Tomar rapamicina como adulto joven brinda beneficios antienvejecimiento

Un grupo de investigación del Instituto Max Planck de Biología del Envejecimiento en Colonia, Alemania, ahora ha demostrado en animales de laboratorio que la exposición breve a la rapamicina tiene los mismos efectos positivos que el tratamiento de por vida, lo que abre nuevas puertas para una posible aplicación en humanos.

Rapamicina, conocida por sus efectos positivos sobre la duración de la vida y la salud en estudios experimentales con animales de laboratorio. Para obtener los máximos efectos beneficiosos del fármaco, a menudo se administra de por vida.

Los científicos probaron diferentes ventanas de tiempo de administración de fármacos a corto plazo en moscas de la fruta y encontraron que una breve ventana de 2 semanas de tratamiento con rapamicina en moscas adultas jóvenes las protegió contra la patología relacionada con la edad en el intestino y prolongó sus vidas. Una ventana de tiempo breve correspondiente, 3 meses de tratamiento a partir de los 3 meses de edad en ratones adultos jóvenes, tuvo efectos beneficiosos similares en la salud del intestino cuando eran de mediana edad.

Envejecimiento de la naturaleza: geroprotección duradera del tratamiento breve con rapamicina en la edad adulta temprana mediante un aumento persistente de la autofagia intestinal

Resumen
El fármaco autorizado rapamicina tiene potencial para ser reutilizado para la geroprotección. Un desafío clave es evitar los efectos secundarios adversos de la dosificación continua. Aquí mostramos que los efectos geroprotectores del tratamiento crónico con rapamicina se pueden obtener con un breve pulso del fármaco en la edad adulta temprana en hembras de Drosophila y ratones. En Drosophila, un tratamiento breve y temprano con rapamicina en adultos prolongó la vida útil y atenuó el deterioro del intestino relacionado con la edad en el mismo grado que la dosificación de por vida. El recuerdo duradero del tratamiento anterior estuvo mediado por una autofagia elevada en los enterocitos intestinales, acompañada de niveles elevados de LManV intestinal y lisozima. La breve elevación de la autofagia en la edad adulta temprana indujo un aumento a largo plazo en la autofagia. En ratones, un tratamiento temprano de 3 meses también indujo un efecto de memoria, con un mantenimiento similar al tratamiento crónico, de la distribución de lisozima, el nivel de Man2B1 en las criptas intestinales, la arquitectura de las células de Paneth y la función de barrera intestinal, incluso 6 meses después de retirar la rapamicina.

El estudio no está exento de limitaciones. Los fenotipos de envejecimiento a menudo se obtienen de ratones muy viejos (>18 meses). Sin embargo, los fenotipos de envejecimiento ya aparecen en ratones de mediana edad39,40 y, de hecho, el análisis evolutivo indica que se espera que el envejecimiento comience con el inicio de la reproducción y la edad adulta41. En este estudio, primero evaluamos a qué edades aparecen los fenotipos intestinales relacionados con la edad. Habiendo descubierto que ya aparecen en la mediana edad (12 meses de edad), investigamos los efectos del tratamiento a corto plazo con rapamicina en la edad adulta temprana en ratones de mediana edad. Dado que estos fenotipos se exacerban aún más a edades más avanzadas, será importante probar en el futuro el grado de protección que confiere el tratamiento a corto plazo con rapamicina en ratones muy viejos. La investigación sobre el envejecimiento a menudo está limitada por la necesidad de experimentos a largo plazo, y los hallazgos de nuestro laboratorio y de otros laboratorios de que los fenotipos relacionados con la edad aparecen y pueden estudiarse ya en la mediana edad, son de utilidad general para el campo. Cualquier importancia de BCAT como mediador potencial de la "memoria de la rapamicina" para la displasia intestinal y la esperanza de vida en Drosophila debe evaluarse con una muestra más grande. Otro desafío en este estudio fue la medición de la autofagia en ratones.