機能腫瘍学への投資

プラトン再発行

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「オーダーメイド治療の力は、支払者、医療提供者、患者に対して、『この薬は万人向けではありませんが、あなた向けです』と、より明確に伝えることができます。それは非常に強力です。」 — John C. Lechleiter, Ph.D.、Eli Lilly and Company の元会長、社長兼 CEO のコメント個別化医療連合（PMC）

プレシジョンメディシンのパラダイムは、がん患者にとっても、腫瘍学のエコシステム全体にとっても、強力なパラダイムです。 50 年代以降、FDA は 1990 を超える標的型 (「テーラード」または「ゲノム情報」) の腫瘍治療薬の臨床使用を承認し、実用化を推進しています。腫瘍ゲノムプロファイリングの保険者のカバー範囲の拡大. この標的療法の承認の波は、1998 年の HER2+ 乳がんに対するトラスツズマブ、2001 年の慢性骨髄性白血病に対するイマチニブ、2004 年の進行 EGFR 変異肺がんに対するエルロチニブなど、非常に影響力のある医薬品から始まり、2023 年まで続きます。今年の第 1 四半期だけで一連の最近の承認、リンパ腫から結腸直腸癌、（ミスマッチ修復欠損、またはdMMR）子宮内膜癌のサブタイプに至るまでの適応症。治療の革新のペースは息を呑むほどです。

腫瘍学における患者と治療のマッチングの問題

それでも、患者とそのケアチームはいくつかの厳しい現実にも直面しています。過去 XNUMX 年間に承認されたすべての新しい腫瘍治療における奏効率の中央値はわずか視聴者の３８%が、すべてのがん患者の約 25% のみが、腫瘍の DNA 変化に基づく「ゲノム情報に基づいた」治療に適格であり、承認されたゲノム情報に基づいた治療から実際に恩恵を受ける全がん患者の割合はおそらくまだ15%未満.

実際には、適応外使用は増え続けており、既存の標的療法の適応は拡大し続けています。しかし、大多数のがん患者にとって、特定の治療法に反応するかどうかは、実際に治療を受けるまで知る方法がありません.

大多数のがん患者にとって、特定の治療法に反応するかどうかは、実際に治療を受けるまで知る方法がありません.

今日、進行期のがん患者の立場になってみましょう。多くの新しい抗がん剤が開発されたと聞いたことがあるかもしれませんが、それは素晴らしいニュースですが、目標を達成するための注射の数は限られており、実際に効果がある薬だけを本当に気にかけています。特定の薬があなたに効くかどうかを知るために、腫瘍医はあなたの腫瘍の包括的な遺伝子プロファイリング (CGP) を提供するかもしれませんが、その検査であなたにとって実用的なものが見つからない可能性は 75% を超えます。あなたは、DNA シーケンシングが特定の治療法を示さない患者の 3 人に 4 人のうちの XNUMX 人であるとしましょう。あなたは疑問に思っています: 私の癌にもアキレス腱はありませんか? 新たに承認された標的がん治療薬の XNUMX つが私の腫瘍に対して機能する可能性はありますか? 効果のない治療法を試して時間を無駄にする必要がないように、迅速かつ正確に調べるにはどうすればよいでしょうか?

これは、より広範な腫瘍学コミュニティにとっても難問です。たとえば、腫瘍内科医は、集団規模では同様の裏付けとなる証拠があるかもしれないが、個々の患者間で有効性が大きく異なる可能性がある XNUMX つ以上の治療オプションから選択することがよくあります。支払者または保険会社は、数か月間経験的に試行される治療の費用を負担することが多く、患者がまったく利益を受けていない可能性があること、またはさらに悪いことに、（費用のかかる）毒性を経験した可能性があることを後で知るだけです. また、新しいがん治療薬を探しているバイオファーマ企業にとって、反応の可能性によって患者を層別化することは、臨床開発のゲームチェンジャーであり、患者に新しい治療法を提供するための時間とコストの両方を削減します。

要するに、あらゆる観点から、我々はまだ厄介な患者<>腫瘍学における治療マッチングの問題を抱えています。そして、この「問題」は、標的療法の武器が増え続けるにつれて悪化する一方です。代わりに、それを大きなチャンスに変えることができたらどうでしょうか?

腫瘍学では、厄介な患者 <> 療法のマッチングの問題がまだあります。

未来の機能に向けたデータプラットフォームの構築

トランスレーショナルオンコロジー研究が過去数十年にわたって私たちに何かを教えてくれたとすれば、それはがんが創造的であるということです。がん細胞は、正常な機能を取り込む方法を見つけて、その獲得のために非常に多くの多様な方法で経路を利用することができます. そして、私たちが学んだように、これらのメカニズムは常に DNA の変化にコード化されているわけではありません。それらは、エピジェネティックな変化、RNA レベルの変化、スプライシングの変化、タンパク質のコンフォメーションの変化などに現れる可能性があります。そのため、腫瘍 DNA シーケンシングが 1 人に 4 人の患者にしか実用的な明確さを提供しないことは残念ですが、根本的に驚くべきことではありません。

実際の 遺伝子機能 (対遺伝子配列のみ)患者の腫瘍細胞の異なる標的の? 治療を処方する前に、各患者自身のがんの機能的なアキレス腱を見つけることができたらどうでしょうか? 多くのチームがさまざまなものを構築してきましたが、 生体外で (体外) 診断アッセイでは、腫瘍細胞が一連の薬物に曝露されますが、今日の日常診療では使用されていません。 正確な機能経路 患者の腫瘍が依存している可能性があります。

機能腫瘍学に入ります。チームは、史上初の実世界の機能的腫瘍学データプラットフォームを構築しています。これは、患者固有の機能的依存性 (遺伝子、タンパク質、および患者が到達する経路) を特定するために広くプロファイリングされた、継続的に成長および進化している患者の原発性がん細胞のデータセットです。個々の腫瘍は依存症です。すべての患者のがんに関するこの情報を、臨床過程の適切なタイミングで知ることができれば、新たな機会は無限に広がります。利用可能な標的療法が多すぎるという「問題」は、突然機会になります。機能プロファイリングは、クリニックでの個別化された治療法の選択、すでに承認されている多くの医薬品のインテリジェントな再目的化と適応外利用、およびよりスマートな前臨床および臨床開発を促進する可能性があります。私たちの業界全体で新しい腫瘍学の薬。

チームは、史上初の実世界の機能的腫瘍学データプラットフォームを構築しています。

CRISPR の再来

では、Function Oncology はどのようにして患者の腫瘍の機能的依存性を学習するのでしょうか? まず、彼らは CRISPR ツールを非常に独創的な方法で活用しています。 CRISPR 技術は、過去 XNUMX 年間でバイオの世界や一般科学を席巻し、刺激的な波を生み出してきました。プログラム可能な医学企業、多数のバイオテクノロジープラットフォーム企業の創設、およびノーベル賞でも.

しかし、学界とバイオファーマの両方の多くの人が知っているように、CRISPR 機能の最も変革的な影響のいくつかは、前臨床研究で実際に感じられています。既知の遺伝的背景は、治療薬が目指していることを厳密に模倣 (「フェノコピー」) できるため、ゲームチェンジャーです。 CRISPR 機能的ゲノムスクリーニング (新しい遺伝子標的または修飾因子を特定するための遺伝子の大規模なパネル全体の摂動) は、現在多くの現代のバイオテクノロジー企業で最先端の機能となっていますが、Function Oncology はこれをさらに数段階進めています。実世界の診断および臨床使用。 Function Oncology の創設者が私に説明してくれたように、CRISPR が治療法になることもありますが、ここではおそらく CRISPR が、適切な患者に適切な治療法を選択するのに役立つ可能性があります。このビジョンは、「生物学的に設計された未来」への新たな解釈であり、刺激的でした。

FxOnc チーム: 双子、技術者、たゆまぬ患者中心

Flatiron / Foundation Medicine の元同僚である Alex Parker が、最初に Function Oncology (FxOnc) の創設者を紹介してくれました。彼は、チームについて、「…彼らとのチャットを本当に楽しんでくれると思います」と述べました。以下の私たちの笑顔が示唆するように (私たちが一緒に仕事をすることに同意した日の思い出です!)、これは本当であることが証明されました.

MD/PhD の医師科学者である Srinath と Hari は、双子の兄弟のような生涯にわたる協力者であり、XNUMX 人の創設者である Srinath、Hari、Christian は、ノバルティス研究財団のゲノミクス研究所 (GNF) で研究者およびリーダーとして長年一緒に働いていました。）Function Oncologyを開始する前にサンディエゴで。彼らは、臨床医学、基礎科学、治療研究開発における親しみと専門知識のユニークな組み合わせをもたらします。私たちの最高のスタートアップチームの多くと同様に、彼らはだらしないですが、厳格で野心的で、たゆまぬ患者中心です。

私たちの治療法が希望を与えてくれる癌患者の数を大幅に増やすことです。私たちは、新しい個別化された腫瘍学パラダイムを前進させるという彼らの使命において、Function Oncology チームと提携できることを光栄に思います。

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