Exames PET cardíacos podem prever o início de doenças neurodegenerativas em indivíduos em risco – Physics World

Os investigadores têm tentado responder a questões sobre a doença de Parkinson e a demência com corpos de Lewy – incluindo onde estas doenças neurodegenerativas começam – há décadas.

“Onde começa o Parkinson ou a demência com corpos de Lewy? Você pensa, claro, o cérebro. São doenças cerebrais”, diz David Goldstein, investigador principal do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame.

Mas a investigação de Goldstein e outros contribuiu para a hipótese de “o corpo primeiro”. Esse trabalho anterior demonstrou, em parte, que as pessoas com doenças do corpo de Lewy esgotaram a norepinefrina cardíaca, que normalmente é liberada pelos nervos que irrigam o coração. (A norepinefrina é derivada da dopamina, um neurotransmissor com níveis baixos no cérebro de pessoas com doença de Parkinson.)

A última pesquisa de Goldstein e sua equipe, agora publicada no Journal of Clinical Investigation, sugere que ¹⁸Exames PET com F-dopamina do coração podem ser usados ​​para identificar pessoas em risco que desenvolverão a doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy.

Estudo PDRisk

Com base em suas pesquisas do final da década de 1990, que demonstraram que ¹⁸Os exames PET com F-dopamina poderiam separar três distúrbios autonômicos da sinucleína (doenças cerebrais caracterizadas por depósitos anormais da proteína α-sinucleína que formam aglomerados chamados corpos de Lewy), os pesquisadores levantaram a hipótese de que as pessoas que têm múltiplos fatores de risco para Parkinson e que têm perda de os nervos simpáticos do coração desenvolverão doenças sintomáticas. Eles testaram sua hipótese por meio do PDrisk Study, um estudo prospectivo e observacional que durou quase 15 anos antes de terminar em 2023.

No estudo PDrisk, 34 participantes com risco de Parkinson tiveram problemas cardíacos ¹⁸PET com F-dopamina a cada 18 meses por até 7.5 anos ou até serem diagnosticados com a doença. Os participantes tinham três ou mais fatores de risco para Parkinson (histórico familiar da doença, perda do olfato, comportamento de realização de sonhos e/ou sintomas de intolerância ortostática). Protocolos de imagem incluídos ¹⁸PET F-dopamina e ¹³PET com N-amônia do coração, além de ¹⁸Exames F-DOPA do cérebro (o ¹³As varreduras com N-amônia descartaram o diagnóstico de outras condições que poderiam contribuir para a perda dos nervos simpáticos no coração).

Os pesquisadores descobriram que indivíduos em risco com baixa ¹⁸A radioatividade derivada da F-dopamina no coração teve maior probabilidade de desenvolver demência de Parkinson ou de corpos de Lewy durante o acompanhamento, em comparação com indivíduos com os mesmos fatores de risco, mas com exames de PET com radioatividade normal. Dos nove participantes com baixa cardiopatia ¹⁸Radioatividade derivada da F-dopamina em seu primeiro PET scan, oito foram posteriormente diagnosticados com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy. Apenas um dos 11 participantes com radioatividade inicial normal desenvolveu uma doença central de corpos de Lewy.

'Rolls Royce' de imagens simpáticas cardíacas

Uma vez injetado, ¹⁸A F-dopamina é rapidamente absorvida pelos nervos simpáticos e depois armazenada em vesículas. Níveis de “normal” e “baixo” ¹⁸A radioatividade derivada da F-dopamina no estudo PDrisk foi determinada a partir de um estudo de 2011 Journal of Clinical Investigation artigo que resumiu ¹⁸Os dados de radioatividade da F-dopamina de diferentes grupos de participantes relevantes foram confirmados usando três anos de dados de acompanhamento do Estudo PDrisk.

“O processo de armazenamento vesicular exige muita energia. Se tivermos um défice de armazenamento – um “fenómeno doentio mas não morto” em que os nervos estão lá, mas estão doentes – a inclinação do declínio da radioactividade é muito mais rápida do que o habitual”, explica Goldstein. “Se houver uma crise energética, ou o processo de captação vesicular for deficiente, ¹⁸A F-dopamina é desviada para ¹⁸F-DOPAC, e a radioatividade seria liberada. A inclinação do declínio da radioatividade seria acentuada.”

Evidências disso foram observadas no estudo PDrisk, diz Goldstein.

Imagens cerebrais diferenciam diferentes tipos de demência

“A maioria dos estudos sobre o tratamento do Parkinson tem como objetivo tentar retardar o processo neurodegenerativo... mas começaram com pessoas sintomáticas. E isso significa que você está trabalhando em grave desvantagem, porque a maior parte da neurodegeneração já aconteceu”, diz Goldstein. “Não estou interessado em tratar ou retardar a progressão de doenças sintomáticas. Estou interessado em prevenir ou retardar o aparecimento de doenças sintomáticas. Acho que agora temos uma maneira de prever quem, pelo menos em pessoas com múltiplos fatores de risco, irá desenvolver uma doença central sintomática com corpos de Lewy durante o acompanhamento.”

Atualmente, ¹⁸O exame PET com F-dopamina está disponível apenas no Centro Clínico do Instituto Nacional de Saúde (NIH), onde o estudo foi realizado.

“Eu quero espalhar a palavra sobre ¹⁸Varredura PET com F-dopamina. É o Rolls Royce da imagem simpática cardíaca. Outras instituições nos Estados Unidos não oferecem ¹⁸Exames de F-dopamina porque o seguro não cobre porque é pesquisa. É pesquisa porque outras instituições não oferecem. É um beco sem saída que ainda não consegui resolver”, diz Goldstein.

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• Fonte: https://physicsworld.com/a/cardiac-pet-scans-could-predict-onset-of-neurodegenerative-disease-in-at-risk-individuals/