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研究发现牙周炎与阿尔茨海默病之间存在联系

阿尔茨海默病是一种神经病理学疾病,会导致记忆力减退和认知障碍,从而导致脑组织因炎症和其他危险因素而退化。 阿尔茨海默病是老年痴呆症中最常见的形式。

牙周病与阿尔茨海默病有关!

牙龈感染会影响牙龈和颚骨的整体健康,并可能导致牙周炎。 牙周病主要是由不良引起的 口腔卫生,这是造成牙齿脱落的原因。 引起牙周病的细菌是具核梭杆菌(F. nucleatum)。 它是革兰氏阴性和厌氧口腔细菌。

发表在《老龄化前沿》杂志上的新研究 神经 塔夫茨大学的科学家和同事提出,具核梭菌也会引起严重的全身性炎症,这是包括 2 型糖尿病和阿尔茨海默病状态在内的各种全身性疾病的征兆,作者是受过训练的病理学家和分子系教授陈和医学院的化学生物学。

据科学家称,关注 F. nucleatum 可以减缓至少两种流行病的传播和进展:牙周病和阿尔茨海默病。

牙周病如何影响大脑?

对小鼠进行的新研究表明,具核梭菌会产生不寻常的小胶质细胞。 小胶质细胞是免疫细胞,有助于预防感染和维持神经系统的整体健康。 这种小胶质细胞的过度形成会导致炎症和感染,这是导致阿尔茨海默病进展的认知能力下降的决定因素。

阿尔茨海默病的发病机制:

阿尔茨海默病的重要病理指征是神经元外异常折叠的β-淀粉样蛋白(Aβ)和神经原纤维缠结形成老年斑。 Aβ 斑块的这种原因是神经元内的过度磷酸化的 Tau 蛋白,可导致大脑中的神经变性。 此外,宿主的微生物群可能负责β-淀粉样蛋白的形成。 口腔微生物群是牙周炎的决定因素,可以在牙周炎和其他全身性疾病之间交叉。 例如,Nao Yuki 发现与牙龈卟啉单胞菌相关的牙周炎可以呈现阿尔茨海默病的病理特征,这也促进了 aβ 蛋白的积累,加重了认知障碍。

所以,这一切都表明局部牙周信息可以激发脑组织炎症。 研究还发现,在阿尔茨海默病患者中可以检测到牙龈卟啉单胞菌。 但也有一项经证实的研究表明,牙龈卟啉单胞菌与阿尔茨海默病病变有关,会导致神经毒性。 因此,gingipain 抑制剂治疗可有效用于预防细菌感染和减少神经系统炎症的小鼠。

在研究牙周和阿尔茨海默病之间的联系时,进行了各种实验:

本研究是按照国家政策进行的 塔夫茨大学. 本研究中使用的所有小鼠都饲养在塔夫茨医学中心动物设施(马萨诸塞州波士顿),该设施得到美国实验动物护理认证协会的全面认可。 机构动物护理和使用委员会 (IACUC) 批准了本研究的所有动物协议。

SIM-A9 细胞和具核梭杆菌的共培养:

科学家们主要关注两种非编码 RNA:microRNA 和 lncRNA。 MicroRNA 监测细胞中蛋白质的产生。 相比之下,lncRNA 还具有调节基因表达的其他功能,最终可用于治疗动脉粥样硬化(动脉硬化)和牙周病、糖尿病、癌症和糖尿病性骨病。

该研究还提出了潜在的药物靶点,可以特异性地抑制由具核梭菌在牙周环境中引起的局部和全身炎症。

研究表明,一种名为 MicroRNA-335-5P 的分子可以防止牙周细菌对牙龈造成伤害。 该分子还可以有效地破坏体内的有害化合物 导致阿尔茨海默氏症。

特别是,MicroRNA-335-5P 可以靶向三个“坏”基因——DKK1、TLR-4 和 PSEN-1——它们都被认为与阿尔茨海默病有关。

陈说:“我们的研究表明,具核梭菌可以通过某些信号通路降低小鼠的记忆力和思维能力。 这对研究人员和临床医生来说都是一个警告信号。”

“测试细菌负荷和症状程度有朝一日可能成为衡量具核梭菌效果和管理治疗以减缓牙周病和阿尔茨海默氏症进展的一种方法。”

科学家们还设计了一种名为adipoAI的分子,具有很强的抗炎特性。 临床试验将确定其治疗一系列炎症性疾病的有效性,包括 2 型糖尿病、阿尔茨海默病和牙周病。

期刊参考

  1. Wu H, Qiu W, Zhu X, Li X, Xie Z, Carreras I, Dedeoglu A, Van Dyke T, Han YW, Karimbux N, Tu Q, Cheng L and Chen J (2022) 牙周病原体具核梭杆菌加剧阿尔茨海默病的发病机制通过特定途径。 正面。 衰老神经科学. 14:912709。 DOI: 10.3389 / fnagi.2022.912709

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