炎症は病原体に対する防御反応に必要であり、したがって生存に不可欠ですが、持続的な炎症はアテローム性動脈硬化や癌などの疾患を引き起こす可能性があります。いくつかの治療法がありますが、その作用はあまり標的を絞っていないことが多く、高用量が必要で、有害な副作用が頻繁に発生します。
チームの ジュネーブ大学 (UNIGE)と ミュンヘン大学ルートヴィヒ・マクシミリアン (LMU) は、抗炎症薬の効果をさらに高め、毒性を低くできる完全生分解性ナノ粒子の開発に成功しました。ナノ粒子は薬物をマクロファージに直接送達できるため、その有効性が保証されます。
in vitro スクリーニング法のおかげで、この研究の科学者たちは動物実験の必要性を排除しました。この研究は、強力で標的を絞った抗炎症治療につながる可能性がある。
ネクロスルホンアミド (NSA) と呼ばれる新しい分子は、いくつかの重要な炎症誘発性メディエーターの放出を阻害します。したがって、これは特定の量を削減するための有望な進歩として機能します。 炎症の種類。しかし、非常に疎水性が高いため、血流中での移動が悪く、多くの細胞タイプを標的にして、潜在的に有毒な影響を引き起こす可能性があります。
UNIGE医学部医学科およびジュネーブ炎症研究センターの教授であるギャビー・パーマー氏は次のように述べています。 「これが、この分子がまだ薬として利用できない理由です。輸送容器としてナノ粒子を使用すれば、薬物を直接マクロファージに送達し、炎症が始まる場所での炎症性の過剰活性化と戦うことで、これらの欠点を回避できるでしょう。」
さまざまな多孔質ナノ粒子をテストする際に科学者が使用する主な基準には、毒性と必要用量の減少、ナノ粒子がマクロファージのコアに入った後にのみ薬剤を放出する能力が含まれます。
UNIGE でこの研究を共同監督した、UNIGE 理学部教授のキャロル・ブルカン氏は次のように述べています。 「私たちは数年前にヒトとマウスの細胞で開発した in vitro スクリーニング技術を使用しました。これにより時間が節約され、動物モデルを使用する必要性が大幅に減ります。したがって、最も有望な粒子のみがマウスでテストされることになり、これがヒトでの臨床試験の前提条件となります。」
キャロル・ブルカンの研究室の博士課程の学生であり、この研究の筆頭著者であるバート・ボルスマは次のように述べた。 「高い多孔性を特徴とする 3 つの非常に異なるナノ粒子、すなわち化粧品や工業用食品に一般的に使用される物質であるシクロデキストリンベースのナノ粒子、多孔質リン酸マグネシウムナノ粒子、そして最後に多孔質シリカナノ粒子が検討されました。 1つ目は細胞取り込み挙動においてあまり満足のいくものではありませんでしたが、2つ目は逆効果であることが判明しました。炎症誘発性メディエーターの放出を引き起こし、炎症反応と戦うのではなく炎症反応を刺激するのです。」
「一方、多孔質シリカナノ粒子はすべての基準を満たしていました。完全に生分解性であり、飲み込むのに適切なサイズでした」 マクロファージ、そして、薬物をあまり早く放出することなく、その多数の細孔に薬物を吸収することができました。抗炎症効果は顕著でした。」
次に科学者たちは、ナノ粒子を追加の脂質層でコーティングすることでテストを再現しましたが、シリカナノ粒子単独よりも優れた効果は得られませんでした。
キャロル・バーカン と, 「ドイツとスイスのチームが開発した他のシリカナノスポンジは、抗腫瘍薬の輸送に有効であることがすでに証明されていました。彼らは、 免疫システムに設立された地域オフィスに加えて、さらにローカルカスタマーサポートを提供できるようになります。」
「メソポーラスシリカは、非常に効果的で安定しており、毒性がないため、製薬分野で最適なナノ粒子であることがますます明らかになってきています。それにもかかわらず、各薬物にはオーダーメイドの担体が必要であり、粒子の形状、サイズ、組成、目的地は毎回再評価されなければなりません。」
ジャーナルリファレンス：
- バート・ボルスマ、カリン・モーラー、他ネクロスルホンアミドを充填した多孔質ナノ粒子を標的としたマクロファージからのIL-1β放出の阻害。 徐放性ジャーナル。 DOI： 10.1016/j.jconrel.2022.09.063
