După pierderea în greutate, Ozempic este pregătit să cucerească un univers de tulburări cerebrale

Un cuvânt inevitabil a dominat biomedicina anul acesta: Ozempic.

Medicii au fost uimiți de eficacitatea medicamentului în tratarea diabetului, pentru care este aprobat de FDA, și a obezității. Rețelele de socializare au propulsat-o în zeitgeist-ul anului ca un medicament „miracol” pentru pierderea în greutate, care poate ajuta oamenii să slăbească fără efort – pentru sănătate sau pentru vanitate.

Nu este de mirare. Pastilele de slabit au o istorie lunga si tumultoasa. De la „pastile curcubeu” încărcate cu amfetamine la faimosul fen-phen și efectele sale secundare mortale în plămâni și inimă, aceste pastile au o reputație ucigașă.

Oamenii de știință au căutat de mult timp o pastilă sigură și eficientă care să reducă pofta de mâncare fără consecințe periculoase. Deși nu este lipsit de efecte secundare, Ozempic se apropie mult mai mult de a se potrivi. Își lucrează magia prin mimând răspunsul natural al organismului după o masă satisfăcătoare - îl face pe utilizator să se simtă plin. Fără a fi nevoit să reziste foametei constante, kilogramele se topesc.

Pentru mulți oameni care se luptă cu obezitatea, medicamentul este un potențial salvator. Excesul de greutate este asociat cu o incidență mai mare de accident vascular cerebral, boli ale inimii și ficatului, apnee în somn, probleme articulare și unele tipuri de cancer. Un studiu clinic major anul acesta, la zeci de mii de persoane supraponderale fără diabet, ingredientul principal din Ozempic, semaglutida, a redus riscul de accident vascular cerebral și infarct miocardic, scăzând în același timp șansele de deces din cauza problemelor cardiovasculare.

Poate și mai important, medicamentul schimbă treptat părerile societății asupra obezității - nu se datorează lipsei de voință, ci unei afecțiuni medicale cronice care poate fi tratată.

Dar Ozempic și medicamente similare - precum Wegovy, un alt medicament pe bază de semaglutidă care a fost aprobat de FDA pentru pierderea în greutate - sunt deja pregătite pentru următorul capitol: abordarea unei game largi de tulburări ale creierului, inclusiv Alzheimer și Parkinson. Sunt în curs de desfășurare studii clinice pentru dependență, iar medicamentele sunt promițătoare timpurii în lupta împotriva tulburării bipolare și a depresiei.

De la intestin la creier

De ce medicamentele utile în tratamentul diabetului și scăderii în greutate s-ar dovedi eficiente și pentru starea de spirit, dependența și bolile neurodegenerative?

Se reduce la modul în care funcționează Ozempic și Wegovy. Ambele conțin semaglutidă, o substanță chimică care imită un hormon numit glucagon-like peptide-1 sau GLP-1. După masă, pe măsură ce intestinul nostru simte un aflux de nutrienți, celulele din intestin eliberează hormonul. GLP-1 îi spune stomacului să încetinească cât de repede își golește conținutul. De asemenea, declanșează pancreasul să elibereze mai multă insulină pentru a menține zahărul din sânge sub control - menținând o stare metabolică care este critică pentru sănătatea creierului.

Dar aici este cheia. GLP-1 nu doar cutreieră intestinele; de asemenea, intră cu ușurință în creier.

Protejat de o barieră celulară strânsă, creierul respinge adesea moleculele mari care i-ar putea deteriora neuronii sensibili, dar admite cu ușurință GLP-1. Hormonul activează neuronii într-o gamă largă de zone ale creierului, inclusiv „centrul de recompensă” și hipocampus, care joacă roluri critice în reglarea dispoziției și a memoriei.

Acest lucru îi face pe neurologi să se întrebe: poate GLP-1 să modifice funcția creierului pentru a susține sănătatea neurologică sau mentală?

Dependenta

Un efect secundar tentant al persoanelor care iau medicamente asemănătoare GLP-1 a fost acela că sunt mai puțin interesați de consumul de alcool și alte substanțe care înclină mintea. De ce se întâmplă acest lucru nu este clar, dar este probabil pentru că hormonul atenuează căile de recompensă din creier.

Un studiu, de exemplu, le-a dat maimuțelor alcoolice (da, asta e un lucru) acces la un bar deschis timp de patru ore pe zi. Aceste maimuțe își iubesc băutura. Înflorind în Caraibe, sunt renumiți pentru băuturile alcoolice de la turiști. După două până la cinci săptămâni de tratament, cei cărora li s-a injectat medicamente asemănătoare GLP-1 și-au redus consumul de alcool chiar și atunci când sunt tentați să bea alcool tot ce se poate. În schimb, ei au sorbierit cu ușurință cu apă proaspătă.

Mimica GLP-1 poate ajuta, de asemenea, la reducerea dependenței de fumat. Un mic studiu clinic în 2021, a descoperit că fumătorii, în timp ce purtau plasturi cu nicotină, au renunțat cu ușurință la acest obicei atunci când au fost injectați cu un medicament GLP-1 de prima generație. Aproape jumătate dintre participanții tratați cu GLP-1 au renunțat la fumat - o rată de succes aproape dublă față de cea a unui grup de control care a purtat doar plasturi cu nicotină.

Ca și în cazul oricărui medicament nou, rezultatele nu sunt tăiate și uscate. Un studiu pentru alcoolism folosind un imitator GLP-1 de prima generație a găsit o mică diferență la persoanele care urmează terapie comportamentală. Ambele grupuri și-au redus consumul de alcool, dar medicamentul GLP-1 nu a stimulat în continuare recuperarea. Un studiu folosind medicamentul pentru abuz de cocaina a constatat de asemenea efecte neglijabile.

Acestea fiind spuse, semaglutida este mult mai eficientă decât imitațiile GLP-1 de prima generație. Studiile clinice sunt În lucrări, unii folosind imagistica cerebrală pentru a vedea cum reacționează creierul la medicament în timp real.

Tulburări de dispoziție

Depresia și alte tulburări ale dispoziției sunt, de asemenea, ținte posibile pentru imitații GLP-1.

Adesea considerată pur neurologică, starea de spirit este strâns legată de alte părți ale corpului, inclusiv de intestin. Persoanele cu depresie experimentează adesea modificări ale nivelurilor de hormoni intestinali și apetitului, inclusiv GLP-1.

O analiza din șase studii cu peste 2,000 de participanți au descoperit că medicamentele care imită GLP-1 le-au ușurat depresia. Un alt proces care implică 29 de persoane cu tulburare bipolară sau depresie, a constatat că medicamentele au nivelat schimbări de dispoziție timp de cel puțin șase luni după tratament.

Medicamentele ar putea funcționa prin schimbarea conexiunilor neuronale din creier.

Neuronii arată un pic ca copacii, cu trunchiuri gigantice care procesează informații și ramuri care „vorbesc” cu vecinii. Aceste ramuri se ofilesc într-un creier deprimat, ceea ce face dificil pentru neuroni să se conecteze între ei și să formeze rețele sănătoase. Mai mult decât atât, hipocampul – o regiune a creierului esențială pentru memorie – se luptă pentru a naște noi neuroni, care ajută la menținerea memoriei și a dispoziției. Toate aceste schimbări contribuie la tulburări de dispoziție.

Antidepresivele clasice și terapiile mai noi, inclusiv ketamina, inversează simptomele depresive, ajutând neuronii să-și regăsească ramurile. Studii inițiale la șoareci sugerează și medicamente asemănătoare GLP-1 recablați creierul regiuni care se zgârie cu depresia și atenuează simptomele maniacale la șoarecii bipolari. Deși sunt încă preliminare, aceste rezultate deschid calea pentru teste suplimentare pe oameni.

Boala Alzheimer

Demența este o călătorie obositoare pentru cei care suferă de simptome și familiile lor. Tulburările neurodegenerative, cum ar fi Alzheimer sau boala Parkinson, mănâncă încet amintirile, raționamentul și, în cele din urmă, iau vieți. Inflamația cronică, care dăunează neuronilor și vaselor de sânge și este legată de niveluri necontrolate de zahăr din sânge, este un jucător important.

Deoarece Ozempic și medicamentele similare scad zahărul din sânge, ele ar putea, de asemenea, să atenueze inflamația din creierul Alzheimer și să încetinească pierderea cunoașterii. Câteva încercări sunt în lucru. Novo Nordisk, gigantul farmaceutic danez din spatele lui Ozempic și Wegovy, a lansat două studii clinice în 2021 pentru a vedea dacă semaglutida încetinește declinul cognitiv la pacienții cu Alzheimer. Primele rezultate sunt așteptate în 2025. Între timp, mai multe companii, inclusiv Nevral și Kariya Pharmaceuticals, testează dacă medicamentele care imită GLP-1 pot restabili cogniția în boala Parkinson.

Deocamdată, nu înțelegem pe deplin cum funcționează aceste medicamente în creier. Ei ar putea modifica metabolismul colesterolului - un proces esențial prin care neuronii își construiesc învelișurile protectoare. GLP-1 de asemenea, reprocesează modul în care neuronii se conectează între ei pentru a forma rețele funcționale, care ar putea fi modul în care funcționează Ozempic și medicamentele similare în creier.

Dacă efectele durează este un alt mister. Rezultatele timpurii pentru obezitate sugerează că imitațiile GLP-1 nu sunt „medicamente pentru totdeauna”, deoarece greutatea pacienților revine parțial după întreruperea regimului zilnic. Cât despre creier? Numai timpul va spune.

Credit imagine: NIH

• Distribuție de conținut bazat pe SEO și PR. Amplifică-te astăzi.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Împuterniciți-vă. Accesați Aici.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Cunoștințe amplificate. Accesați Aici.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Mediu inconjurator, Solar, Managementul deșeurilor. Accesați Aici.
• PlatoHealth. Biotehnologie și Inteligență pentru studii clinice. Accesați Aici.
• Sursa: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/