Θεραπεία πρωτονίων σε ανοδική τροχιά ενώ τα σχήματα θεραπείας FLASH ετοιμάζονται να λάμψουν – Physics World

Ενώ η θεραπεία πρωτονίων έχει καταλήξει πραγματικά ως μια κύρια επιλογή θεραπείας στην ακτινολογική ογκολογία – υπάρχουν επί του παρόντος 42 λειτουργικές εγκαταστάσεις πρωτονίων στις ΗΠΑ και άλλα 13 κέντρα υπό κατασκευή – είναι προφανές ότι η κλινική καινοτομία μόλις ξεκινάει όταν πρόκειται για σε κλίμακα ανάπτυξη πρωτονίων για τη θεραπεία του καρκίνου. Αυτό είναι ένα από τα βασικά σημεία που πρέπει να προκύψουν από μια ειδική συνεδρία συνεδρίου – Καινοτόμες Προσεγγίσεις Ακτινοθεραπείας: Οφέλη, Προκλήσεις, Παγκόσμια Προοπτική – στο Ετήσια Συνάντηση ASTRO στο Σαν Ντιέγκο, Καλιφόρνια, νωρίτερα αυτόν τον μήνα.

Όσον αφορά τη στόχευση ακριβείας, η περίπτωση της θεραπείας με πρωτόνια έναντι της συμβατικής ακτινοθεραπείας είναι αρκετά σαφής. Σκεφτείτε παρόμοιες ιδιότητες καταστροφής όγκου με τα φωτόνια, αλλά με σημαντικά μειωμένη δόση στον φυσιολογικό ιστό. Όλα αυτά βοηθούν την ομάδα ογκολογίας ακτινοβολίας να αντιμετωπίζει όγκους κοντά σε όργανα σε κίνδυνο (OARs), με πιθανότητα μειωμένων παρενεργειών και επιπλοκών στην πορεία.

«Τα πρωτόνια απελευθερώνουν όλη τους την ενέργεια σε ένα σημείο και μετά σταματούν», εξήγησε ο Τζέιμς Μετς, πρόεδρος του Ογκολογία ακτινοβολίας στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια (UPenn) και εκτελεστικός διευθυντής του OncoLink υπηρεσία εκπαίδευσης για τον καρκίνο. Αυτό σημαίνει ότι δεν υπάρχει δόση ακτινοβολίας πέρα ​​από τον στόχο, καθώς και πολύ λιγότερη δόση που εναποτίθεται μπροστά από τον στόχο σε σύγκριση με την ακτινοβολία φωτονίων και ηλεκτρονίων.

Ως εκ τούτου, οι κλινικοί γιατροί είναι σε θέση να στοχεύσουν τον όγκο στρώμα προς στρώμα με παροχή πρωτονίων σαρωμένη με δέσμη μολυβιού. «Παίρνουμε έναν όγκο, τον χωρίζουμε voxel προς voxel σε 5 mm³ όγκους και πάρτε αυτή τη δέσμη μολυβιού και περιποιηθείτε [σύνθετες δομές] σημείο προς σημείο χωρίς απολύτως καμία δόση εξόδου», σημείωσε ο Μετς. «Τα πρωτόνια μάς δίνουν την ευκαιρία να μειώσουμε τη δόση σε φυσιολογικές δομές, να συνδυαστούν με χημειοθεραπεία και ανοσοθεραπεία και να αυξήσουμε τις δόσεις [ακτινοβολίας] προς τα εμπρός».

Παρά τη συνεχιζόμενη ανάπτυξη συστημάτων θεραπείας πρωτονίων σε όλο τον ανεπτυγμένο κόσμο – η κλινική πρόσληψη είναι παρόμοια για τις ΗΠΑ, την Ευρώπη και την Ασία, αν και επί του παρόντος υπάρχει μόνο ένα κέντρο θεραπείας πρωτονίων στην υποσαχάρια Αφρική – είναι προφανές ότι τα στοιχεία «χρυσού προτύπου» γιατί η κλινική αποτελεσματικότητα των πρωτονίων είναι ακόμη ένα έργο σε εξέλιξη. «Πρέπει να αξιολογούμε συστηματικά το κλινικό δυναμικό και να το ορίζουμε μέσω αυστηρής επιστήμης – ποσοτικοποιώντας τα οφέλη έναντι των επενδύσεων», υποστήριξε ο Metz. «Σε τελική ανάλυση, απαιτούνται σημαντικοί πόροι και υποδομή για την υποστήριξη ενός κέντρου θεραπείας πρωτονίων».

Τα στοιχεία έρχονται – και νωρίτερα από αργότερα. Ένας αριθμός τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ συγκεντρώνει δεδομένα ή έχουν κλείσει πρόσφατα για διάφορες ενδείξεις καρκίνου (συμπεριλαμβανομένων των ενδείξεων του πνεύμονα, του οισοφάγου, του ήπατος, της κεφαλής και του τραχήλου και του εγκεφάλου). Εν τω μεταξύ, ρεαλιστικές δοκιμές συγκεντρώνονται επίσης καλά και αξιολογούν θεραπείες πρωτονίων στη συνήθη κλινική πρακτική για ασθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του προστάτη.

FLASH του διακόπτη

Ο Metz, από την πλευρά του, είναι ένας από τους κλινικούς πρωτοπόρους της θεραπείας με πρωτόνια, έχοντας ηγηθεί του προγράμματος ανάπτυξης για την Κέντρο Θεραπείας Proton Roberts στη Φιλαδέλφεια – μια εγκατάσταση που έχει περιθάλψει χιλιάδες ασθενείς με καρκίνο χρησιμοποιώντας πρωτόνια από τότε που άνοιξε τις πόρτες της το 2010. Ωστόσο, η κλινική καινοτομία είναι αυτή που είναι, η προσοχή στρέφεται ήδη σε αυτό που διαφημίζεται ως το «επόμενο μεγάλο πράγμα» στη σωματιδιακή θεραπεία: FLASH θεραπεία πρωτονίων.

Για το πλαίσιο, το FLASH είναι μια πειραματική μέθοδος θεραπείας που περιλαμβάνει την παροχή ιοντίζουσας ακτινοβολίας (ηλεκτρόνιο, φωτόνιο ή πρωτόνιο) σε εξαιρετικά υψηλές δόσεις (πάνω από 60–80 Gy/s) σε πολύ μικρές διάρκειες (λιγότερο από 1 δευτερόλεπτο). Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ακτινοθεραπεία FLASH είναι λιγότερο τοξική για τους φυσιολογικούς ιστούς και εξίσου αποτελεσματική με τη συμβατική ακτινοθεραπεία στην καταστροφή όγκων. Εάν επικυρωθούν ευρέως, τα σχήματα θεραπείας FLASH έχουν επομένως τη δυνατότητα να φέρουν επανάσταση στην ακτινοθεραπεία – έτσι ώστε υψηλότερες δόσεις να μπορούν να χορηγούνται με ασφάλεια στους όγκους ή να χορηγούνται καθιερωμένες δόσεις με μειωμένη τοξικότητα στα OAR.

Εν ολίγοις, η θεραπεία πρωτονίων FLASH διαμορφώνεται ως ένας μελλοντικός διαταράκτης στην ογκολογία ακτινοβολίας, υποστήριξε ο Μετς, «ενώνοντας τη βιολογία και την τεχνολογία με νέους τρόπους… και ανατρέποντας λίγο τη ραδιοβιολογία». Τα ανοδικά φαίνονται ήδη. Αρχικά, η θεραπεία με πρωτόνια FLASH θα μπορούσε να συμπιέσει σημαντικά τους χρόνους θεραπείας με ακτινοβολία, έτσι ώστε η ακτινοθεραπεία να μοιάζει περισσότερο με χειρουργική επέμβαση.

Τα εξαιρετικά υψηλά ποσοστά δόσης θα μετατρέψουν την ακτινοθεραπεία σε FLASH;

Αυτά είναι καλά νέα για τον ασθενή σε πολλές συντεταγμένες – ανοίγοντας ένα μονοπάτι για βελτιωμένη ποιότητα ζωής, μειωμένη τοξικότητα και παρενέργειες, καθώς και πολύ λιγότερο χρόνο παραμονής στην κλινική. Σε ένα πιο θεμελιώδες επίπεδο, η ακτινοβολία FLASH μπορεί επίσης να προκαλέσει διαφορετικά μονοπάτια του ανοσοποιητικού και γονιδιακή έκφραση, δημιουργώντας νέες ευκαιρίες για συνδυασμούς φαρμάκων και ακτινοβολίας.

Ωστόσο, ενώ το FLASH έχει τη δυνατότητα να ανατρέψει τα παραδείγματα θεραπείας και πολλές τρέχουσες υποθέσεις σχετικά με την παροχή ακτινοβολίας, ο Μετς κατέληξε σε μια προειδοποιητική σημείωση: «Θα έλεγα ότι η θεραπεία πρωτονίων FLASH δεν είναι ακόμη έτοιμη για την πρώτη στιγμή…[και] δεν είναι έτοιμη να αναπτυχθεί περαιτέρω. παρά μερικά κέντρα με υψηλούς πόρους που μπορούν να ολοκληρώσουν τις κατάλληλες έρευνες και κλινικές δοκιμές».

Κλινική καινοτομία: όλα έχουν να κάνουν με τα αποτελέσματα

Εκτός από τις κλινικές ευκαιρίες που προσφέρει η θεραπεία με πρωτόνια, η συνεδρία ASTRO για τις Καινοτόμες Προσεγγίσεις Ακτινοθεραπείας κάλυψε πολλές άλλες βάσεις. Tamer Refaat, καθηγητής του Ογκολογία ακτινοβολίας στο Πανεπιστήμιο Loyola στο Σικάγο του Ιλινόις, ξεκίνησε με μια αναφορά κατάστασης για την καθοδηγούμενη με MR ακτινοθεραπεία (MRgRT).

«Η μεγάλη υπόθεση [με το MRgRT] είναι η προσαρμογή σε πραγματικό χρόνο», είπε ο Refaat στους αντιπροσώπους. Με άλλα λόγια, εξατομικευμένη, καθημερινά προσαρμοσμένη ακτινοθεραπεία που βασίζεται στην ανατομία του ασθενούς σε πραγματικό χρόνο και στο τραπέζι, επιτρέποντας στην κλινική ομάδα να μεγιστοποιήσει τη δόση στον όγκο στόχο και να ελαχιστοποιήσει τη δόση σε OAR.

Όσον αφορά τις καινοτομίες MRgRT που πρέπει να παρακολουθήσετε, ο Refaat τόνισε την εμπορική και κλινική ανάπτυξη της λειτουργικότητας σινεμά για την ενίσχυση της θεραπείας των όγκων της άνω κοιλίας σε μία μόνο φάση της αναπνοής. «Η δέσμη ακτινοβολίας ανάβει όποτε ο στόχος βρίσκεται εντός των ορίων παρακολούθησης και σβήνει όταν βρίσκεται έξω», εξήγησε (προσθέτοντας ότι το μειονέκτημα είναι ο μεγαλύτερος χρόνος στο τραπέζι θεραπείας για τον ασθενή).

Η ενσωμάτωση του λειτουργικού MRgRT στη ροή εργασίας MR-Linac βρέθηκε επίσης στο επίκεντρο, με τον Refaat να επικαλείται ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson (Χιούστον, Τέξας) ανάμεσα στους πρώιμους υιοθέτες που επιδιώκουν να αναγνωρίσουν ακτινοανθεκτικούς υποόγκους όγκου και να κλιμακώσουν ανάλογα τη δόση σε αυτούς τους υποόγκους.

Ένα άλλο καυτό θέμα επικεντρώνεται στις συνέργειες συνδυασμένων τρόπων ενσωμάτωσης θεραπειών για τον καρκίνο της ανοσοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας. Η ομιλήτρια, Silvia Formenti, ακτινολόγος ογκολόγος στο Weill Cornell Medicine στη Νέα Υόρκη, είναι μία από τις κύριες κινητήριες δυνάμεις πίσω από μια αλλαγή παραδείγματος στη ραδιοβιολογία, με τις προσπάθειές της να διευκρινίζουν τον ρόλο της ιονίζουσας ακτινοβολίας στο ανοσοποιητικό σύστημα, ενώ καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα των συνδυασμένων καθεστώτων ακτινοθεραπείας-ανοσοθεραπείας σε συμπαγείς όγκους.

Ο Formenti τόνισε τον κεντρικό ρόλο που διαδραματίζει από αυτή την άποψη το ImmunoRad Radiation Oncology-Biology Integration Network (ΚΟΚΚΙΝΟΛΑΊΜΗΣ). Μια πολυεπιστημονική συνεργασία Ε&Α μεταξύ αμερικανικών και ευρωπαϊκών καρκινικών κέντρων, το ROBIN επιδιώκει να κατανοήσει καλύτερα την αλληλεπίδραση της ακτινοθεραπείας και την ανοσολογική απόκριση – καθώς και να καλλιεργήσει τη γραμμή ταλέντων των επιστημόνων πρώιμης σταδιοδρομίας στον τομέα. Αυτή τη στιγμή, σημείωσε ο Formenti, η ευρύτερη εικόνα είναι θολωμένη από την «οικονομική τοξικότητα», με το κόστος της ανοσοθεραπείας να αποδεικνύεται απαγορευτικό για τα περισσότερα έθνη χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος – καθώς και για πολλούς Αμερικανούς.

Η εστίαση στη συνεργατική κλινική έρευνα επαναλήφθηκε από τον Stephen Harrow, έναν σύμβουλο κλινικό ογκολόγο στο Κέντρο Καρκίνου του Εδιμβούργου στην Σκωτία. Στην τελευταία ομιλία της συνεδρίας, συζήτησε την εφαρμογή της στερεοτακτικής ακτινοθεραπείας σώματος (SBRT) για την ολιγομεταστατική νόσο.

Μετά την πανδημία, ο Χάροου τόνισε πώς το Σκωτσέζικο Δίκτυο Oligomet SABR (SOSN), με τη βοήθεια 1 εκατομμυρίου λιρών κρατικής χρηματοδότησης της Σκωτίας, επέτρεψε στα πέντε κέντρα καρκίνου της Σκωτίας να προσφέρουν μια κοινή υπηρεσία θεραπείας SBRT σε ασθενείς σε όλη τη χώρα (όχι μόνο πολυκατοικημένη κεντρική ζώνη που περιλαμβάνει τη Γλασκώβη και το Εδιμβούργο).

Ο στόχος του SOSN, εξήγησε, είναι «να δημιουργήσει ένα δίκτυο γιατρών, φυσικών και ακτινογράφων, ώστε να συμφωνήσουμε όλοι στην επιλογή ασθενών [κριτήρια για SBRT] και να έχουμε ισότητα για τους ασθενείς σε όλη τη χώρα». Επιπλέον, πρόσθεσε, «τα στοιχεία σίγουρα δημιουργούν ότι μπορείτε να επηρεάσετε τα αποτελέσματα των ασθενών με SBRT για τη νόσο του ολιγομεθανίου».

• SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
• πηγή: https://physicsworld.com/a/proton-therapy-on-an-upward-trajectory-while-flash-treatment-schemes-get-ready-to-shine/