Jumlah dan kualitas oosit menentukan cadangan ovarium. Ini mengacu pada potensi reproduksi yang tersisa dalam dua ovarium wanita berdasarkan jumlah dan kualitas sel telur. Terlepas dari kepentingan mendasarnya, pemahaman kita tentang bagaimana cadangan ovarium dibentuk dan dipertahankan tetap buruk.
Periset dari University of California, Davis, menjelaskan mekanisme epigenetik yang mengontrol pengembangan dan pengoperasian cadangan ovarium mamalia, menawarkan wawasan molekuler tentang kesehatan dan masa hidup sistem reproduksi wanita.
Profesor Satoshi Namekawa, Departemen Mikrobiologi dan Genetika Molekuler di University of California mengatakan, “Pada wanita manusia di atas usia 35, Anda melihat penurunan Fertilitas. Studi kami dapat memberi kami dasar untuk memahami bagaimana kesuburan wanita didirikan dan dipertahankan pada tingkat molekuler dan mengapa ia menurun seiring bertambahnya usia.”
Semua oosit dalam folikel primordial menghentikan perkembangannya ketika cadangan ovarium terbentuk dan dapat tetap dalam keadaan berhenti ini selama beberapa dekade.
Namekawa berkata, “Oosit yang ditangkap ini mendukung Fertilitas. Beberapa mesin molekuler yang sampai sekarang tidak diketahui menghentikan pengembangan. Pertanyaan utamanya adalah, bagaimana sel-sel ini dapat dipertahankan selama beberapa dekade? Ini pertanyaan besar. Mereka tidak dapat membelah, mereka tidak dapat berkembang biak, dan mereka tetap diam di dalam ovarium selama beberapa dekade. Bagaimana ini mungkin?"
Kredit: Satoshi Namekawa, UC Davis
Para peneliti menggunakan mutan tikus untuk menemukan bahwa protein Polycomb Repressive Complex 1 bertanggung jawab atas jeda fase transisi oosit (PRC1) ini. PRC1 menekan proses perkembangan, yang disebut meiosis, yang terjadi sebelum pembentukan cadangan ovarium.
Oleh karena itu, memastikan program ekspresi gen yang tepat dalam cadangan ovarium. Ketika tim membuat mutan tikus dengan mesin PRC1 yang habis, mereka menemukan bahwa cadangan ovarium tidak dapat dibentuk, dan sel-sel mengalami kematian sel.
Namakawa tersebut, “Kami menunjukkan bahwa penghapusan PRC1 bersyarat menghasilkan penipisan folikel dan kemandulan yang cepat. Hasil ini sangat mengimplikasikan PRC1 dalam proses kritis mempertahankan epigenom folikel primordial selama penangkapan berlarut-larut yang dapat bertahan hingga 50 tahun pada manusia.”
“Kekurangan fungsi PRC1 dapat membantu menjelaskan kasus kegagalan ovarium prematur dan infertilitas pada manusia.”
“Sekarang kami menemukan bahwa proses epigenetik ini adalah kunci untuk pembentukan, pertanyaan selanjutnya adalah dapatkah kami mengungkap mekanisme yang lebih rinci dari proses ini?”
“Bagaimana cadangan ovarium dapat dipertahankan selama beberapa dekade?”
Referensi Jurnal:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. dkk. Pemrograman epigenetik yang dimediasi PRC1 diperlukan untuk menghasilkan cadangan ovarium. Nat Commun 13 Agustus 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
