Une injection unique pour ralentir le vieillissement ? Une nouvelle étude chez la souris ouvre la possibilité

Une thérapie anti-âge préventive semble être un vœu pieux.

Cela dit le dévouement, détermination et courage de une nouvelle étude dirigé par le Dr Corina Amor Vegas du Cold Spring Harbor Laboratory, décrit un traitement qui donne vie au rêve, du moins pour les souris. Ayant reçu une seule injection à l’âge adulte, ils vieillissaient plus lentement que leurs pairs.

À l’âge d’environ 65 ans chez l’homme, les souris étaient plus minces, pouvaient mieux réguler les niveaux de sucre dans le sang et d’insuline, présentaient une inflammation plus faible et un profil métabolique plus jeune. Ils ont même conservé leur passion pour la course à pied, tandis que les seniors non traités se sont transformés en patates de canapé.

Le plan est composé de Cellules T CAR (récepteur d'antigène chimérique). Ces cellules sont génétiquement modifiées à partir des cellules T du corps, un type de cellule immunitaire capable de traquer des cibles particulières dans le corps.

Les cellules CAR T sont devenues célèbres pour la première fois en tant que thérapie révolutionnaire contre les cancers du sang auparavant incurables. Ils sont désormais sur le point de s'attaquer à d'autres problèmes médicaux, tels que troubles auto-immuns, l'asthme, les maladies du foie et des reins, et même le VIH.

La nouvelle étude s'inspire du manuel de lutte contre le cancer de CAR T. Mais au lieu de cibler les cellules cancéreuses, ils les ont conçues pour traquer et détruire les cellules sénescentes, un type de cellule lié aux problèmes de santé liés à l’âge. Souvent surnommées « cellules zombies », elles s’accumulent avec l’âge et rejettent un mélange chimique toxique qui endommage les tissus environnants. Les cellules zombies sont dans la ligne de mire des chercheurs sur la longévité et des investisseurs. Les médicaments qui détruisent les cellules, appelés sénolytiques, représentent désormais une industrie de plusieurs milliards de dollars.

Le nouveau traitement, appelé CAR T sénolytique, a également fait reculer le temps lorsqu’il a été administré à des souris âgées. Comme chez les humains, le risque de diabète augmente avec l’âge chez la souris. En éliminant les cellules zombies dans plusieurs organes, les souris ont pu gérer les poussées de sucre sans accroc. Leur métabolisme s’est amélioré et ils ont commencé à sauter et à courir comme des souris beaucoup plus jeunes.

« Si on le donne à des souris âgées, elles rajeunissent. Si nous le donnons à de jeunes souris, elles vieillissent plus lentement. Aucune autre thérapie à l’heure actuelle ne peut faire cela. » a affirmé Valérie Plante. Amor Vegas dans un communiqué.

The Walking Dead

Les cellules zombies ne sont pas toujours mauvaises.

Au début, elles sont des cellules ordinaires. À mesure que les dommages causés à leur ADN et à leurs structures internes s’accumulent au fil du temps, le corps « enferme » les cellules dans un état spécial appelé sénescence. Lorsqu’elles sont jeunes, ce processus aide à empêcher les cellules de devenir cancéreuses en limitant leur capacité à se diviser. Bien qu’elles soient encore vivantes, les cellules ne peuvent plus accomplir leur travail habituel. Au lieu de cela, ils libèrent un cocktail complexe de produits chimiques qui alertent le système immunitaire de l'organisme, y compris les cellules T, pour qu'il les élimine. Tout comme le ménage de printemps, cela aide le corps à fonctionner normalement.

Cependant, avec l’âge, les cellules zombies persistent. Ils aggravent l’inflammation, entraînant des maladies liées à l’âge telles que le cancer, les cicatrices tissulaires et les maladies des vaisseaux sanguins et du cœur. Les sénolytiques, médicaments qui détruisent ces cellules, améliorent ces conditions et augmentent la durée de vie des souris.

Mais comme une pilule d’Advil, les sénolytiques ne durent pas longtemps dans le corps. Pour tenir les cellules zombies à distance, des doses répétées sont probablement nécessaires.

Un match parfait

C’est ici qu’interviennent les cellules CAR T. Retour en 2020, Amor Vegas et ses collègues ont conçu une cellule T sénolytique « vivante » qui traque et tue les cellules zombies.

Toutes les cellules sont parsemées de « balises » protéiques qui dépassent de leur surface. Différents types de cellules possèdent des assortiments uniques de ces protéines. L’équipe a découvert une « balise » protéique sur les cellules zombies appelée uPAR. La protéine est normalement présente à de faibles niveaux dans la plupart des organes, mais elle augmente dans les cellules zombies, ce qui en fait une cible parfaite pour les cellules CAR T sénolytiques.

Lors d'un test, la thérapie a éliminé les cellules sénescentes dans des modèles de souris atteints de cancers du foie et du poumon. Mais étonnamment, l’équipe a également découvert que les jeunes souris recevant le traitement présentaient une meilleure santé hépatique et un meilleur métabolisme, deux facteurs qui contribuent aux maladies liées à l’âge.

Un traitement similaire peut-il également prolonger la santé au cours du vieillissement ?

Un médicament anti-âge vivant

L’équipe a d’abord injecté des cellules CAR T sénolytiques à des souris âgées âgées de l’équivalent d’environ 65 années humaines. En 20 jours, ils avaient moins de cellules zombies dans tout leur corps, en particulier dans leur foie, leurs tissus adipeux et leur pancréas. Les niveaux d'inflammation provoqués par les cellules zombies ont diminué et les profils immunitaires des souris se sont inversés pour revenir à un état plus jeune.

Chez la souris comme chez l’humain, le métabolisme a tendance à se détraquer avec l’âge. Notre capacité à gérer les sucres et l’insuline diminue, ce qui peut conduire au diabète.

Grâce à la thérapie sénolytique CAR T, les souris âgées pourraient mieux réguler leur glycémie que leurs pairs non traités. Ils avaient également des niveaux d’insuline de base plus faibles après le jeûne, qui augmentaient rapidement lorsqu’on leur donnait une friandise sucrée, signe d’un métabolisme sain.

Un effet secondaire potentiellement dangereux du CAR T est une réponse immunitaire trop zélée. Bien que l’équipe ait observé des signes d’effets secondaires chez les jeunes animaux à des doses élevées, la réduction de la quantité de traitement s’est avérée sûre et efficace chez les souris âgées.

Jeune et jolie

Les sénolytiques chimiques ne durent que quelques heures dans l’organisme. En pratique, cela signifie qu’il faudra peut-être les prendre systématiquement pour tenir les cellules zombies à distance.

Les cellules CAR T, en revanche, ont une durée de vie beaucoup plus longue, qui peut durer plus de 10 ans après une première perfusion dans le corps. Ils « entraînent » également le système immunitaire à se renseigner sur une nouvelle menace – dans ce cas, les cellules sénescentes.

"Les lymphocytes T ont la capacité de développer une mémoire et de persister dans votre corps pendant de très longues périodes, ce qui est très différent d'un médicament chimique", a affirmé Valérie Plante. Amour Vegas. "Avec les cellules CAR T, vous avez la possibilité d'obtenir ce seul traitement, et c'est tout."

Pour tester combien de temps les cellules CAR T sénolytiques peuvent persister dans le corps, l’équipe les a infusées à de jeunes souris adultes et a surveillé leur santé à mesure qu’elles vieillissaient. Les cellules modifiées sont restées dormantes jusqu'à ce que les cellules sénescentes commencent à s'accumuler, puis elles se sont réactivées et ont facilement éliminé les cellules zombies.

D’un seul coup, les souris ont vieilli avec grâce. Ils avaient un taux de sucre dans le sang plus faible, une meilleure réponse à l’insuline et étaient plus actifs physiquement jusqu’à un âge avancé.

Mais les souris ne sont pas des êtres humains. Leur durée de vie est bien plus courte que la nôtre. Les effets des cellules CAR T sénolytiques peuvent ne pas durer aussi longtemps dans notre corps, nécessitant potentiellement plusieurs doses. Le traitement peut également être dangereux, déclenchant parfois une violente réponse immunitaire qui endommage les organes. Ensuite, il y a le facteur coût. Les thérapies CAR T sont hors de portée pour la plupart des gens : une dose unique coûte des centaines de milliers de dollars pour les traitements contre le cancer.

Malgré ces problèmes, l’équipe avance prudemment.

« Avec les cellules CAR T, vous avez la possibilité d’obtenir ce seul traitement, et c’est tout » a affirmé Valérie Plante. Amour Vegas. Pour les maladies chroniques liées à l’âge, cela pourrait changer la vie. "Pensez aux patients qui ont besoin d'un traitement plusieurs fois par jour plutôt qu'à une perfusion, et vous êtes alors prêt à continuer pendant plusieurs années."

Crédit image: Cellules sénescentes (bleues) dans des échantillons de tissu pancréatique sain provenant d'une vieille souris traitée avec des cellules CAR T lorsqu'elle était un chiot / Cold Spring Harbor Laboratory

• Contenu propulsé par le référencement et distribution de relations publiques. Soyez amplifié aujourd'hui.
• PlatoData.Network Ai générative verticale. Autonomisez-vous. Accéder ici.
• PlatoAiStream. Intelligence Web3. Connaissance Amplifiée. Accéder ici.
• PlatonESG. Carbone, Technologie propre, Énergie, Environnement, Solaire, La gestion des déchets. Accéder ici.
• PlatoHealth. Veille biotechnologique et essais cliniques. Accéder ici.
• La source: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/