Investointi funktioonkologiaan

Julkaissut Platon

seuraajia: 0

"Räätälöidyn terapian voima on se, että voimme sanoa selkeämmin maksajille, tarjoajille ja potilaille: "Tämä lääke ei ole kaikille, mutta se on sinulle." Se on äärimmäisen voimakasta." -John C. Lechleiter, Ph.D., entinen puheenjohtaja, toimitusjohtaja ja toimitusjohtaja, Eli Lilly and Company, kommenteissa, jotka ovat julkaisseet Personalised Medicine Coalition (PMC)

Tarkkuuslääketieteen paradigma on tehokas – syöpäpotilaille ja koko onkologiselle ekosysteemille. FDA on hyväksynyt yli 50 kohdennettua ("räätälöityä" tai "genomitietoa") onkologista lääkettä kliiniseen käyttöön 1990-luvulta lähtien, ja ne on otettu käyttöön käytännössä kasvaimen genomisen profiloinnin kasvava maksun kattavuus. Tämä kohdennettujen hoitojen hyväksymisaalto alkoi syvästi vaikuttavilla lääkkeillä, kuten trastutsumabilla vuonna 1998 HER2+-rintasyöpään, imatinibillä vuonna 2001 krooniseen myelooiseen leukemiaan ja erlotinibillä vuonna 2004 pitkälle edenneen EGFR-mutanttikeuhkosyövän hoitoon – ja jatkuu vuoteen 2023 asti. sarja viimeaikaisia hyväksyntöjä vain tämän vuoden ensimmäisellä neljänneksellä, indikaatioissa, jotka vaihtelevat lymfoomasta paksusuolensyöpään ja kohdun limakalvosyövän alatyyppeihin (epäsopivuuskorjauspuutteinen eli dMMR). Terapeuttisten innovaatioiden vauhti on ollut henkeäsalpaava.

Potilaan <> terapian yhteensopivuusongelma onkologiassa

Ja silti potilaat ja heidän hoitotiiminsä kohtaavat myös useita ankaria todellisuutta. Mediaanivasteprosentti kaikissa uusissa onkologisissa hoitomuodoissa, jotka on hyväksytty viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, on vain 41%, vain noin 25 % kaikista syöpäpotilaista on oikeutettuja "genomitietoiseen" hoitoon kasvaimien DNA-muutosten perusteella, ja prosenttiosuus kaikista syöpäpotilaista, jotka todella hyötyvät hyväksytystä genomitietoisesta hoidosta, on todennäköisesti vielä alle 15%.

Käytännössä off-label-käyttö jatkaa kasvuaan ja olemassa olevien kohdennettujen hoitojen käyttöaiheet laajenevat edelleen. Suurin osa syöpäpotilaista ei kuitenkaan voi tietää, reagoivatko he tiettyyn hoitoon… ennen kuin he todella saavat hoidon.

Suurimmalle osalle syöpäpotilaista emme voi tietää, reagoivatko he tiettyyn hoitoon… ennen kuin he todella saavat hoidon.

Aseta itsesi pitkälle edenneen syöpäpotilaan asemaan jo tänään. Olet ehkä kuullut, että monia uusia syöpälääkkeitä on kehitetty – hieno uutinen, mutta sinulla on rajallinen määrä laukauksia maaliin ja välität vain niistä lääkkeistä, jotka todella toimivat sinulle. Onkologi voi tarjota kasvaimellesi kattavan geneettisen profiloinnin (CGP) saadaksesi selville, toimivatko tietyt lääkkeet sinulle, mutta on >75 % todennäköisyys, että kyseisessä testissä ei löydy mitään sinulle soveltuvaa. Oletetaan, että olet yksi niistä 3:sta 4:stä potilaasta, joiden DNA-sekvensointi ei osoita tiettyä hoitovaihtoehtoa. Jäät ihmettelemään: eikö minunkin syöpääni ole akilleen kantapää? Voisiko jokin näistä äskettäin hyväksytyistä kohdistetuista syöpälääkkeistä olla toimiva kasvaimelleni? Kuinka voisimme saada sen selville – nopeasti ja tarkasti – jotta minun ei tarvitse tuhlata aikaani kokeilemaan hoitoja, jotka eivät toimi?

Tämä on ongelma myös laajemmalle onkologiayhteisölle. Lääketieteelliset onkologit esimerkiksi valitsevat usein kahden tai useamman hoitovaihtoehdon välillä, joilla voi olla samanlaisia tukevia todisteita väestön mittakaavassa, mutta joilla voi olla hurjasti erilainen tehokkuus yksittäisten potilaiden välillä. Maksajat tai vakuutusyhtiöt vastaavat usein empiirisesti kokeiltujen hoitojen kustannuksista useiden kuukausien ajan, mutta myöhemmin he saavat tietää, että potilas ei ehkä ole saanut mitään hyötyä – tai mikä pahempaa, hän on kokenut (kalliita) toksisuutta. Uusia syöpälääkkeitä etsiville biolääkeyhtiöille potilaiden kerrostaminen vasteen todennäköisyyden mukaan on kliinisen kehityksen pelin muuttaja, mikä vähentää sekä aikaa että kustannuksia uusien hoitojen tuomiseen potilaiden ulottuville.

Lyhyesti sanottuna, jokaisesta näkökulmasta katsottuna meillä on edelleen kiusallinen potilaan <> hoidon yhteensovitusongelma onkologiassa. Ja tämä "ongelma" vain pahenee, kun kohdennettu terapia-arsenaali jatkaa kasvuaan. Mitä jos siitä voitaisiin sen sijaan tehdä valtava mahdollisuus?

Meillä on edelleen kiusallinen potilas <> terapian yhteensopivuusongelma onkologiassa.

Tietoalustan rakentaminen toiminnallista tulevaisuutta varten

Jos translaatioonkologian tutkimus on opettanut meille jotain viime vuosikymmeninä, niin se on, että syöpä on luova. Syöpäsolut voivat löytää tapoja kooptoida normaalia toimintaa ja hyödyntää reittejä niin monin eri tavoin hyötyäkseen. Ja kuten olemme oppineet, näitä mekanismeja eivät aina koodaa DNA-muutokset – ne voivat ilmetä epigeneettisinä muutoksina, RNA-tason muutoksina, silmukointimuutoksina, proteiinin konformaatiomuutoksina, ja lista jatkuu. Vaikka onkin pettymys, että tuumorin DNA-sekvensointi tarjoaa käyttökelpoista selkeyttä vain yhdelle 1:stä potilaasta, se ei ole pohjimmiltaan yllättävää.

Mitä jos voisimme tutkia todellista geenin toiminta (vs. pelkkä geenisekvenssi) eri kohteista potilaan kasvainsoluissa? Entä jos löytäisimme jokaisen potilaan oman syövän toimivan akilleskantapää(t) ennen hoidon määräämistä? Vaikka monet joukkueet ovat rakentaneet erilaisia ex vivo (kehon ulkopuolella) diagnostisia määrityksiä, joissa kasvainsolut altistetaan joukolle lääkkeitä, mitään ei käytetä nykyään rutiinikäytännössä, ja harvat ovat tarjonneet mekaanista tietoa tarkat toimintareitit josta potilaan kasvain voi olla riippuvainen.

Anna Function Oncology. Tiimi rakentaa kaikkien aikojen ensimmäistä todellista toiminnallista onkologiatietoalustaa, jatkuvasti kasvavaa ja kehittyvää tietojoukkoa ensisijaisista potilaiden syöpäsoluista, jotka on profiloitu laajasti potilaskohtaisten toiminnallisten riippuvuuksien tunnistamiseksi: geenit, proteiinit ja reitit, joihin potilaat pääsevät. Yksittäiset kasvaimet ovat riippuvaisia. Jos saisimme nämä tiedot jokaisen potilaan syövästä oikeaan aikaan kliinisen matkan aikana, avautuvat mahdollisuudet ovat loputtomat. Liian monen saatavilla olevan kohdennetun hoidon "ongelmasta" tulee yhtäkkiä mahdollisuus: toiminnallinen profilointi voisi ohjata yksilöllistä terapiavalintaa klinikalla, monien jo hyväksyttyjen lääkkeiden älykästä uudelleenkäyttöä ja merkintöjen ulkopuolista käyttöä sekä älykkäämpää prekliinistä ja kliinistä kehitystä. uusia onkologisia lääkkeitä alallamme.

Tiimi rakentaa kaikkien aikojen ensimmäistä, todellista toiminnallista onkologiatietoalustaa.

CRISPR iskee jälleen

Joten miten Function Oncology oppii potilaan kasvaimen toiminnalliset riippuvuudet? Aluksi he hyödyntävät CRISPR-työkaluja erittäin luovalla tavalla. CRISPR-teknologia on vallannut biomaailman ja jopa populaaritieteen myrskyn viimeisen vuosikymmenen aikana ja synnyttänyt jännittävän aallon. ohjelmoitava lääke yritykset, lukuisten bioteknologiaalustayritysten perustaminen ja jopa Nobel-palkinnon.

Mutta kuten monet sekä tiedemaailmassa että biofarmaalla tietävät, jotkin CRISPR-ominaisuuksien transformatiivisimmista vaikutuksista ovat itse asiassa tuntuneet prekliinisissä tutkimuksissa: kyky häiritä (poistaa, vaimentaa tai jopa aktivoida) yksittäisen geenin toimintaa soluissa. Tunnettu geneettinen tausta on pelin muuttaja, koska se voi jäljitellä läheisesti ("fenokoppia") sitä, mitä terapeuttisella lääkkeellä saattaa olla. CRISPR:n toiminnalliset genomiseulokset – häiriöt suuressa geenipaneelissa uusien geenikohteiden tai modifioijien tunnistamiseksi – ovat nyt huippuluokan kyky monissa nykyaikaisissa bioteknologiayrityksissä, mutta Function Oncology vie tätä useita askelia pidemmälle: potilaan primaarisyöpäsoluihin, todelliseen diagnostiseen ja kliiniseen käyttöön. Kuten Function Oncologyn perustajat selittivät minulle, joskus CRISPR on hoito – mutta tässä ehkä CRISPR voi auttaa meitä valitsemaan oikean hoidon oikeille potilaille. Löysimme tämän vision – tuoreen näkemyksen "biologisesti kehitetystä tulevaisuudesta" - inspiroivana.

FxOnc-tiimi: kaksoset, teknologit, väsymättä potilaskeskeinen

Entinen Flatiron / Foundation Medicine -kollega Alex Parker esitteli meille ensin Function Oncologyn (FxOnc) perustajat. Hän mainitsi tiimin jännittävällä sanoilla "...Minulla on tunne, että tulet todella nauttimaan juttelemisesta heidän kanssaan." Kuten alla olevat hymymme viittaavat (muisto päivästä, jolloin sovimme yhteistyöstä!), tämä osoittautui niin todeksi.

Srinath ja Hari, molemmat MD/PhD-lääkäreitä, ovat elinikäisiä yhteistyökumppaneita – kaksoisveljiä! – ja kaikki kolme perustajaa Srinath, Hari ja Christian olivat työskennelleet yhdessä useiden vuosien ajan tutkijoina ja johtajina Novartis Research Foundationin genomiikkainstituutissa (GNF). ) San Diegossa ennen Function Oncologyn aloittamista. Ne tuovat ainutlaatuisen yhdistelmän kliinisen lääketieteen, perustieteen ja terapeuttisen tutkimuksen ja kehityksen tuntemusta ja asiantuntemusta. Kuten monet parhaista startup-tiimeistämme, he ovat tyhmiä, mutta myös tiukkoja, kunnianhimoisia ja väsymättä kärsivällisiä.

Tällä moninkertaistamme massiivisesti niiden syöpäpotilaiden määrän, joille hoitomme voivat tarjota toivoa. Meillä on kunnia saada yhteistyötä Function Oncology -tiimin kanssa heidän tehtävässään edistää uutta yksilöllistä onkologian paradigmaa.

***

Tässä esitetyt näkemykset ovat yksittäisen AH Capital Management, LLC:n ("a16z") lainaaman henkilöstön näkemyksiä, eivätkä ne ole a16z:n tai sen tytäryhtiöiden näkemyksiä. Tietyt tähän sisältyvät tiedot on saatu kolmansien osapuolien lähteistä, mukaan lukien a16z:n hallinnoimien rahastojen kohdeyrityksiltä. Vaikka a16z on otettu luotettaviksi uskotuista lähteistä, se ei ole itsenäisesti tarkistanut tällaisia tietoja eikä esitä tietojen pysyvää tarkkuutta tai sen soveltuvuutta tiettyyn tilanteeseen. Lisäksi tämä sisältö voi sisältää kolmannen osapuolen mainoksia; a16z ei ole tarkistanut tällaisia mainoksia eikä tue mitään niiden sisältämää mainossisältöä.

Tämä sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi, eikä siihen tule luottaa lainopillisena, liike-, sijoitus- tai veroneuvona. Näissä asioissa kannattaa kysyä neuvojanne. Viittaukset arvopapereihin tai digitaaliseen omaisuuteen ovat vain havainnollistavia, eivätkä ne ole sijoitussuositus tai tarjous tarjota sijoitusneuvontapalveluita. Lisäksi tämä sisältö ei ole suunnattu eikä tarkoitettu sijoittajien tai mahdollisten sijoittajien käytettäväksi, eikä siihen voida missään olosuhteissa luottaa tehdessään sijoituspäätöstä mihinkään a16z:n hallinnoimaan rahastoon. (A16z-rahastoon sijoitustarjous tehdään vain minkä tahansa tällaisen rahaston suunnatun osakeannin muistion, merkintäsopimuksen ja muiden asiaankuuluvien asiakirjojen perusteella, ja ne tulee lukea kokonaisuudessaan.) Kaikki mainitut sijoitukset tai kohdeyritykset, joihin viitataan, tai kuvatut eivät edusta kaikkia investointeja a16z:n hallinnoimiin ajoneuvoihin, eikä voi olla varmuutta siitä, että investoinnit ovat kannattavia tai että muilla tulevaisuudessa tehtävillä investoinneilla on samanlaisia ominaisuuksia tai tuloksia. Luettelo Andreessen Horowitzin hallinnoimien rahastojen tekemistä sijoituksista (lukuun ottamatta sijoituksia, joiden osalta liikkeeseenlaskija ei ole antanut a16z:lle lupaa julkistaa, sekä ennalta ilmoittamattomat sijoitukset julkisesti noteerattuihin digitaalisiin omaisuuseriin) on saatavilla osoitteessa https://a16z.com/investments /.

Kaaviot ja kaaviot ovat vain tiedoksi, eikä niihin tule luottaa sijoituspäätöstä tehtäessä. Aiempi kehitys ei kerro tulevista tuloksista. Sisältö puhuu vain ilmoitetun päivämäärän mukaan. Kaikki näissä materiaaleissa esitetyt ennusteet, arviot, ennusteet, tavoitteet, näkymät ja/tai mielipiteet voivat muuttua ilman erillistä ilmoitusta ja voivat poiketa tai olla ristiriidassa muiden ilmaisemien mielipiteiden kanssa. Tärkeitä lisätietoja on osoitteessa https://a16z.com/disclosures.