调控机制

“CaV2.2”通道是电压依赖性钙通道之一,控制钙离子的流入,在神经细胞的轴突末端表达,控制神经递质的产生,对于神经细胞之间的信号传递至关重要。 双相情感障碍、精神分裂症、自闭症、癫痫和慢性疼痛等精神疾病与 CaV2.2 活性调节问题有关。

磷脂是细胞的组成部分 细胞膜。 众所周知,磷脂 PIP2 对于电压依赖性钙通道的功能至关重要。 然而,由于结合多个亚基的复杂结构,PIP2 控制钙通道功能的确切机制尚未确定。

DGIST脑科学系Suh Byung-chang教授的研究小组确定了钙离子通道的调节机制,钙通道对于细胞间的信号传递至关重要。 神经细胞。 他们研究了PIP2激活各种受体和离子通道的分子机制。

特别是,科学家们已经证明,电压依赖性钙通道对 PIP2 的敏感性取决于其辅助亚基(称为 2 单位)与细胞膜的附着程度。

这些研究是本研究的基础,该研究试图确定 PIP2 根据 2.2 单位是否与细胞膜物理或分子连接而不同地调节 CaV2 活性的基本机制。 研究小组利用基因重组开发了几种CaV2.2通道和两个单元的突变模型,然后通过电生理方法进行验证。

结果发现,PIP2 分别与 CaV2 通道中的 β2.2 单元结合的“I-II 环”和电压传感域之一的“S4II”结合,调节活性的频道。 此外,还发现PIP2与I-II环的结合取决于β2单位是否与细胞膜结合,从而调节CaV2.2的活性。

此外,通过开发可通过应用β2.2单元人为控制PIP2与CaV2.2的I-II环的结合的系统,证实CaV2活性可以被实时调节。

科学家 注意到“结果确定了 CaV2.2 通道活性的新作用机制,它在神经细胞之间的信号传递中发挥着至关重要的作用。 预计它将为未来治疗自闭症、双相情感障碍和精神分裂症等精神障碍以及癫痫和慢性疼痛等致命神经系统疾病提供重要线索。”

杂志参考:

  1. Cheon-Gyu Park、Wookyung Yu、Byung-Chang Suh,CaV2 通道的 PIP2.2 依赖性调节的分子基础及其 CaV β 亚基的调节。 eLife。 DOI: 10.7554 / eLife.69500

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