El número y la calidad de los ovocitos definen la reserva ovárica. Se refiere al potencial reproductivo que queda dentro de los dos ovarios de una mujer en función del número y la calidad de los óvulos. A pesar de su importancia fundamental, nuestra comprensión de cómo se establece y mantiene la reserva ovárica sigue siendo pobre.
Investigadores de la Universidad de California, Davis, describen los mecanismos epigenéticos que controlan el desarrollo y el funcionamiento de la reserva ovárica de los mamíferos y ofrecen conocimientos moleculares sobre la salud y la vida útil de los sistemas reproductivos femeninos.
El profesor Satoshi Namekawa, del Departamento de Microbiología y Genética Molecular de la Universidad de California, dijo: “En las mujeres humanas mayores de 35 años, se observa una disminución de la fertilidad. Nuestro estudio puede darnos la base para entender cómo fertilidad femenina se establece y mantiene a nivel molecular y por qué declina con la edad”.
Todos los ovocitos en los folículos primordiales detienen su desarrollo cuando se establece la reserva ovárica y pueden permanecer en este estado detenido durante décadas.
Namekawa dijo, “Estos ovocitos detenidos favorecen la fertilidad. Cierta maquinaria molecular hasta ahora desconocida detiene el desarrollo. La pregunta principal es, ¿cómo se pueden mantener estas células durante décadas? Es una gran pregunta. No pueden dividirse, no pueden proliferar y permanecen inactivos en el ovarios por décadas. ¿Cómo es esto posible?"
Crédito: Satoshi Namekawa, UC Davis
Los investigadores utilizaron ratones mutantes para descubrir que las proteínas del complejo represivo 1 de Polycomb eran responsables de la pausa de esta fase de transición de ovocitos (PRC1). PRC1 suprime el proceso de desarrollo, llamado meiosis, que ocurre antes de establecer la reserva ovárica.
Por tanto, asegura un correcto programa de expresión génica en la reserva ovárica. Cuando el equipo creó ratones mutantes con maquinaria PRC1 agotada, descubrió que no se podía establecer la reserva ovárica y que las células sufrieron muerte celular.
Nombrekawa dijo, “Mostramos que una eliminación condicional de PRC1 da como resultado un rápido agotamiento de los folículos y esterilidad. Estos resultados implican fuertemente a PRC1 en el proceso crítico de mantener el epigenoma de los folículos primordiales durante la detención prolongada que puede durar hasta 50 años en humanos”.
"Las deficiencias en la funcionalidad de PRC1 pueden ayudar a explicar los casos de insuficiencia ovárica prematura e infertilidad en humanos".
"Ahora que descubrimos que este proceso epigenético es clave para el establecimiento, la siguiente pregunta es ¿podemos descubrir un mecanismo más detallado de este proceso?"
“¿Cómo se puede mantener la reserva ovárica durante décadas?”
Referencia de la revista:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. Se requiere programación epigenética mediada por PRC1 para generar la reserva ovárica. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
