A inflamação é necessária para respostas protetoras contra patógenos e, portanto, essencial para a sobrevivência, mas a inflamação sustentada pode levar a doenças como a aterosclerose e o câncer. Existem vários tratamentos, mas a sua ação muitas vezes não é muito direcionada, são necessárias doses elevadas e os efeitos secundários deletérios são frequentes.
Uma equipe do Universidade de Genebra (UNIGE) e o Ludwig Maximilians Universität München (LMU) conseguiu desenvolver uma nanopartícula totalmente biodegradável que pode tornar um medicamento antiinflamatório muito mais eficaz e menos tóxico. A nanopartícula pode entregar o medicamento diretamente nos macrófagos, garantindo sua eficácia.
Graças a uma metodologia de triagem in vitro, os cientistas deste estudo eliminaram a necessidade de testes em animais. O estudo pode potencialmente levar a um tratamento antiinflamatório potente e direcionado.
A nova molécula chamada Necrosulfonamida (NSA) inibe a liberação de vários mediadores pró-inflamatórios importantes. Atua, portanto, como um avanço promissor para reduzir certos tipos de inflamação. No entanto, sendo extremamente hidrofóbico, viaja mal na corrente sanguínea e pode atingir muitos tipos de células, desencadeando efeitos potencialmente tóxicos.
Gaby Palmer, professora do Departamento de Medicina e do Centro de Pesquisa de Inflamação de Genebra da Faculdade de Medicina da UNIGE, disse: “É por isso que essa molécula ainda não está disponível como medicamento. Usar uma nanopartícula como recipiente de transporte contornaria essas deficiências, entregando a droga diretamente nos macrófagos para combater a superativação inflamatória no local onde ela começa.”
Os principais critérios utilizados pelos cientistas ao testar várias nanopartículas porosas incluem uma diminuição na toxicidade e nos requisitos de dosagem, bem como a capacidade de libertar o medicamento apenas após a nanopartícula ter entrado no núcleo dos macrófagos.
Carole Bourquin, professora das Faculdades de Ciências da UNIGE, que codirigiu este trabalho na UNIGE, disse: “Usamos uma tecnologia de triagem in vitro que desenvolvemos há alguns anos em células humanas e de camundongos. Isto economiza tempo e reduz bastante a necessidade de usar modelos animais. Assim, apenas as partículas mais promissoras serão testadas em ratos, o que é um pré-requisito para ensaios clínicos em humanos.”
Bart Boersma, estudante de doutorado no laboratório de Carole Bourquin e primeiro autor deste estudo, disse: “Foram examinadas três nanopartículas muito diferentes e com alta porosidade: uma nanopartícula à base de ciclodextrina, uma substância comumente usada em cosméticos ou alimentos industriais, uma nanopartícula porosa de fosfato de magnésio e, finalmente, uma nanopartícula porosa de sílica. O primeiro foi menos satisfatório no comportamento de captação celular, enquanto o segundo se mostrou contraproducente: desencadeou a liberação de mediadores pró-inflamatórios, estimulando a reação inflamatória em vez de combatê-la.”
“A nanopartícula porosa de sílica, por outro lado, atendeu a todos os critérios: era totalmente biodegradável, do tamanho certo para ser engolida por macrófagos, e foi capaz de absorver a droga em seus numerosos poros sem liberá-la muito cedo. O efeito antiinflamatório foi notável.”
Os cientistas então replicaram seus testes revestindo as nanopartículas com uma camada lipídica adicional, mas sem maior benefício do que apenas as nanopartículas de sílica.
Carole Bourquin dito, “Outras nanoesponjas de sílica desenvolvidas pela equipe germano-suíça já haviam comprovado sua eficácia no transporte de medicamentos antitumorais. Eles carregam uma droga muito diferente que inibe o sistema imunológico. "
“A sílica mesoporosa revela-se cada vez mais como uma nanopartícula de eleição na área farmacêutica, por ser muito eficaz, estável e não tóxica. No entanto, cada medicamento requer um transportador feito sob medida: a forma, o tamanho, a composição e o destino das partículas devem ser reavaliados a cada vez.”
Jornal de referência:
- Bart Boersma, Karin Moller, et al. Inibição da liberação de IL-1β de macrófagos direcionados com nanopartículas porosas carregadas de necrossulfonamida. Jornal de Liberação Controlada. DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.09.063
