Põletik on vajalik patogeenide vastu kaitsvaks reaktsiooniks ja on seega ellujäämiseks hädavajalik, kuid püsiv põletik võib põhjustada selliseid haigusi nagu ateroskleroos ja vähk. Ravimeetodeid on mitu, kuid nende toime ei ole sageli väga sihipärane, vaja on suuri annuseid ja kahjulikud kõrvaltoimed on sagedased.
Meeskond alates Genfi ülikool (UNIGE) ja Ludwig Maximilians Universität München (LMU) on suutnud välja töötada täielikult biolaguneva nanoosakese, mis võib muuta põletikuvastase ravimi palju tõhusamaks ja vähem toksilisemaks. Nanoosakesed võivad toimetada ravimi otse makrofaagidesse, tagades selle tõhususe.
Tänu in vitro sõeluuringu metoodikale kaotasid selle uuringu teadlased vajaduse loomkatsete järele. Uuring võib potentsiaalselt viia tugeva ja sihipärase põletikuvastase ravini.
Uus molekul nimega Necrosulfonamide (NSA) pärsib mitmete oluliste põletikueelsete vahendajate vabanemist. Seega toimib see paljutõotava edusammuna teatud vähendamisel põletiku tüübid. Olles aga äärmiselt hüdrofoobne, liigub see vereringes halvasti ja võib olla suunatud paljudele rakutüüpidele, põhjustades potentsiaalselt toksilisi toimeid.
UNIGE arstiteaduskonna meditsiiniosakonna ja Genfi põletikuuuringute keskuse professor Gaby Palmer ütles: "Seetõttu pole see molekul veel ravimina saadaval. Nanoosakeste kasutamine transpordianumana väldiks neid puudusi, suunates ravimi otse makrofaagidesse, et võidelda põletikulise üleaktivatsiooniga kohas, kust see algab.
Peamised kriteeriumid, mida teadlased erinevate poorsete nanoosakeste testimisel kasutasid, hõlmavad toksilisuse ja annustamisnõuete vähenemist, samuti võimet vabastada ravim alles pärast seda, kui nanoosake on sisenenud makrofaagide tuuma.
Carole Bourquin, UNIGE-i loodusteaduskondade professor, kes juhtis seda tööd UNIGE-s, ütles: "Kasutasime in vitro sõelumistehnoloogiat, mille töötasime välja paar aastat tagasi inimese ja hiire rakkude jaoks. See säästab aega ja vähendab oluliselt loommudelite kasutamise vajadust. Seega testitakse hiirtel ainult kõige lootustandvamaid osakesi, mis on inimestega läbiviidavate kliiniliste uuringute eeltingimus.
Bart Boersma, Carole Bourquini labori doktorant ja selle uuringu esimene autor, ütles: „Uuriti kolme väga erinevat suure poorsusega nanoosakest: tsüklodekstriinipõhist nanoosakest, tavaliselt kosmeetikas või tööstuslikus toidus kasutatavat ainet, poorset magneesiumfosfaadi nanoosakest ja lõpuks poorset ränidioksiidi nanoosakest. Esimene oli rakkude omastamise käitumises vähem rahuldav, samas kui teine osutus kahjulikuks: see vallandas põletikueelsete vahendajate vabanemise, stimuleerides põletikureaktsiooni, selle asemel et sellega võidelda.
"Poorsed ränidioksiidi nanoosakesed vastasid seevastu kõigile kriteeriumidele: see oli täielikult biolagunev, sobiva suurusega, et seda alla neelata. makrofaagidja suutis ravimi oma arvukatesse pooridesse imada, ilma et see vabastaks seda liiga vara. Põletikuvastane toime oli märkimisväärne.
Seejärel kordasid teadlased oma katseid, kattes nanoosakesed täiendava lipiidikihiga, kuid see ei toonud suuremat kasu kui ränidioksiidi nanoosakesed üksi.
Carole Bourquin ütles, "Teised Saksa-Šveitsi meeskonna poolt välja töötatud ränidioksiidi nanokäsnad olid juba tõestanud oma efektiivsust kasvajavastaste ravimite transportimisel. Neil on väga erinev ravim, mis pärsib immuunsüsteemi. "
"Mesoporne ränidioksiid ilmutab end üha enam farmaatsiavaldkonnas eelistatud nanoosakestena, kuna see on väga tõhus, stabiilne ja mittetoksiline. Sellegipoolest vajab iga ravim spetsiaalselt kohandatud kandjat: osakeste kuju, suurust, koostist ja sihtkohta tuleb iga kord uuesti hinnata.
Ajakirja viide:
- Bart Boersma, karin Moller jt. IL-1β vabanemise pärssimine makrofaagidest, mille sihtmärgiks on nekrosulfoonamiidiga laetud poorsed nanoosakesed. Kontrollitud vabastamise ajakiri. DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.09.063
