Boala Crohn și colita ulceroasă sunt ambele exemple de boli inflamatorii intestinale (IBD), care se caracterizează printr-o supraabundență de celule imunitare și substanțe chimice de semnalizare inflamatorii cunoscute sub numele de citokine în intestin. Terapiile existente funcționează doar pentru unii oameni și vin cu diverse efecte negative. Ele suprimă adesea sistemul imunitar sau vizează în mod specific citokine specifice.
De mai bine de două decenii, receptorul Farnesoid X (FXR) este cunoscut a fi o proteină reglatoare principală care detectează acizii biliari administrați tractului digestiv pentru a ajuta digestia alimentelor și absorbția nutrițională. Organismul se pregătește pentru un aflux de alimente, pornind și oprind zeci de programe celulare implicate în digestie, reglarea glicemiei, și metabolismul grăsimilor atunci când FXR observă o schimbare a acizilor biliari la începutul mesei.
Fexaramina este o tabletă care Institutul Salk oamenii de știință au creat în 2015 pentru a activa FXR în intestin. Ei au demonstrat mai întâi că tableta ar putea preveni creșterea în greutate și poate regla zahărul din sânge la șobolani. Ei au demonstrat în 2019 că FexD, o formă îmbunătățită de fexaramină, a protejat și modificările celulelor stem ale intestinului cauzate de cancer. Cercetările lor au arătat că FXR a fost implicat în controlul inflamației.
Acum, oamenii de știință au dezvoltat un medicament care acționează ca un comutator principal de resetare în intestine. Medicamentul utilizat, FexD, previne și inversează inflamația intestinală la modelele de șoarece inflamatorii intestinale boli.
Omul de știință Michael Downes, co-autor corespondent al noii lucrări, a spus: „De fiecare dată când mănânci, provoci cantități mici de inflamație în intestin, pe măsură ce celulele tale intestinale întâlnesc noi molecule. FXR se asigură că inflamația rămâne sub control în timpul hrănirii normale.”
În acest studiu, oamenii de știință au descoperit că activarea FXR poate ameliora simptomele bolilor cauzate de inflamație. Medicamentul a prevenit sau a tratat inflamația intestinală la șoarecii afectați de IBD atunci când oamenii de știință au administrat zilnic FexD oral, fie înainte, fie după începutul inflamației intestinale. Celulele limfoide înnăscute sunt un subset de celule imune puternic inflamatorii, iar FexD a inhibat invazia lor prin activarea FXR. Ca rezultat, nivelurile de citokine legate anterior de IBD au scăzut la cele observate de obicei la șoarecii cu sănătate normală.
Cercetătorul senior Annette Atkins, co-autor al studiului, a spus: „Când activăm FXR, restaurăm căile de semnalizare adecvate în intestin, readucând lucrurile la un nivel homeostatic.”
Citokinele sunt parțial prevenite de FexD, deoarece FXR funcționează mai mult ca un comutator de resetare pentru sistemul imunitar decât un comutator de oprire. Acest lucru indică faptul că, după o doză de FexD, sistemul imunitar continuă să funcționeze normal. Molecula încă mai trebuie să fie rafinată pentru a fi utilizată la oameni și supusă unor teste clinice. Totuși, oamenii de știință susțin că descoperirile lor oferă o perspectivă crucială asupra relațiilor complicate dintre sănătatea intestinală și inflamație și ar putea duce într-o zi la un tratament pentru IBD.
Primul autor Ting Fu, anterior bursier postdoctoral la Salk și acum profesor asistent la Universitatea din Wisconsin-Madison, a spus, „La persoanele cu IBD, strategia noastră ar putea fi foarte eficientă în prevenirea erupțiilor și ca medicament de întreținere pe termen lung.”
Referința jurnalului:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh și colab. FXR mediază răspunsurile intrinseci ILC la inflamația intestinală. Proceedings al Academiei Nationale de Stiinte. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
