Вступ
У міру розгортання пандемії Covid-19 вчені поспішали розробляти вакцини проти SARS-CoV-2, коронавірусу, який вбиває мільйони людей у всьому світі. Великі верстви населення планети, включно з багатьма людьми, які десятиліттями мало хвилювалися щодо інфекційних захворювань, раптово стали залежати від успіху цих зусиль. Вакцини існують так давно, що легко сприймати їх як належне і дивуватися, як і чому вони діють. Дійсно, яка справжня мета вакцини — запобігти хворобі чи зменшити її вплив? І що ми повинні знати про нові вакцини інформаційної РНК (мРНК), які були розроблені під час пандемії?
Анна Дурбін є професором міжнародної охорони здоров’я в Школі громадської охорони здоров’я Блумберга та Школі медицини Джонса Гопкінса, де вона вивчає експериментальні вакцини, які використовуються для боротьби з Covid-19, лихоманкою денге, вірусом Зіка, малярією та іншими хворобами. У цьому епізоді вона ділиться своїм розумінням науки про вакцини з ведучим Стівеном Строгатцем.
Слухай далі Apple Podcasts, Spotify, Підкасти Google, брошюровщик, Налаштувати або ваш улюблений додаток для подкастингу, або ви можете транслювати його з Quanta.
Розшифровка
Стівен Строгац (00:00): Привіт, я Стів Строгатц, а це Радість чому, подкаст від Журнал Quanta який приведе вас до деяких із найбільших запитань у математиці та науці, на які немає відповіді сьогодні. У цьому епізоді ми поговоримо про науку, що стоїть за вакцинами, зокрема про вакцини, розроблені для боротьби з COVID-19, і про те, що ми можемо навчитися з цього досвіду, переживаючи пандемію.
(00:25) Перед обличчям зупинок роботи та соціальної ізоляції дослідники по всьому світу почали активно створювати вакцину для боротьби з SARS-CoV-2, вірусом, який викликає COVID-19. Прискорені зусилля включали два нових способи виготовлення вакцин, одним із яких була вакцина мРНК, про яку ви, напевно, чули. Як і у випадку зі щепленнями від грипу, розробка вакцин проти коронавірусу складна, оскільки це рухома мішень. Воно постійно розвивається. Ми створюємо вакцини на основі версій вірусів, які ми бачимо зараз, а не на версіях, які, на нашу думку, можуть розвинутися в майбутньому.
(01:01) Мій сьогоднішній гість, доктор Анна Дурбін, є професором міжнародної охорони здоров’я Школи громадської охорони здоров’я Блумберга та Школи медицини Джонса Гопкінса. Вона також керує їхнім центром досліджень імунізації. Доктор Дурбін вивчає експериментальні вакцини від SARS-CoV-2, а також від денге, вірусу Зіка, малярії тощо. Вона також бере участь у роботі з безпеки вакцин через CDC. Доктор Дурбін приєднується до мене зараз, щоб поділитися своїм розумінням науки про вакцини, включно з деякими сферами, де ми можемо зосередити наші зусилля як сьогодні, так і для майбутніх спалахів. Ласкаво просимо, доктор Анна Дурбін.
Анна Дурбін (01:42): Дуже дякую, мені приємно бути сьогодні тут.
Строгац (01:45): Чи не могли б ми почати з огляду на минуле. Ви знаєте, ми десятиліттями виготовляли, тестували, затверджували та розповсюджували вакцини. Розкажіть нам трохи про стару систему виготовлення вакцин. Почнемо з сильних сторін. Які були сильні сторони старішої системи боротьби з інфекційними захворюваннями?
Дурбін (02:05): Що ж, я вважаю, що однією з сильних сторін є те, що це були випробувані та вірні методи. Тому ми використовуємо одні й ті ж методи для багатьох різних вакцин. Тож, я б сказав, у цьому був певний рівень комфорту. Знаєте, люди були знайомі з типами вакцин. Більшість вакцин, я б сказав, вони були виготовлені за досить старими шкільними методами. Отже, різні методи, які ми використовували, полягали в тому, що ми або брали сам вірус, і за допомогою різних методів робили його все слабшим і слабшим, поки він [не стане] настільки слабким, що не спричинить хворобу, але буде викликати хорошу імунну відповідь. А інший метод полягав у тому, щоб взяти, можливо, ту саму бактерію чи вірус, а потім просто вбити їх і застосувати таким чином. Тож це були не високі технології, це були досить низькі технології. Тож, можливо, ви могли б зробити вакцину трохи швидше, якщо б застосували один із цих методів. Але є багато невідомого. Ви знаєте, це була дуже, я б сказав, менш конкретна методологія, і це була більш влучна методологія, ніж ми маємо сьогодні, оскільки ми краще розуміємо, як ці патогени діють. І у нас є нові інструменти, які дійсно можуть допомогти нам удосконалити ці вакцини, щоб дійсно спробувати знайти вакцину, яка викликає специфічну імунну відповідь з меншою кількістю побічних ефектів.
Строгац (03:22): Отже, ви... ви торкнулися, якщо я вас правильно зрозуміла, деяких слабких місць старішого методу. Ви кажете, що він мав якийсь випадковий характер, іноді небажані побічні ефекти. Чи були якісь інші недоліки, про які ми повинні знати?
Дурбін (03:34): Найбільша — я б сказав, одна з найбільших слабкостей, які ми мали з ними, — це просто відсутність дійсно хороших специфічних імунних відповідей. Так, наприклад, ми можемо взяти вірус і можемо вбити його, і ми можемо передати його людям. Але в процесі знищення цього вірусу чи бактерії ми впливаємо на те, як на це відреагує імунна відповідь. Тож ми отримуємо, я б сказав, не таку хорошу вакцину, як могли б, просто виходячи з того, як ми вбили вірус.
(03:35) Інший метод, який я згадав, це те, що ми називаємо живими ослабленими вакцинами, коли ми беремо вірус і робимо його все слабшим і слабшим різними методами. Найпоширенішим методом є просто вирощування в клітинах або тканинах, з якими вірус не знайомий. Тому він повинен адаптуватися, щоб вирости в цьому, але в цьому пристосуванні він слабшає. Іноді ви робите його занадто слабким. Іноді ми робимо його недостатньо слабким. І якщо він недостатньо слабкий, то ми отримуємо більш серйозні побічні ефекти.
Строгац (04:37): О, це все дуже цікаво, тому що я, знаєте, як, мабуть, і всі, я чув про цю ідею ослаблення вірусу, але насправді не знав, у чому полягає фокус. Тож цікаво вирощувати його в цьому незнайомому середовищі, га. Але давайте, якщо ми можемо, тепер перейдемо до того, з чим ми маємо справу сьогодні з SARS-CoV-2, вірусом, який викликає COVID. Давайте на хвилину уявимо, що насправді не знали, що це таке. Наприклад, якби вам довелося описати його комусь, хто ніколи про це не чув або взагалі не був науковцем, які основні особливості SARS-CoV-2 виділяються для вас? Що б ви про це сказали?
Дурбін (05:12): Ну, перше, що я б сказав про це, і я думаю, що це налякало всіх, це те, що це був вірус, якого ми дійсно не бачили раніше. Можливо, ми бачили те, що я називаю родичами вірусу, але цього конкретного вірусу ми не бачили раніше. І це робить його небезпечним, оскільки ми не маємо імунологічного досвіду з цим. Отже, у нас немає імунної системи, яка б це розпізнала.
(05:36) Як я описую це людям, які цікавляться вірусами та подібними речами, це респіраторний вірус. Тож він потрапить у ваше тіло через ніс, через рот, через вашу дихальну систему. І це буде важливо, коли ми будемо говорити про ці вакцини, як вони працюють, і коли ми будемо говорити про те, наскільки довговічною є імунна відповідь або наскільки захищені вакцини. Але він дійсно потрапляє в ніс або тіло за допомогою того, що ми називаємо спайковим білком. Тож це виглядає так, знаєте, коли ви бачите зображення цих вірусів, це виглядає як велика куля з шипами, що виходять з неї. І цей спалах є білком, який вірус використовує для проникнення в клітини вашого тіла. І тому, коли ми думаємо про вірус і ми думаємо про те, як зробити вакцини, одне із запитань, яке ми завжди задаємо, коли розробляємо вакцини, це «яка наша мета?» Що ми хочемо націлити на цей патоген, щоб зробити вакцину успішною або для захисту від інфекції, або для захисту від хвороби. І зазвичай ми націлюємося на ту ділянку вірусу, яка прикріплюється до людських клітин і потрапляє в організм через людські клітини. І ось чому ви завжди чули про білок-спайк і чому вакцини виробляють білок-спайк або індукують імунні відповіді на білок-спайк.
Строгац (06:54): Гаразд, давайте трохи поговоримо про деякі інші віруси чи патогени, над якими ви працювали, у своєму роді порівняння. Так, наприклад, лихоманка денге, вірус Зіка, вірус Західного Нілу — що такого в SARS-CoV-2 зробило розробку вакцини проти нього схожою на якісно інший виклик, ніж створення вакцин проти цих інших вірусів?
Дурбін (07:17): Ну, я думаю, є кілька речей. І одна з речей, на якій я завжди хочу наголошувати, коли ми говоримо про вакцини, полягає в тому, яка наша мета? Що ми хочемо зробити від цієї вакцини? Ми хочемо запобігти зараженню? Або ми хочемо запобігти хворобі? І я думаю, що на початку пандемії, ви знаєте, ці вакцини були настільки ефективними в запобіганні інфекції, що це стало кінцевою причиною. А це майже неможливо з цими респіраторними вірусами.
(07:44) І причина цього полягає в тому, що коли ми робимо вакцини — як правило, і з усіма вакцинами проти SARS-CoV-2 — вони вводяться в руку, і вони індукують антитіла, які циркулюють у крові. Але щоб запобігти інфекції, вам потрібні ці антитіла на місці проникнення. І я згадав про це трохи раніше, на початку. Це респіраторні віруси. Вони потрапляють через слизову оболонку носа, через дихальні шляхи, тому у вас повинні бути антитіла в цьому місці, щоб запобігти інфекції. І більша частина антитіл, індукованих вакцинами, циркулює в крові. Тож вам потрібні вищі титри цих антитіл, щоб отримати достатню кількість антитіл, які проникають через слизову оболонку носа та можуть атакувати вірус у місці проникнення.
(08:29) Тож я думаю, що за два роки або близько того, відколи у нас були ці вакцини, було втрачено те, наскільки вони ефективні в профілактиці важких захворювань і госпіталізації. Це зберігається протягом майже всієї пандемії. Де ми бачимо ослаблення імунітету, це запобігання інфекції.
(08:48) І на це є дві причини. І я збираюся повернутися до вашого запитання. По-перше, ми маємо титри антитіл, які природно падають з часом. І коли з часом вони зменшуються, антитіл уже не вистачає, щоб проникнути в ніс. Але друга, найбільша причина полягає в тому — і ви згадали про це раніше — це те, як ці віруси змінюються, як вони мутують. І я думаю, що це просто дуже, дуже захоплююче. Знаєте, вони борються за виживання. Ви знаєте, їм потрібно змінюватися і розвиватися, як і нам, щоб вижити, щоб випередити всі інші віруси, варіанти SARS-CoV-2, які існують. Це віруси, які сильно мутують, і деякі з цих мутацій шкідливі для вірусу, і ці варіанти вимирають. А деякі дають їм перевагу у виживанні. І це може бути або вони здатні легше заражати людей, або вони здатні вирости до вищих титрів, щоб було більше вірусу. Потім цей вірус може передаватися більшій кількості людей. Це ті варіанти, які дійсно виживають.
(09:55) І він також конкурує з імунною системою людини. Отже, якщо у нас буде достатньо антитіл, щоб запобігти інфекції або запобігти або скасувати розмноження вірусу, тоді ця популяція вірусу вимре. Таке відчуття — йому потрібно змінитися, щоб уникнути реакції антитіл, щоб він міг продовжувати інфікувати людей і поширюватися. Тому, оскільки ці віруси так сильно мутують, ми завжди намагаємося стримувати та запобігати подальшому поширенню SARS-CoV-2. Різниця, яку ми бачимо з деякими іншими вірусами — і багато вірусів, з якими я працював, повинні адаптуватися до різних господарів, тому, коли я говорю про вірус денге, Західного Нілу або вірус Зіка, ці віруси поширюються від комарів до людини. Таким чином, віруси повинні адаптуватися як до комарів, так і до людей, і він не має того, що ми називаємо «силою зараження», або силою зараження, як ці респіраторні віруси, тому що він повинен пройти через додаткові етапи. З цієї причини їх трохи легше контролювати за допомогою вакцин, тому що вони мають набагато більш обмежену кількість мутацій, які вони можуть зробити, щоб мати можливість вижити як серед комарів, так і серед людей.
Строгац (11:14): О, це цікавий момент. га Це тому, що вони, начебто, мають бути генетичними майстрами на всі руки, або принаймні на дві справи —
Дурбін: Так.
Строгац (11:22): — просто їм важча робота. І це робить їх трохи слабшими — кращими, легшими мішенями для вас.
Дурбін (11:27): Саме так. Вони не можуть мутувати такою мірою, як ці коронавіруси, інакше вони не виживуть.
Строгац (11:34): У своїй відповіді, яка була захоплюючою, ви піднімаєте так багато різних питань. Я думаю, що я хочу повернутися до деяких речей, які ви сказали, щоб побачити, чи я, чи я їх зрозумів — я сподіваюся, що зможу їх запам’ятати. Він був справді переповнений чудовими речами.
(11:48) Отже, давайте спочатку підкреслимо ключове питання, яке полягає в цьому питанні про вакцину, призначену для запобігання інфекції або принаймні для зменшення ймовірності зараження, проти вакцини, яка в першу чергу спрямована на зменшення тяжкості симптомів або хвороби, яка випливає. У випадку з ранніми вакцинами, які були розроблені або розробляються зараз, я думаю, ми знаємо відповідь на це запитання, але я хочу, щоб ви просто сказали це ще раз: якою була мета, запобігання інфекції чи запобігання смерті та госпіталізації?
Дурбін (12:20): І я скажу це для всіх вакцин, і що це все ще має бути основною кінцевою точкою, має бути профілактика важких захворювань, тому що запобігання інфекції є неймовірно високою планкою. Це висока планка, особливо для респіраторних вірусів, тому що це означає, що ми повинні підтримувати дуже високі рівні антитіл. І насправді це не те, як працює наша імунна система.
(12:44) Отже, коли ви піддаєтеся впливу патогену або ви вакциновані, а потім піддаєтеся впливу цього патогену, титри ваших антитіл стають дуже високими. Але титри антитіл розроблені таким чином, щоб з часом падати, тому що інакше, якби ми підтримували справді високі титри антитіл до кожного збудника, який ми бачили, ми б не змогли перекачувати свою кров, оскільки вона була б насичена білком. І так це — ми не могли, не могли прокачати. Тому титри антитіл з часом знижуються. І ваша імунна система неймовірно добре розроблена, у нас є вся ця частина імунної системи, яка називається реакцією пам’яті. І мета відповіді пам’яті полягає в тому, щоб підстерігати. І коли ви знову бачите цього патогена, ваша імунна система каже: «Гей, я це знаю, я вже стикався з цим. Це небезпечно. Тепер я збираюся відреагувати, я збираюся підготуватися, атакувати та очистити цей патоген до того, як моя людина захворіє або ми захворіємо».
(13:45) Ось чому ми робимо щеплення: щоб забезпечити початковий контакт. Впровадити патоген в імунну систему безпечним способом, щоб, коли ви пізніше в житті побачите цей патоген знову, ваша імунна система запам’ятає його, відреагує та контролюватиме патоген.
(14:04) Отже, вакцини загалом призначені для обмеження захворювання, для захисту від важких захворювань. Навіть якщо ви інфіковані — і я ненавиджу використовувати слово «природна інфекція», знаєте, коли ми говоримо про імунітет від вакцинації проти імунітету від інфекції — але навіть якщо ви інфіковані SARS-CoV-2, ми знаємо, що у вас немає надійного захисту від інфекції. Ви все ще можете повторно заразитися. Тож очікувати, що вакцина фактично перевищить цей поріг, я вважаю, це насправді — це не зовсім адекватне чи розумне очікування.
Строгац (14:40): Дякую за все це. Крім того, у тій попередній відповіді ви згадали про антитіла, які ніби готові проникнути в ніс, носові проходи чи слизові оболонки, проти антитіл, які циркулюють у крові, шукаючи будь-яку точку входу для будь-якої конкретної... Я не знаю, я маю на увазі, чи справедливо сказати - я не знаю - наскільки ці антитіла специфічні? Чи є готова до роботи армія чи цивільна оборона, які перебувають у всіх різних структурах і шукають будь-яких проблем?
Дурбін (15:13): Яке чудове запитання. Отже, у нас є щось, що називається секреторним IgA, або слизовим антитілом, і це антитіло, яке справді є на слизовій оболонці. Це вздовж слизової оболонки носа, дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту. Він створений спеціально для патогенів, які потрапляють таким чином. Але вакцини не індукують секреторний IgA, оскільки клітини, які виробляють секреторний IgA, насправді вистилають слизову оболонку. Їх немає в м’язі вашої руки чи в системі крові, де ви отримуєте вакцину. Отже, ми робимо — з вакциною, як правило, ми робимо IgG, основний IgG, який є імуноглобуліном, який найчастіше циркулює у вашій крові. Цей IgG може переміщатися з крові по слизовій оболонці. Але знову ж таки, вам потрібен дуже високий рівень у крові, щоб мати такий градієнт від крові до носа. У той час як якщо ви фактично піддаєтеся впливу в ніс або на доріжці слизової оболонки, ви можете стимулювати антитіла слизової оболонки або секреторний IgA, а також IgG. І тому люди говорять про інтраназальні вакцини проти SARS-CoV-2.
Строгац (16:24): На початку — я думаю, ми всі пережили це — ви чули про випадки, коли люди заражалися глибоко в легенях і дійсно хворіли, отримували жахливу пневмонію, а іноді й помирали, проти пізніших варіантів — як-от той, який у мене був, коли я одного разу перехворів на COVID — був щось на кшталт нежитю та справді страшного болю в горлі — насправді найгірше, що я коли-небудь мав. Але це було, більше нагадало мені інфекцію верхніх дихальних шляхів. Щодо вашої думки, я думаю, що багато хто з нас не розуміє, що вірус не просто конкурує з імунною системою, він насправді конкурує з іншими варіантами вірусу. Я згадую про те, як набагато легше було відкашляти та виділити вірус, який я мав, оскільки це були верхні дихальні шляхи, а не ті, які глибоко в легенях… Таке враження, що вірус не випадково мутував, щоб стати скоріше захворюванням верхніх дихальних шляхів, ніж глибоким захворюванням нижніх дихальних шляхів.
Дурбін (17:19): Я збираюся зупинитися на цьому трохи далі, тому що це більше, ніж просто вірус. Це також ті вакцини, які викликають реакцію пам’яті. І вони індукують не тільки антитіла. Я не збираюся читати тут лекцію з імунології, але ми маємо антитіла, а також щось, що називається Т-клітинами, які очищають інфіковані клітини. І я вважаю, що роль вакцин у індукуванні Т-клітинної відповіді та індукції імунної відповіді, яка допомагає захистити від цієї хвороби нижніх дихальних шляхів — пневмонії, серйозної хвороби — була справді недооцінена. Сьогодні ми спостерігаємо більш легкі захворювання не лише через мутацію вірусу. Але це також пов’язано з імунітетом, який люди придбали за останні два роки як від вакцинації, так і, ймовірно, від попередньої інфекції. Щоб у вас була хороша імунна відповідь пам’яті, яка допомагає впоратися з цим вірусом, перш ніж ми побачимо важку хворобу. Отже, так, у нас вірус мутує, щоб стати більш заразним і намагатися легше потрапити у верхні дихальні шляхи. Але у нас також є краща — імунна система, яка перебуває в кращій формі, яка також тренувалася протягом останніх двох років, яка може краще очищати вірус, коли відбувається зараження.
Строгац (18:36): Дайте мені перевірити, чи я зрозумів вашу думку. Це те, що нам якимось чином, завдяки нашим програмам вакцинації, вдалося зробити нижні дихальні шляхи більш непривітними? Схоже на те, що вірус намагається ухилитися від нашого захисту й піднятися наверх. Це ідея?
Дурбін (18:51): Так, начебто. Справа в тому, що якщо він спробує потрапити туди, у нас є клітини, які вб’ють вірус — або вб’ють клітини, які вірус інфікував — і очистять його, перш ніж у вас розвинеться пневмонія чи інше серйозне захворювання.
Строгац (19:02): Добре, фантастично. Це все так, так цікаво. Дякую тобі. Я впевнений, що ви чуєте в моєму голосі. Я, ну, звичайно, я не повинен радіти з цього приводу. Все це досить серйозно, жахливо і страшно. Але це також приємно, коли ти все це нам пояснюєш.
(19:16) Гадаю, далі я хотів би поговорити з вами про нові технології. Тому що ті — ви знаєте, багато з нас, кому довелося — ну, велика користь від вакцинації, нас пригощали справді цікавими науковими експериментами. Почнемо з тієї, про яку всі чули: мРНК-вакцини, подібні до тих, які відомі виробництва Pfizer або Moderna. Чи могли б ви розповісти нам, як новачкам, як вони працюють? Наприклад, з чим порівнюється ідея мРНК-вакцини — пам’ятаючи, що ви розповідали нам про мертві вірусні вакцини чи ослаблені віруси. Чим відрізняється мРНК-вакцина?
Дурбін (19:52): Я б думав про це так. Тож із нашою старою технологією, наприклад, у нас був патоген, але він був схожий на непрозорий чорний ящик. Ми не знали генетичного матеріалу. Ми не знали, що змусило його почати працювати, як захиститися від нього. Тож ми просто взяли цілий збудник або стільки його, скільки могли, і трохи повозилися з ним, щоб або зробити його слабшим, або вбити, або що завгодно, і зробити це як вакцину. Тому що ми не знали, від яких частин збудника важливо захиститися. Тепер, перемотаючи вперед на 60, 70, 80 або 100 років, зараз у нас є генетична технологія. Ми знаємо генетичний склад. Ми можемо визначити генетичний склад кожного окремого збудника. Ми знаємо, як, як ми можемо виробляти білки, використовуючи генетичний матеріал.
(20:41) Отже, мРНК означає інформаційну РНК. І всі наші клітини — клітини тварин, клітини людини — ми використовуємо мРНК як месенджер. Месенджер РНК, це код. Подумайте про це як про азбуку Морзе, якщо, через відсутність кращого терміну, подумайте про це як про азбуку Морзе. І коли ваше тіло бачить цю азбуку Морзе, воно перетворює її на білок, і воно перетворює його на спайковий білок. І краса мРНК полягає в тому, що весь цей механізм — де це відбувається у вашому тілі, для будь-якого білка, який виробляє ваше тіло, воно використовує мРНК, а потім перетворює цю мРНК у різні білки, які потрібні вашому тілу. Коли вам дають мРНК для вакцини, вона потрапляє у ваші клітини. Ваш клітинний механізм бачить цей код мРНК і створює спайковий білок SARS-CoV-2. І те, як він це робить — і знову ж таки, це краса технології мРНК — ваше тіло не може відрізнити цей білок від інших білків, які воно виробляє. Отже, як ми — ми говоримо, що це представлено. Таким чином, він транспортується через клітину. Він діє на вашу імунну систему таким чином, що він стимулює не тільки відповідь антитіл, але й клітинну відповідь Т-клітин.
(22:03) Тож ви можете використати дуже малу частину вірусу, але отримати від цього справді потужну імунну відповідь. Ви можете отримати імунну відповідь, яка виглядає так, ніби ви дали живий вірус із спайковим протеїном, але ви щойно дали спайковий білок, і ви отримуєте чудову відповідь антитіл і реакцію пам’яті, що так важливо для просування вперед.
Строгац (22:27): Думати про це справді дивно. Я припускаю, що, можливо, всі вакцини працюють таким чином, але тепер, як ви це описали, це стимулює думку в моєму розумі про те, наскільки це дивно в тому сенсі, що саме ваші власні клітини виробляють цей чужорідний спайковий білок. І все-таки ваше тіло знає, що воно не «я». Твоє тіло розбирається — хіба це не цікаво?
Дурбін (22:47): Це дуже, дуже цікаво. І це дійсно так само, як і з іншими вірусами. Наприклад, коли у вас живий вірус, коли ви інфіковані вірусом або ви робите живу вакцину, ці віруси інфікують вашу клітину, а потім ваша клітина їх обробляє, що ми називаємо обробляє їх. І оскільки вірус намагається розмножитися — будь-який вірус, який заражає вас, знаєте... я хочу сказати, що «захоплює» вашу клітинну машину. Але, звичайно, використовує різні нуклеотиди та речі, які є у ваших клітинах, щоб допомогти собі відтворюватися. І частина цього, знову ж таки, показує частини вірусу вашої імунної системи, які забезпечують широку імунну відповідь. Отже, як антитіла, так і реакції пам’яті (або Т-клітин).
(23:31) Коли ми вводимо лише білкову вакцину, отже, якщо б ми взяли цей спайковий білок і не вводили його як частину мРНК-вакцини, а вводили як те, що ми називаємо субодиничною білковою вакциною, яка є старою шкільні технології. Це щось на зразок, ви знаєте, ви можете подумати про правцеву вакцину або щось подібне, яка є анатоксином, це просто білок. Але якби ми створили спайковий протеїн поза тілом, а потім просто ввели його ін’єкцією, ви б створили дуже хороші антитіла до спайкового білка. Але те, як ваші клітини побачили цей білок і проковтнули цей білок, вони обробили б його таким чином, що ви дійсно не отримаєте хорошу відповідь Т-клітин CD8. Ви отримаєте лише досить хорошу відповідь антитіл. Ось у чому краса технології мРНК.
Строгац (24:16): О, дозвольте мені просто переконатися, що я це зрозумів, тому що я ніколи раніше цього не чув. Тож ви, ймовірно, можете... скажімо, ви згадали про правець, тож ми могли б спробувати ту саму стратегію. Ми вводимо спайковий протеїн прямо в себе. Наші тіла сказали б: «Гей, це неправильно. Цього тут не повинно бути». Антитіла підуть туди, щоб витерти це. Але ви кажете, що це не дасть результатів — я правильно вас почув? C — ви сказали CD8?
Дурбін (24:38): Так. Як те, що ми називаємо клітинною імунною відповіддю. І це тому, що для того, щоб ваше тіло... для того, щоб індукувати хорошу відповідь CD8, цей білок має вироблятися всередині клітини, а потім, як ми кажемо, «представлятися» на поверхні клітини. Таким чином, він проходить через шлях усередині клітини, а потім маленькі шматочки його спливають на поверхню клітини та взаємодіють з різними Т-клітинами, а потім стимулюють Т-клітини CD8. Але він може стимулювати ті CD8 Т-клітини, лише якщо він певним чином відображається на поверхні клітини. І він може потрапити туди, лише якщо цей білок виробляється всередині клітини, подрібнюється всередині клітини, а потім представляється на поверхні клітини.
Строгац (25:21): Охайно, охайно. Розумію. Отже, набагато краще зробити це новим способом з мРНК. точно. Цікаво. Цікаво. Тож це одна з технологій, яку багато хто з нас зараз використовує, я думаю, у своїх власних тілах, особливо якщо ви йдете отримати бустер.
(25:38) Але є й інша технологія, з якою, мушу визнати, я не був знайомий, поки не почав готуватися до нашої розмови. Я навіть не знаю, як це сказати. Це вимовляється як «AHH-denoviral» (аденовірусна) векторна вакцина чи «a-DEE-noviral»?
Дурбін (25:51): Мені подобається «AHH-deno» просто тому, що це те, на чому я виріс.
Строгац (25:54): Що, що це? Отже, я маю рацію, що саме так Johnson & Johnson продовжувала розробку вакцини?
Дурбін (26:01): І AstraZeneca також. Отже, аденовіруси - це ДНК-віруси, які знаходяться в зовнішньому середовищі. Вакцина проти аденовірусу у нас була фактично багато-багато років. Його називають аденовірусом типу 5, тому що він викликає хвороби, інфекції, особливо в людей, які перебувають у тісних приміщеннях, наприклад, у військових або в університетських містечках. Тож військові багато років мали вакцину проти аденовірусу типу 5. І саме це надихнуло людей використовувати аденовірус як вектор. Зрештою, ця технологія використовується для експериментальних вакцин протягом багатьох-багатьох років. Є деякі кандидати на вакцину проти ВІЛ, які використовували технологію аденовірусного вектора. І вакцини проти малярії.
(26:47) Різні вакцини використовували цю технологію, але вона стала добре відомою з SARS-CoV-3. По суті, ви використовуєте цей аденовірус, як я люблю говорити, як троянського коня. Отже, пам’ятайте, що я сказав, що з мРНК-вакцинами краса полягає в тому, що ви отримуєте білок, який виробляється в клітині. Ну, це дуже, дуже схоже з аденовірусними векторними вакцинами. Тому що вони... те, що ви робите, це вводите кодування, і в цьому відношенні це ДНК-код білка спайку як гена в аденовірусі. І тоді аденовірус здатний інфікувати ваші клітини, і він доставляє цей матеріал ДНК до ядра вашої клітини. Потім вона перетворюється на месенджерну РНК, яка потрапляє в цитоплазму клітини, а потім знову ж таки, ви використовуєте цей клітинний механізм, щоб виробляти спайковий білок усередині клітини, а потім він представляється як для виробництва антитіл, так і для відповідей Т-клітин CD8 .
(27:51) Тепер, що трішки відрізняється від цих адено— з цими новими аденовірусними векторами, є кілька моментів, я вважаю, що вони важливі. По-перше, вони не використовують звичайний аденовірус типу 5, з яким люди вже стикалися. Тому що, якщо ви вже контактували з аденовірусом типу 5 і у вас є антитіла до аденовірусу типу 5, це може заблокувати здатність цієї вакцини заражати. Тож J&J використовує аденовірус типу 26, який не дуже поширений серед людей, а потім AstraZeneca використала аденовірус шимпанзе, з яким люди, звичайно, не контактували.
(28:32) Інший дуже важливий момент щодо обох цих вакцин полягає в тому, що сам аденовірус, який використовується, є тим, що ми називаємо дефектом реплікації. Він не може відтворюватися. Отже, у вас немає реплікуючого аденовірусу, який міг би захворіти. Що відбувається, це насправді просто — і тому я назвав це свого роду системою доставки «троянського коня», тому що вона існує просто для того, щоб доставити цей ген ДНК спайкового білка до ядра клітини, щоб ви могли отримати шип білок, реплікований і створений у клітині, а потім представлений клітинам для створення антитіл і Т-клітинних відповідей.
Строгац (29:14): Можливо, ми могли згадати щось ще, коли говорили про мРНК — і я не хочу збивати нас з колії, я хочу продовжувати роботу з аденовірусними векторними вакцинами — але з мРНК, тож що троянський кінь для цієї системи доставки?
Дурбін (29:26): Отже, це ті губи — те, що ми називаємо ліпідними наночастинками. Отже, сама РНК може дуже-дуже легко деградувати. Ми не можемо просто дати те, що ми називаємо «голою РНК», тому що у нас є ферменти в організмі та в навколишньому середовищі, які знищують це. Тож воно має бути — одне, його треба берегти. І по-друге, його потрібно вводити таким чином, щоб він дійсно потрапив у клітину, не просто проковтнув клітиною, а фактично потрапив у клітину, щоб його можна було помістити в цитоплазму та перетворити на білок. Тому для цього використовуються наночастинки ліпідів. (А «наночастинка» стосується розміру частинки. Вона має бути досить маленькою, щоб вона могла потрапити в клітину, не розглядаючись як ворог і не знищена, а також РНК може бути захищена.) І це Наночастинки ліпідів також можуть діяти як те, що ми називаємо ад’ювантом або свого роду імуностимулятором. Ви знаєте, біль у руці, лихоманка, яку мають люди, болі — більшість із нас у сфері вакцин вважали, що це насправді пов’язано з наночастинками ліпідів більше, ніж з мРНК, яка доставляється.
Строгац (30:35): О, цікаво, га. Отже, ви розповіли нам про ці два фантастичні способи створення нових способів виготовлення вакцин. Чи є практична перевага одного типу над іншим?
Дурбін (30:47): Я думаю, що обидва типи мають практичну перевагу. Я вважаю, що є невелика перевага технології мРНК. І я поясню, що я під цим маю на увазі.
(30:58) Отже, з обома типами цих платформ ми можемо бути надзвичайно спритними у створенні нових вакцин, тому що нам потрібен лише генетичний код. І я думаю, що чудовим прикладом цього була COVID, правда? SARS-CoV-2, ми знали послідовність, мабуть, у самому кінці грудня, першого січня. Вакцина була розфасована протягом трьох тижнів. МРНК-вакцини, тому що як тільки ви дізнаєтеся генетичний код, ви зможете зробити свою вакцину. З адено-векторними вірусами ви повинні створити код ДНК, вставити його у вірус і переконатися, що вірус може це переносити, щоб ви знали, що ви все одно зможете отримати достатню кількість аденовірусу за допомогою цього кодованого ДНК білка там. І це може зайняти трохи більше часу, тому що вам доведеться виростити цей вірус або отримати достатню кількість цього вірусу з ДНК-кодом спайкового білка SARS-CoV-2. Але для внесення змін до вакцини все, що вам потрібно, це генетичний код. Тому це можна зробити досить швидко.
Строгац (32:03): Гаразд, ми вже торкалися еволюції як частини всієї цієї історії. І я хочу спробувати на вас аналогію, щоб ви на це відреагували. Я думав, знаєте, як у ситуації, коли вірус може розвиватися дуже швидко. І ми також можемо робити наші вакцини дуже швидко, ми можемо швидко змінювати їх у відповідь на нові варіанти, завдяки тому, що ви щойно пояснили. Це нагадало мені те, з чим ти іноді маєш справу, коли їдеш за кермом. Якщо у вас є ця технологія у вашому автомобілі, ваш GPS повідомить вам, наскільки інтенсивний рух на одній дорозі. Ви знаєте, який він перевантажений. І тоді ви думаєте, ну — о, як, наприклад, Waze. Гаразд, кожен, хто користується Waze, каже: «Я не збираюся йти цією дорогою, я йду цією іншою дорогою, тому що вона менш завантажена». За винятком того, що зараз усі йдуть іншим шляхом.
Дурбін: Правильно.
Строгац (32:54): Іншими словами, коли у вас є подібні коеволюціонуючі системи — наприклад, я можу уявити, що ми робимо вакцину від вірусу, який у нас є. І зараз це вже не добре, тому що вірус адаптувався з-під нас. Це те, про що ми повинні хвилюватися? Коронавірус розвивається, щоб випередити наші вакцини?
Дурбін (33:11): Ну, знову ж таки — і я думаю, що це повертається до запитання, яке я поставив дуже рано: яка наша кінцева гра? Захист від інфекції чи захист від хвороби? Тож я думаю, що ці вакцини забезпечили дуже хороший довготривалий захист від хвороб у більшості людей. Але ми знаємо, що люди похилого віку — цей захист навіть від важких захворювань може ослабнути й у людей з ослабленим імунітетом. І в міру того, як ці віруси розвиваються все більше і більше, ви отримуєте все менше і менше захисту від інфекції. І саме тоді нам потрібно почати думати про те, чи потрібно нам робити те, що я називаю вакциною другого покоління? Чи потрібно нам змінити мішень вакцини з оригінального уханського штаму на щось на зразок омікрон?
(34:00) І я думаю, що зараз ми знаходимося в точці, де відповідь — або ми були в точці в травні, червні 2022 року, коли ми сказали «так», ми в цій точці, ми повинні внести ці зміни. Тому що, ви знаєте, штаму Ухань зникло, його немає більше року. Він був розроблений на дуже ранньому етапі пандемії. Але альфа-штам, дельта-штам, навіть певною мірою бета-штам все ще були достатньо спорідненими, щоб ми могли продовжувати роботу з оригінальною вакциною. Послідовність Omicron значно відрізняється від попередніх варіантів. Тож ми дійшли до моменту, коли ми сказали, що справді має більше сенсу мати бівалентну вакцину, яка є більш ефективною проти варіанту Омікрон. І ось що ми зараз бачимо. Ось що зараз пропонують. І це має сенс.
(34:48) Чи потрібно нам робити це щороку? Ми не знаємо. Ми маємо спостерігати за тим, як цей вірус продовжує розвиватися, яким є наш популяційний імунітет і яка серйозність захворювання, яке ми спостерігаємо, щоб справді це знати. Знаєте, у мене є відчуття, що деякий час ми побачимо щорічні прискорювачі. Як довго це, я не знаю. Це може стати схожим на грип, тому що ми завжди будемо мати те літнє населення, яке, здається, розвиватиме важче захворювання, буде госпіталізовано. Оскільки ми старіємо, наша імунна система просто не працює добре. Він не залишається таким міцним. Ми не отримуємо такого стійкого імунітету. Тож нам можуть знадобитися щорічні ревакцинації, щоб допомогти нам захистити найбільш уразливих груп населення, чи то дуже молодих, які не вакциновані, чи людей похилого віку.
Строгац (35:37): Якщо ми зможемо, я хотів би перейти до вашої роботи, вашої лабораторії. Те, що ви всі робили щодо SARS-CoV-2 і вакцин. Не могли б ви розповісти нам трохи про це, деякі внутрішні історії?
Дурбін (35:49): Звичайно. Тож мій центр — у нас у центрі є різні слідчі. Доктор. Кавсар Талаат мій дуже близький колега. І під час пандемії, ви знаєте, на початку пандемії всі дослідження, не пов’язані з SARS-CoV-2, були припинені. І ми взяли участь у проведенні клінічних випробувань двох вакцин проти SARS-CoV-2. Доктор Талаат був інспектором інформації щодо вакцини Pfizer проти COVID, а я був інспектором інформації щодо вакцини AstraZeneca.
(36:21) Отже, якщо ви повернетесь у минуле, два з половиною роки або, знаєте, ми зараз, скажімо, у березні 2020 року, і всі заблоковані. Ніхто не може прийти в лікарню. У лікарню можуть входити лише пацієнти. У лікарні не можна приймати відвідувачів. Більшість із нас займалися телемедициною, ми не приймали амбулаторних пацієнтів у нашій лікарні. Що ж, частина цих клінічних випробувань, звичайно, розглядає захист від COVID-інфекції. Отже, як ми бачимо COVID-інфікованих або людей, у яких ми підозрюємо COVID, як ми їх бачимо? Нам не дозволили принести їх до нашої клініки. Їм потрібно було пройти тести, і якщо вони були позитивними, вони не могли прийти в клініку. У нас не було місця біля лікарні, біля університету, щоб побачити волонтерів у дослідженнях COVID. Були й інші групи, які проводили дослідження реконвалесцентної плазми.
(37:14) І ось колеги з інфекційних хвороб та університету зібралися разом, і ми фактично створили те, що ми називаємо «COVID-селом», куди ми взяли — ви, можливо, бачили, знаєте, це контейнери для зберігання, так? Те, що люди будуть, це отримають… Тож їх перетворили на кімнати для іспитів, і вони стояли на парковці. І у нас було три чи чотири таких контейнери, які були переобладнані під кімнати для іспитів. І ми одягнули ЗІЗ перед тим, як зайти, ви знаєте, ми зайшли… Що ми робили, так це попросили волонтера прийти на стоянку. Ми брали б їм мазки на COVID. У нас був швидкий ПЛР-тест, який повертався через 45 хвилин. Якби він був негативним, ми могли б побачити їх у клініці. Якщо він був позитивним, то ми взяли їх у капсулу та провели візит у зв’язку з хворобою, а потім повернули їх для оглядів у капсулі. Але тут знадобилося багато організації та співпраці з боку адміністрації, щоб це зробити. Тому що, ви знаєте, існує така напруга між запобіганням інфекції та цим, ви знаєте, ми знаходимося в лікарні, а не під впливом.
(38:22) А потім як ми проводимо дослідження. Ми залучили понад 300 осіб до випробування AstraZeneca. Ми залучили дорослих, підлітків, дітей та маленьких дітей до дослідження Pfizer. І це дуже весело, тому що зараз ми бачимо людей у дослідженні AstraZeneca для їхнього останнього візиту. Приємно наздогнати їх і подивитися, що вони робили за останній рік. І цей суд завершується. А потім, Pfizer, ми продовжуватимемо спостерігати за цими дітьми та членами сім’ї щонайменше через два роки після останнього щеплення.
Строгац (38:53): Що було б найціннішим, що ми могли б зробити в усьому світі, щоб покращити наше спостереження за цим вірусом чи іншими вірусами?
Дурбін (39:00): Нам потрібно забезпечити фінансування для встановлення стеження в різних частинах світу. Ви знаєте, у нас триває певний нагляд за грипом, і це визначає, якою буде наша нова вакцина проти грипу щороку. Але це нам потрібно не лише для SARS-CoV-2, але й для інших нових патогенів. Ви знаєте, яким буде наступний SARS-CoV-2? Спостереження дасть нам натяк на це.
(39:26) Ви знаєте, я скажу, що ми засвоїли багато уроків під час пандемії. І я думаю, ви знаєте, одне з них полягало в тому, як ми можемо працювати разом, щоб розробити нові вакцини. Але я вважаю, що ми також не змогли просунутися вперед у багатьох різних сферах, і це, я думаю, повернеться й завдасть нам шкоди, якщо ми матимемо нову пандемію. Отже, що я маю на увазі? Ну, знаєте, у нас було багато вакцинального націоналізму. Нам потрібно розширити можливості, розбудувати, навчити інші країни виготовляти власну вакцину. Нам потрібно мати регіональних виробників вакцин або навіть на національному рівні в різних країнах у різних регіонах світу, щоб у нас була можливість виробляти вакцини для всього світу, а не лише для, знаєте, Сполучених Штатів і Європи, але для всього світу. І я думаю, я не впевнений, що цей урок дослухався, розумієш? Нам дійсно потрібно краще працювати над обміном технологіями під час кризи чи пандемії, як ця, щоб переконатися, що якщо хтось має технологію для вакцини, цією технологією можна поділитися, і ми зможемо робити вакцину в усьому світі.
(40:36) Інша сфера, у якій, на мою думку, ми можемо працювати набагато краще, — це невідповідність у здоров’ї та намагання справді працювати над забезпеченням справедливості в охороні здоров’я, не лише в усьому світі. Але ви знаєте, у Балтіморі, Сполучених Штатах і в усьому світі, всюди, подбайте про те, щоб кожен мав доступ до вакцин, мав доступ до медичної допомоги. Ви знаєте, під час пандемії ми дізналися тут, у Балтіморі, що 30%, близько 30% людей, які потрапили до лікарні з COVID, раніше не діагностували діабет. І це прямий результат відсутності доступу до медичної допомоги. Тож ми багато чого навчилися під час пандемії, і я справді пишаюся тим, що ми зробили, але я думаю, що ми можемо ще багато чого зробити.
Строгац (41:16): Мені було дуже приємно спілкуватися з вами сьогодні. Д-р Дербін, велике вам спасибі за те, що ви провели з нами час і так багато пояснили про імунну систему, про вірусологію, про ці вакцини. Я дуже ціную ваш час.
Дурбін (41:29): О, будь ласка. Мені це дуже сподобалось.
Диктор (41:34): Якщо хочете Радість чому, перевірте Науковий подкаст журналу Quanta, яку веду я, Сьюзан Валот, одна з продюсерів цього шоу. Також розкажіть своїм друзям про цей подкаст і поставте нам лайк або підпишіться на те, де ви слухаєте. Це допомагає людям знайти Радість чому подкаст
Строгац (41: 59): Радість чому це подкаст від Журнал Quanta, редакційне незалежне видання, яке підтримується Фондом Сімонса. Рішення про фінансування, прийняті Фондом Сімонса, не впливають на вибір тем, гостей чи інші редакційні рішення в цьому подкасті або в Журнал Quanta. Радість чому продюсують Сьюзен Валот і Поллі Страйкер. Нашими редакторами є Джон Ренні та Томас Лін за підтримки Мета Карлстрома, Енні Мелчор та Еллісон Паршалл. Нашу музичну тему написав Річі Джонсон. Особлива подяка Берту Одом-Ріду з Cornell Broadcast Studios. Наш логотип створено Jaki King. Я ваш господар Стів Строгатц. Якщо у вас є запитання чи коментарі до нас, надішліть нам електронний лист на адресу Спасибі за слухання.
- Розповсюдження контенту та PR на основі SEO. Отримайте посилення сьогодні.
- Платоблокчейн. Web3 Metaverse Intelligence. Розширені знання. Доступ тут.
- джерело: https://www.quantamagazine.org/what-has-the-pandemic-taught-us-about-vaccines-20230405/
- :є
- ][стор
- $UP
- 100
- 11
- 2020
- 2022
- 28
- 39
- 7
- 70
- a
- здатність
- Здатний
- МЕНЮ
- про це
- прискорений
- доступ
- аварія
- придбаний
- через
- насправді
- пристосовувати
- адаптація
- Додатковий
- адміністрація
- визнати
- зізнався
- прийняти
- дорослих
- Перевага
- впливати
- після
- проти
- іноземець
- ВСІ
- Альфа
- вже
- завжди
- кількість
- та
- тварина
- щорічний
- Інший
- відповідь
- додаток
- Apple
- цінувати
- ЕСТЬ
- ПЛОЩА
- області
- ARM
- армія
- навколо
- AS
- At
- атака
- назад
- Бактерії
- м'яч
- Балтімор
- бар
- заснований
- основний
- Бій
- BE
- Краса
- оскільки
- ставати
- перед тим
- починати
- початківці
- початок
- за
- буття
- вважається,
- користь
- бета
- Краще
- між
- Великий
- найбільший
- Біт
- Black
- Блокувати
- кров
- Bloomberg
- тіло
- БУСТЕРИ
- Box
- приносити
- широкий
- віщати
- приніс
- будувати
- by
- call
- званий
- CAN
- Може отримати
- кандидатів
- не може
- потужність
- автомобіль
- який
- випадок
- випадків
- Залучайте
- Викликати
- Причини
- CDC
- Клітини
- Центр
- певний
- звичайно
- виклик
- зміна
- Зміни
- характер
- перевірка
- діти
- циркулює
- ясно
- клініка
- Клінічний
- клінічні випробування
- близько
- код
- Кодування
- колега
- колеги
- коледж
- боротьби з
- Приходити
- комфорт
- майбутній
- коментарі
- загальний
- зазвичай
- порівняний
- конкурують
- складається
- Вважати
- містити
- продовжувати
- триває
- триває
- контроль
- управління
- Розмова
- перероблений
- співробітництво
- Коронавірус
- може
- країни
- країна
- Пара
- Курс
- Covid
- COVID-19
- Пандемія COVID-19
- створений
- криза
- Перетинати
- Небезпечний
- мертвий
- угода
- справу
- Смерть
- десятиліття
- Грудень
- рішення
- глибокий
- оборони
- доставляти
- поставляється
- постачає
- доставка
- Дельта
- описувати
- описаний
- призначений
- знищити
- зруйнований
- Визначати
- визначає
- розвивати
- розвиненою
- розвивається
- розробка
- Діабет
- DID
- Померти
- різниця
- різний
- прямий
- безпосередньо
- Захворювання
- хвороби
- розрізняти
- розповсюдження
- ДНК
- Ні
- справи
- Не знаю
- вниз
- водіння
- під час
- Вмираючий
- Раніше
- Рано
- легше
- легко
- Редакційний
- Ефективний
- ефекти
- зусилля
- або
- Elderly
- з'являються
- уповноважувати
- Кінцева точка
- займатися
- досить
- зарахований
- забезпечувати
- Що натомість? Створіть віртуальну версію себе у
- Входить
- Весь
- запис
- Навколишнє середовище
- капітал
- особливо
- по суті
- Європа
- Навіть
- НІКОЛИ
- Кожен
- все
- еволюція
- еволюціонувати
- еволюціонували
- еволюціонує
- точно
- іспит
- приклад
- перевищувати
- відмінно
- Крім
- очікувати
- очікування
- досвід
- Пояснювати
- пояснені
- пояснюючи
- піддаватися
- експонування
- надзвичайно
- Face
- не вдалося
- ярмарок
- знайомий
- сім'я
- членів сім'ї
- хвацько
- фантастичний
- захоплюючий
- ШВИДКО
- Улюблений
- риси
- поле
- цифри
- остаточний
- знайти
- Перший
- фокусування
- стежити
- слідує
- для
- Примусово
- Вперед
- фонд
- друзі
- від
- Повний
- веселощі
- фінансування
- далі
- майбутнє
- гра
- Передача
- Загальне
- отримати
- отримання
- Давати
- даний
- дає
- Глобальний
- Глобально
- земну кулю
- Go
- мета
- йде
- буде
- добре
- GPS
- надається
- великий
- найбільший
- Групи
- Рости
- Зростання
- гість
- Гості
- Половина
- відбувається
- шкідливий
- Мати
- здоров'я
- Охорона здоров'я
- чути
- почутий
- допомога
- допомогу
- допомагає
- тут
- hi
- Високий
- вище
- хіт
- ВІЛ
- надія
- Кінь
- господар
- відбувся
- хостів
- Як
- How To
- HTTPS
- людина
- Людей
- Біль
- i
- Я БУДУ
- ідея
- хвороба
- Імунна система
- імунітет
- Impact
- важливо
- неможливе
- удосконалювати
- in
- В інших
- У тому числі
- неймовірно
- незалежний
- інфекції
- Інфекційні захворювання
- вплив
- Грип
- початковий
- розуміння
- натхненний
- екземпляр
- зацікавлений
- цікавий
- Міжнародне покриття
- вводити
- Слідчі
- залучений
- ізоляція
- IT
- ЙОГО
- сам
- січня
- робота
- Джон
- Джонсон
- з'єднання
- тримати
- зберігання
- ключ
- Діти
- вбити
- Дитина
- King
- Знати
- відомий
- lab
- відсутність
- великий
- останній
- УЧИТЬСЯ
- вчений
- читання
- урок
- Уроки
- рівень
- рівні
- життя
- як
- МЕЖА
- обмеженою
- Прослуховування
- трохи
- жити
- блокування
- логотип
- Довго
- довгостроковий
- довше
- подивитися
- виглядає як
- шукати
- ВИГЛЯДИ
- серія
- низький
- машини
- made
- журнал
- головний
- підтримувати
- зробити
- РОБОТИ
- макіяж
- Робить
- малярія
- вдалося
- Виробники
- багато
- багато людей
- березня
- Марш 2020
- матеріал
- математики
- засоби
- медицина
- члени
- пам'ять
- згаданий
- Messenger
- метод
- Методологія
- методика
- може бути
- військовий
- мільйони
- mind
- хвилин
- хвилин
- Модерн
- більше
- найбільш
- рот
- рухатися
- переміщення
- мРНК
- музика
- носової
- Необхідність
- потреби
- негативний
- Нові
- Нові технології
- наступний
- ніс
- роман
- of
- запропонований
- добре
- Старий
- on
- ONE
- порядок
- організація
- оригінал
- Інше
- інакше
- поза
- власний
- пандемія
- парковка
- частина
- приватність
- особливо
- частини
- Минуле
- pacientes
- Люди
- виконанні
- людина
- Pfizer
- фотографії
- частин
- місце
- Плазма
- Платформи
- plato
- Інформація про дані Платона
- PlatoData
- будь ласка
- задоволення
- пневмонія
- Подкаст
- Подкастинг
- точка
- точок
- поп
- населення
- позитивний
- Практичний
- Готувати
- представлений
- досить
- запобігати
- попередження
- Попередження
- попередній
- раніше
- в першу чергу
- первинний
- ймовірно
- процес
- процеси
- виробляти
- Вироблений
- Виробники
- Production
- Професор
- програми
- захист
- захищений
- захищає
- захист
- Білок
- Білки
- гордий
- забезпечувати
- громадськість
- охорона здоров'я
- Публікація
- насос
- мета
- Штовхати
- put
- Квантамагазин
- питання
- питань
- швидше
- швидко
- підвищення
- швидко
- швидко
- досяг
- Реагувати
- вступає в реакцію
- готовий
- реальний
- причина
- розумний
- Причини
- визнавати
- зменшити
- зниження
- відноситься
- удосконалювати
- регіональний
- райони
- пов'язаний
- родичі
- запам'ятати
- тиражувати
- копіювання
- дослідження
- Дослідники
- повага
- Реагувати
- відповідь
- результат
- РНК
- дорога
- міцний
- Роль
- кімнати
- сейф
- Безпека
- Зазначений
- то ж
- ТОРС-коронавірус-2
- говорить
- Школа
- наука
- вчений
- Вчені
- другий
- бачачи
- Здається,
- бачить
- сегменти
- вибір
- сенс
- Послідовність
- серйозний
- комплект
- установка
- важкий
- Форма
- Поділитись
- загальні
- акції
- поділ
- Повинен
- Показувати
- показаний
- Шоу
- остановов
- сторона
- аналогічний
- просто
- з
- один
- сайт
- ситуація
- Розмір
- невеликий
- So
- соціальна
- Соціальна ізоляція
- деякі
- що в сім'ї щось
- спеціальний
- конкретний
- конкретно
- Витрати
- шип
- шипи
- Spotify
- поширення
- стояти
- стенди
- старт
- почалася
- Штати
- залишатися
- заходи
- Стів
- Як і раніше
- стимулює
- зберігання
- історії
- Історія
- Стратегія
- сильні сторони
- стрес
- Дослідження
- студії
- Вивчення
- Згодом
- успіх
- успішний
- такі
- підтримка
- Підтриманий
- поверхню
- спостереження
- виживання
- виживати
- Сьюзен
- Симптоми
- система
- Systems
- Т-клітини
- Приймати
- приймає
- взяття
- балаканина
- говорити
- Мета
- цілі
- технології
- Технології
- Технологія
- телемедицина
- terms
- тест
- Тестування
- Дякую
- Що
- Команда
- Майбутнє
- світ
- їх
- Їх
- тема
- Там.
- Ці
- річ
- речі
- Мислення
- думка
- три
- поріг
- через
- по всьому
- час
- до
- сьогодні
- разом
- занадто
- інструменти
- теми
- торкнувся
- трек
- торги
- трафік
- поїзд
- Навчання
- лікувати
- суд
- випробування
- троянець
- троянський кінь
- біда
- правда
- Типи
- типово
- при
- розуміти
- незнайомий
- United
- Сполучені Штати
- університет
- небажаний
- us
- використання
- Вакцина
- Цінний
- варіант
- Проти
- Село
- вірус
- віруси
- візит
- відвідувачів
- Відвідувань
- Голос
- волонтер
- добровольці
- Вразливий
- чекати
- годинник
- шлях..
- способи
- слабкість
- webp
- тижня
- ласкаво просимо
- ДОБРЕ
- West
- Що
- Що таке
- Чи
- який
- в той час як
- ВООЗ
- всі
- Wild
- волі
- з
- в
- без
- слово
- слова
- Work
- працювати разом
- працював
- робочий
- працює
- світ
- хвилювалися
- найгірше
- б
- рік
- років
- Ти
- молодий
- вашу
- зефірнет