DURHAM – I djurstudier ledda av forskare vid Duke Cancer Institute, ett läkemedel som bifölls för att behandla leukemi störde framgångsrikt förmågan hos HER2-positiva bröstcancertumörer från att kolonisera hjärnan.
Fyndet, som visas online den 30 augusti i tidskriften Cell Reports, ger bevis för försök på människor och föreslår ett potentiellt nytt tillvägagångssätt för att spåra ur ett av de viktigaste sätten att bröstcancer blir dödlig.
"Vi har gjort enorma framsteg när det gäller att behandla HER2-positiva bröstcancer, men när tumörer slipper terapierna sprider de ofta metastaser till hjärnan", säger senior författare Ann Marie Pendergast, Ph.D., professor och vice ordförande i Institutionen för farmakologi och cancerbiologi vid Duke University School of Medicine.
"När hjärnmetastaser inträffar, är behandlingar misslyckade antingen för att tumörerna har utvecklat resistens eller att terapierna inte kan penetrera blod-hjärnbarriären," sa Pendergast. "Detta är fortfarande en förödande diagnos för patienter."
Pendergast och kollegor tittade på hur HER2 främjar bröstcancertillväxt, särskilt efter att ha blivit resistent mot riktade behandlingar som har varit mycket framgångsrika för att förlänga livet. HER2-proteinet är en drivkraft i 30 % av bröstcancerfallen, varav cirka 45 % leder till hjärnmetastaser.
Forskarna fokuserade på ett par enzymer som kallas ABL1- och ABL2-kinaser som reglerar uttrycket av HER2. Forskarna fann att dessa kinaser spelar en avgörande roll för att skapa förutsättningar som gör att HER2 kan ackumuleras på ytan av bröstcancerceller, vilket ger bränsle till bröstcancertumörmetastaser.
Genom att experimentera med möss kunde Pendergast och hennes team störa ABL-kinaserna med ett leukemiläkemedel som heter asciminib. Läkemedlet är en kinashämmare och hindras inte av blod-hjärnbarriären hos tumörbärande möss och stör ABL-kinasernas signalmekanism.
Genom att blockera ABL-signalnätverket hindrar terapin HER2-proteinet från att ackumuleras i bröstcancercellerna och stänger av deras process för att främja spridningen och spridningen av cancerceller.
"Dessa fynd stöder användningen av ABL-kinashämmare för behandling av HER2-positiva hjärnmetastaser," sa Pendergast.
Förutom Pendergast inkluderar studieförfattarna Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder och Christopher V. Nicchitta.
Studien fick finansieringsstöd från Department of Defense (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), National Institutes of Health (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM, Q101533GM, Q10GM, Q118630GM, Q30GM, Q014236GM, QXNUMXGM, QXNUMXGM, QXNUMX, QXNUMX), National Cancer Institute ( PXNUMXCAXNUMX), och Duke Cancer Institute och Translating Duke Health Initiative.
(C) Duke University
